Primaire doelen:Om de veiligheid van Mim8 als profylaxe te onderzoeken bij kinderen met hemofilie A met of zonder FVIII-remmers.Secundaire doelen• Om de effectiviteit van Mim8 als profylaxis te onderzoeken in kinderen met hemofilie A met of zonder…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal behandelingsgerelateerde-bijwerkingen vanaf de start van de behandeling
tot en met het follow-up bezoek (week 0 t/m week 72).
Secundaire uitkomstmaten
• Aantal behandelde bloedingen vanaf het begin van de behandeling tot het einde
van de behandeling (week 0 tot week 52)
• Aantal behandelde spontane bloedingen vanaf het begin van de behandeling tot
het einde van de behandeling (week 0 tot week 52)
• Aantal behandelde traumatische bloedingen vanaf het begin van de behandeling
tot het einde van de behandeling (week 0 tot week 52
• Aantal behandelde gewrichtsbloedingen vanaf het begin van de behandeling tot
het einde van de behandeling (week 0 tot week 52)
• Aantal behandelde *target* gewrichtsbloedingen vanaf het begin van de
behandeling tot het einde van de behandeling (week 0 tot week 52)
• Aantal reacties op de injectieplaats vanaf het begin van de behandeling tot
het einde van de behandeling (week 0 tot week 52)
• Consumptie van factorproduct per bloedingsbehandeling vanaf het begin van de
run-in tot einde van de behandeling (week -26 tot week 52
• Voorkomen van anti-Mim8 antilichamen vanaf het begin van de behandeling tot
het einde van de behandeling (week 0 tot week 52)
• Mim8 plasmaconcentratie vanaf het begin van de behandeling tot het einde van
de behandeling (week 0 tot week 52)
• Verandering in het fysiek functiedomein van de PEDS-QL Generic Core Scale
vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (week 0 tot
week 52)
• Behandelingsvoorkeur voor Mim8 versus eerdere behandeling met behulp van de
Caregiver H-PPQ, eenmaal tijdens de behandeling (week 26)
• Verandering in de behandelingslast van patiënten met behulp van de Hemo-TEM
vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling (week 0 tot
week 52)
Achtergrond van het onderzoek
Mim8 is onderzocht in een niet-klinisch programma bestaande uit PK,
toxicologie, werkzaamheid en veiligheidsfarmacologie. Gezamenlijk ondersteunen
de niet-klinische veiligheidsstudies de voortgang van de klinische ontwikkeling
van Mim8.
De FRONTIER1 Eerste Humane Dosis studie (FHD; *First Human Dose*) ,waarbij
enkelvoudige oplopende dosissen (SAD; *single ascending doses*) aan gezonde
vrijwilligers worden toegediend, waarna meervoudige oplopende dosissen (MAD;
*multiple ascending doses*) worden toegediend aan patiënten met hemofilie A
(NN7769-4513), begon in begon in januari 2020 en loopt nu nog steeds. Daarom
zijn er nu geen klinische resultaten beschikbaar. Om met de FRONTIER3 studie te
starten, zal een veiligheids- en PK/PD-samenvatting van de beschikbare SAD- en
MAD-data uit de FRONTIER1-studie worden opgesteld. Deze samenvatting zal indien
nodig worden voorgelegd aan regelgevende instanties. Er zijn geen risico's
geïdentificeerd.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
Om de veiligheid van Mim8 als profylaxe te onderzoeken bij kinderen met
hemofilie A met of zonder FVIII-remmers.
Secundaire doelen
• Om de effectiviteit van Mim8 als profylaxis te onderzoeken in kinderen met
hemofilie A met of zonder FVIII-remmers.
• Om het gebruik van coagulatiefactorvervangend product per
bloedingsbehandeling (aantal injecties) met Mim8 profylaxis te evalueren bij
kinderen met hemofilie A met of zonder FVIII-remmers.
• Om de ontwikkeling van anti-Mim8 antilichamen na Mim8 profylaxis bij kinderen
met hemofilie A met of zonder remmers te evalueren.
• Om de blootstelling te onderzoeken van subcutane Mim8 dosering na eenmaal per
week en eenmaal per maand bij kinderen met hemofilie A met of zonder
FVIII-remmers.
• Om de behandelingslast te evalueren van Mim8 als profylaxis bij kinderen met
hemofilie A met of zonder FVIII-remmers, zoals gerapporteerd door hun
verzorgers.
• Om de behandelingsvoorkeur te onderzoeken bij zorgverleners van eerder
behandelde kinderen met hemofilie A met of zonder FVIII-remmers
• Om aspecten van fysiek functioneren met Mim8 als profylaxis te evalueren bij
kinderen met hemofilie A met of zonder FVIII-remmers.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, multinationaal, multicenter, open-label, niet
gecontroleerde en éénarmige fase 3 studie zonder randomisatie. De
behandelingsperiode is 52 weken. Het onderzoek heeft een run-in periode van
ten minste 26 voor deelnemers die al eerder zijn behandeld met profylaxis. Er
is geen run-in periode voor eerder onbehandelde patiënten (PUPs; "previously
untreated patients") en deelnemers die immuuntolerantie-inductie (ITI; *immune
tolerance induction*) krijgen. De run-in periode is optioneel voor deelnemers
die on-demand worden behandeld. De behandelingsperiode bestaat uit een deel 1
en deel 2 met 26 weken een behandeling eenmaal per week (deel 1), gevolgd door
26 weken een behandeling, eenmaal per week of eenmaal per maand (deel 2). Voor
deel 2 kunnen de deelnemer en ouder(s)/verzorger(s) kiezen voor een wekelijkse
of maandelijkse doseringsfrequentie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Subcutane Mim8 injecties.
Inschatting van belasting en risico
Op basis van de bevindingen uit niet-klinische onderzoeken over
geïdentificeerde potentiële risico*s en het mogelijke klinische voordeel bij
proefpersonen met hemofilie A met of zonder FVIII-remmers, is beoordeeld dat de
verwachte voordelen opwegen tegen de potentiële risico*s van Mim8 in dit fase 3
onderzoek. Het klinisch onderzoek mag alleen worden uitgevoerd (bij
minderjarigen) als het de betrokkene zo min mogelijk belast, en zo mogelijk,
andere te verwachten risico's.
Algemeen / deelnemers
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Wetenschappers
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Toestemming verkregen vóór studie-gerelateerde activiteiten.
Studie-gerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als
onderdeel van de studie, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor de
studie vast te stellen.
- Mannen en vrouwen gediagnosticeerd met aangeboren hemofilie A van elke ernst
gebaseerd op medische gegevens.
- Leeftijd van 1 tot en met 11 jaar oud (1 en 11 jaar meegerekend) op het
moment van het tekenen van de proefpersoneninformatie.
- Voor eerder behandelde patiënten:
a. Patiënt heeft in de 26 weken voorafgaand aan de screening een behandeling
met factor VIII of een bypassing-agent voorgeschreven gekregen.
b. Patiënt met een endogene factor VIII activiteit van >=1%, gebaseerd op
medische gegevens, moet ten minste 1 behandelde bloeding hebben gehad, waarbij
factor VIII of een bypassing agent was voorgeschreven, in de 26 weken
voorafgaand aan de screening (Er zijn geen vereisten voor patiënten met een
factor VIII activiteit van <1%).
- Voor nog niet eerder behandelde patiënten:
a. Diagnosis met ernstige hemofilie A (endogene factor VIII activiteit < 1%)
gebaseerd op medische gegevens.
- Bereidheid en vermogen van kind en ouder(s)/verzorger(s) om geplande bezoeken
en studieprocedures na te leven, inclusief het invullen van het dagboek en
vragenlijsten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekend met of verwachte overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of
gerelateerde producten.
- Eerdere deelname aan deze studie. Er is sprake van deelname als de
proefpersoneninformatie is ondertekend
- Blootstelling aan non-factor hemostatische producten voor bloedingsprofylaxe
binnen 6 maanden (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is)
vóór de geplande eerste dosis, voor deelnemers die niet in de run-in periode
zitten.
- Bekende aangeboren of verkregen stollingsstoornissen anders dan hemofilie A.
- Andere aandoeningen (bijv. auto-immuunziekte) of lab afwijkingen die het
risico op bloeding of trombose kunnen verhogen, zoals beoordeeld door de
onderzoeker.
- Elke aandoening, uitgezonderd aandoeningen die geassocieerd zijn met
hemofilie A, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de
proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar brengt.
- Geestelijk onvermogen, onwil om mee te werken, of een taalbarrière die
adequaat begrip en samenwerking verhindert.
- Gebrek aan adequate ondersteuning van ouders/verzorgers om nauwkeuring en
tijdig informatie over de behandeling en bloedingen in een (elektronisch
dagboek) in te voeren.
- Eerdere of huidige trombo-embolische aandoening of voorvallen (met de
uitzondering van eerdere katheter-geassocieerde trombose, waarvoor momenteel
geen antitrombotische behandeling gaande is) of tekenen van trombo-embolische
ziekte.
- Grote operatie gepland op het moment van screening.
- Geplande immunotoleratie-inductie na start van de behandeling.
- Leverfunctiestoornis gedefinieerd als aspartaat-aminotransferase (AST) en/ of
alanine-aminotransferase (ALT) 3 keer boven de bovengrens gecombineerd met een
totaal bilirubine boven 1.5 keer de bovengrens gemeten bij screening.
- Serum creatine boven 1.5 x keer de bovengrens gemeten bij screening.
- Zwangerschap (vrouwelijke participanten)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003467-26-NL |
| CCMO | NL78852.018.21 |