Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511449-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair:Beoordelen van de werkzaamheid van DS-1062a, zoals gemeten via de ORR, als behandeling voor patiënten met NSCLC met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
ORR zoals beoordeeld door BICR volgens RECIST v1.1.
Secundaire uitkomstmaten
DoR, SoD, DCR, CBR, PFS, TTR zoals beoordeeld door BICR en door de onderzoeker
volgens RECIST v1.1.
ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
OS.
Beschrijvende statistieken van veiligheidseindpunten.
Plasmaconcentraties en PK-parameters van DS-1062a, totaal
anti-TROP2-antilichaam en MAAA-1181a.
Prevalentie en incidentie van ADA.
Achtergrond van het onderzoek
DS-1062a is een antilichaam waaraan chemotherapie is gehecht. DS-1062a is
gemaakt om zich op specifieke kankercellen te richten, maar kan normale cellen
aantasten. Chemotherapie is een vorm van kankerbehandeling die cellen doodt die
snel groeien en zich delen. Dit kunnen kankercellen of normale cellen zijn.
DS-1062a is ontworpen om chemotherapie in kankercellen te brengen die het eiwit
trofoblastceloppervlakte-eiwit 2 (TROP2) tot expressie brengen. TROP2 is een
van de vele eiwitten waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij
NSCLC-tumoren. DS-1062a bindt zich aan TROP2 om de kankercellen binnen te
dringen en ze te doden.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511449-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair:
Beoordelen van de werkzaamheid van DS-1062a, zoals gemeten via de ORR, als
behandeling voor patiënten met NSCLC met actioneerbare genomische alteraties
die is gevorderd op of na 1 of meer lijnen doelgerichte therapie op de
toepasselijke genoomveranderingen in het onderzoek
Secondair:
Verder evalueren van de werkzaamheid van DS-1062a
Verder evalueren van de veiligheid van DS-1062a
Beoordelen van de PK van DS-1062a
Beoordelen van de immunogeniciteit van DS-1062a
Onderzoeksopzet
Dit is een wereldwijd, multicenter, eenarmig, open-label fase 2-onderzoek naar
de werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en veiligheid van DS-1062a bij patiënten
met gevorderde of metastatische NSCLC met bekende actioneerbare genomische
alteraties (d.w.z. alteraties in genen met goedgekeurde therapieën, zoals EGFR,
ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping, en RET) en dat is gevorderd op of
na 1 of meer lijnen doelgerichte therapie op de toepasselijke
genoomveranderingen in het onderzoek. Patiënten bij wie de tumoren
KRAS-mutaties bevatten, in afwezigheid van een van de bovenstaande
genoomveranderingen, worden uitgesloten van deelname. Patiënten met
EGFR-mutaties in de tumoren dienen ongeveer 50% van de patiënten in het
onderzoek uit te maken en hiervan dient 80% osimertinib (ongeacht de
T790M-status) gekregen te hebben als eerdere therapielijn.
Geschikte patiënten zullen 6.0 mg/kgof DS-1062a ontvangen.
De PK van DS-1062a zal bij alle patiënten worden geëvalueerd. Bij de eerste
ongeveer 30 patiënten met adequate leverfunctie en maximaal 9 patiënten met
matige leverdisfunctie vindt een volledige PK-monsterafname plaats. Bij de
resterende patiënten zal spaarzame PK-monsterafname plaatsvinden.
Het onderzoek zal worden onderverdeeld in 3 perioden: screeningsperiode,
behandelingsperiode en opvolgingsperiode (inclusief de langetermijnopvolging
m.b.t. overleving [LTSFU]):
• De screeningsperiode zal starten op de dag van ondertekening van het
toestemmingsformulier en zal maximaal 28 dagen duren. Herscreening is 1 keer
toegestaan voor elke patiënt die bij de eerste screening niet aan reversibele
of transiënte geschiktheidscriteria heeft voldaan.
• Geschikte patiënten beginnen aan de behandelingsperiode, welke start op dag 1
van kuur 1 en gaat door totdat een patiënt permanent met DS-1062a stopt.
Tijdens de behandelingsperiode zullen geschikte patiënten DS-1062a krijgen
totdat zij aan één van de stopzettingscriteria voldoen. Patiënten ondergaan
radiografische beoordeling van tumorrespons op basis van Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) via geblindeerde
onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Dit gebeurt elke 6 weken (± 7
dagen) vanaf start van de studiebehandeling totdat sprake is van radiografische
ziekteprogressie zoals beoordeeld via BICR, overlijden, niet langer beschikbaar
zijn voor opvolging, of intrekking van toestemming. Patiënten die stoppen met
de behandeling zonder radiografische ziekteprogressie of starten met een nieuwe
antikankertherapie zonder radiografische ziekteprogressie zullen iedere 6 weken
(ca. 7 dagen) tumorbeoordeling ondergaan tot radiografische ziekteprogressie
zoals beoordeeld door BICR, overlijden, verloren voor follow-up, of intrekking
van toestemming. Patiënten zullen DS-1062a blijven krijgen totdat sprake is van
radiografische ziekteprogressie, klinische progressie, onaanvaardbare
toxiciteit, intrekking van toestemming door patiënt, beslissing van arts,
afwijking van protocol, zwangerschap, niet langer beschikbaar zijn voor
opvolging, beëindiging van het onderzoek door de Opdrachtgever, overlijden, of
andere redenen. Opmerking: Alleen protocolafwijkingen die door de onderzoeker
als significant worden beschouwd, met of zonder overleg met de sponsor, kunnen
leiden tot permanente stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De opvolgingsperiode start na permanente stopzetting van DS-1062a. Na
stopzetting van onderzoeksmedicatie zullen patiënten die geen radiografische
ziekteprogressie hebben gehad, elke 6 weken verder worden opgevolgd voor
tumorbeoordelingen totdat sprake is van via BICR radiografische
ziekteprogressie. Alle patiënten zullen elke 3 maanden worden opgevolgd m.b.t.
overleving.
De startdatum van de studie is de datum waarop de eerste patiënt een ICF heeft
ondertekend. Een patiënt komt in aanmerking om voor het onderzoek te worden
ingeschreven als de onderzoeker of aangewezen persoon schriftelijke
geïnformeerde toestemming heeft verkregen, heeft bevestigd dat aan alle in- en
exclusiecriteria is voldaan door de patiënt en alle screeningsprocedures zijn
voltooid.
Inschrijving voor het onderzoek is gepland gedurende ongeveer 19 maanden, met
behandeling en follow-up (28-daagse veiligheidsopvolging en LTSFU) naar
verwachting gedurende ongeveer 24 maanden nadat de laatste patiënt is
ingeschreven. Het onderzoek gaat door totdat de algehele EOS is bereikt. De
verwachte totale duur van het onderzoek is ongeveer 43 maanden.
De primaire voltooiingsdatum is de datum waarop alle patiënten minimaal 9
maanden opvolging hebben gehad na de start van de onderzoeksbehandeling of met
het onderzoek zijn gestopt, afhankelijk van wat het eerst aan de orde is. Deze
datum wordt gebruikt als de afsluitdatum voor de gegevens (data cut-off, DCO)
voor de primaire analyse. Alle patiënten die op de primaire voltooiingsdatum
nog steeds behandeling krijgen en nog steeds voordeel van DS-1062a hebben
zullen de schema*s van activiteiten van het onderzoek blijven volgen totdat het
algehele einde van het onderzoek (EvO) wordt bereikt. Alle patiënten die op het
moment van de primaire voltooiingsdatum geen ziekteprogressie hebben gehad
zullen verdere opvolging krijgen voor tumorbeoordelingen en overleving. Het EvO
van de patiënt is de datum van zijn/haar laatste onderzoeksbezoek/-contact. Het
algehele EvO vindt plaats nadat het laatste bezoek van de laatste patiënt heeft
plaatsgevonden; of nadat alle patiënten met de behandeling zijngestopt en met
het onderzoek zijn gestopt, of zijn overleden; of een alternatief onderzoek
beschikbaar komt voor patiënten die voordeel blijven hebben van behandeling met
DS-1062a waarbij het geneesmiddel aan deze patiënten wordt aangeboden; of het
onderzoek door de Opdrachtgever om andere redenen wordt stopgezet. Na het
algehele EvO zal wellicht een afsluitende analyse worden uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
DS-1062a-geneesmiddelproduct zal worden geleverd als steriel gevriesdroogd geneesmiddelproduct (Lyo-DP) bestaande uit 100 mg gevriesdroogd poeder in een amberkleurige glazen ampul voor eenmalig gebruik dat voorafgaand aan gebruik moet worden gereconstitueerd met water voor injectie en verder moet worden verdund met 5% dextroseoplossing voor injectie. DS-1062a zal als een intraveneus (i.v.) infuus eenmaal per 3 weken (Q3W) op dag 1 van 21-daagse kuren worden toegediend in een dosering van 6,0 mg/kg. Voorafgaand aan elke dosis DS-1062a is premedicatie vereist, wat antihistamines en paracetamol, met of zonder glucocorticoïden moet omvattten. Als een proefpersoon tijdens of na de eerste twee cycli geen IRR ondervindt, dan kan de observatieperiode na de infusie worden ingekort tot ten minste 30 minuten voor de daaropvolgende cycli. Proefpersonen met geïdentificeerde IRR gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel moeten na de infusie gedurende ten minste 1 uur worden geobserveerd gedurende de 2 cycli na de IRR-gebeurtenis en gedurende ten minste 30 minuten bij elke volgende cyclus.
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoek omvat een screeningsfase, een behandelingsfase en een
opvolgingsfase. De meeste bezoeken duren ongeveer 2 tot 4 uur, maar sommige
bezoeken duren tussen 5 en 7 uur.
De patiënt zal voor, tijdens en na zijn / haar behandeling verschillende
onderzoeken, tests en / of procedures moeten ondergaan. Zie de proceduretabel
in de ICF en tabel 1.1 en 1.2 in sectie 1 van het protocol voor meer
informatie.
Daarnaast worden er vragen gesteld over de medische geschiedenis, demografische
gegevens en vragen over geschiktheid.
Patiënten worden ook getest op hiv en hepatitis. Vrouwelijke patiënten in de
vruchtbare leeftijd worden getest op zwangerschap.
Tumor specimen moeten worden verstrekt (hetzij van huidige monsters, hetzij via
een biopsie).
Inschrijving voor het onderzoek is gepland gedurende ongeveer 14 maanden, met
behandeling en follow-up (28-daagse veiligheidsopvolging en langdurige
overlevingsopvolging) naar verwachting gedurende ongeveer 24 maanden nadat de
laatste patiënt is ingeschreven. Het onderzoek gaat door totdat de algehele EOS
is bereikt. De verwachte totale duur van het onderzoek is ongeveer 38 maanden.
De primaire voltooiingsdatum is de datum waarop alle patiënten minimaal 9
maanden opvolging hebben gehad na de start van de onderzoeksbehandeling of met
het onderzoek zijn gestopt, afhankelijk van wat het eerst aan de orde is.
Mogelijke bijwerkingen die al bekend zijn, worden beschreven in de
Investigator*s Brochure en het toestemmingsformulier voor de patiënt.
Algemeen / deelnemers
Mount Airy Road 211
Basking Ridge NJ 07920
US
Wetenschappers
Mount Airy Road 211
Basking Ridge NJ 07920
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Heeft pathologisch gedocumenteerde NSCLC die
• NSCLC-ziekte in stadium IIIB, IIIC of stadium IV is op het moment van
inschrijving (op basis van de American Joint Committee on Cancer, Eighth
Edition).
• 1 of meer van de volgende gedocumenteerde activerende genomische alteraties*
heeft: EGFR**, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping of RET.
* KRAS-mutaties in afwezigheid van een van de bovenstaande genoomveranderingen
worden uitgesloten.
** Overmatige expressie van EGFR bij afwezigheid van activerende mutaties is
NIET voldoende voor inschrijving.
** Patiënten die geen osimertinib hebben gekregen, dienen te worden beoordeeld
op de aanwezigheid van EGFR T790M-mutatie na recidief/progressie tijdens/na
gebruik van de meest recente EGFR tyrosinekinaseremmer (TKI), tenzij al bekend
is dat de patiënt positief is voor deze mutatie met gedocumenteerde resultaten
of tenzij osimertinib lokaal niet is goedgekeurd.
• Heeft documentatie van radiografisch vastgestelde ziekteprogressie tijdens of
na behandeling met het meest recente regime voor gevorderde of metastatische
NSCLC.
• Patiënt moet aan de volgende voorwaarden voor gevorderde of metastatische
NSCLC voldoen:
• Is behandeld met minstens 1 maar niet meer dan 2 therapieën met cytotoxische
middelen in een metastatische setting:
• Eén platinabevattend regime (als monotherapie of combinatietherapie);
• Kan maximaal één bijkomende therapielijn met toxische middelen gekregen
hebben;
• Patiënten die een platinabevattend regime hebben gekregen als adjuvante
behandeling voor ziekte in een vroeg stadium, moeten een recidief hebben gehad
of progressie hebben vertoond tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de
laatste dosis OF moeten minstens één bijkomende platinabevattende therapiekuur
hebben gekregen (al dan niet dezelfde als in de adjuvante setting) voor
recidiverende/progressieve ziekte;
• Kan maximaal één regime met checkpointremmers (CPI) hebben gekregen (in
combinatie met een cytotoxisch middel als onderdeel van een hierboven
beschreven regime of als bijkomend CPI-regime zonder cytotoxisch middel);
• Is behandeld met 1 of meer niet-CPI gerichte therapielijnen die lokaal zijn
goedgekeurd voor de toepasselijke genoomverandering van de patiënt ten tijde
van de screening; OF één of meer van de middelen uit onderstaande tabel;
• Patiënten die een doelgericht middel kregen voor de toepasselijke
genoomveranderingen in het onderzoek als adjuvante behandeling voor ziekte in
een vroeg stadium, moeten een recidief hebben gehad of progressie hebben
vertoond tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis OF
moeten ten minste één bijkomende doelgerichte therapiekuur hebben gekregen voor
dezelfde genoomveranderingen (al dan niet hetzelfde middel dat is gebruikt in
de adjuvante setting) voor recidiverende/progressieve ziekte.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een TKI moeten bijkomende
doelgerichte therapie krijgen, indien klinisch aangewezen, voor de
genoomveranderingen die hiervoor in aanmerking komen of de patiënt wordt niet
toegelaten tot het onderzoek.
• Moet een verplichte vóór de behandeling uitgevoerde tumorbiopsieprocedure
ondergaan.
OF
• Indien beschikbaar kan een tumorbiopt dat recent (binnen 3 maanden vóór
screening) na voltooiing van het meest recente behandelingsregime tegen kanker
is afgenomen en dat minimaal 10 coupes van 4 micrometer heeft of een
weefselblok gelijkwaardig aan 10 coupes van 4 micrometer het tijdens screening
verplicht afgenomen biopt vervangen.
Opmerking: Resultaten van deze biopsie zullen niet worden gebruikt om
geschiktheid voor het onderzoek te bepalen.
• Voor zover gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, is gearchiveerd
tumorweefsel van de eerste diagnose vereist.
• Meetbare ziekte op basis van lokale beeldvormingsbeoordeling aan de hand van
RECIST v1.1.
• Functionele status 0 - 1 volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
bij screening.
• Heeft binnen 7 dagen vóór dag 1 van kuur 1 adequate beenmergfunctie
gedefinieerd als:
• Bloedplaatjestelling >=100.000/mm3 (bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan
binnen 1 week vóór screeningsbeoordeling).
• Hemoglobine >=9,0 g/dl (rode bloedceltransfusie/plasmatransfusie is niet
toegestaan binnen 1 week vóór screeningsbeoordeling).
• Absolute neutrofielentelling >=1500/mm3 (toediening van
granulocytenkoloniestimulerende factor [G-CSF] is niet toegestaan binnen 1 week
vóór screeningsbeoordeling).
(Zie paragraaf 6.5 en paragraaf 6.7 voor gebruik van G-CSF en erytropoëtine)
• Heeft binnen 7 dagen vóór dag 1 van kuur 1 een adequate orgaanfunctie:
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
• Aspartaat-aminotransferase (ASAT)/alanine-aminotransferase (ALAT) <=2.5 ×
bovengrens van normaal (ULN) of AST/ALT <=5,0 x ULN als transferaseverhoging het
gevolg is van levermetastasen); EN
• Totaal bilirubine (TBL) <=1,5 × ULN (of <3,0 mg/dl bij aanwezigheid van
gedocumenteerd syndroom van Gilbert [ongeconjugeerde hyperbilirubinemie]).
OF
• Matige leverdisfunctie (maximaal 9 patiënten): TBL >1,5 × ULN en <=3 × ULN en
elke AST.
• Opmerking: nadat maximaal 9 patiënten met matige leverdisfunctie zijn
ingeschreven, zullen daaropvolgende patiënten met matige leverdisfunctie van
deelname worden uitgesloten.
• Heeft binnen 7 dagen vóór dag 1 van kuur 1 adequate nierfunctie, inclusief
lichte of matige nierdisfunctie, gedefinieerd als:
• Creatinineklaring >=30 ml/min, zoals berekend met behulp van de
Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=50% zoals vastgesteld via een
echocardiogram (ECHO) of een multiple gated acquisition (MUGA)-scan binnen 28
dagen vóór dag 1 van kuur 1.
• Heeft adequate bloedstollingsfunctie gedefinieerd als international
normalized ratio / protrombinetijd en ofwel partiële tromboplastinetijd ofwel
geactiveerde partiële tromboplastinetijd <=1,5 × ULN binnen 7 dagen vóór
inschrijving.
• Heeft een adequate behandelingsuitwassingsperiode vóór dag 1 van kuur 1
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft ruggenmergcompressie of klinisch actieve metastasen in het centraal
zenuwstelsel, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of heeft behoefte
aan therapie met corticosteroïden of anticonvulsiva om bijbehorende symptomen
onder controle te houden. Patiënten met klinisch inactieve hersenmetastasen
kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten met behandelde
hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met
corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben kunnen in het onderzoek worden
opgenomen als zij van het acute toxische effect van radiotherapie zijn
hersteld. Er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken tussen het einde van de
radiotherapie van de volledige hersenen en de inschrijving voor het onderzoek.
Opmerking: Voor alle patiënten is bij baseline een CT-scan (computertomografie)
of MRI-scan (beeldvorming met kernspinresonantie) van de hersenen vereist. Voor
die patiënten bij wie metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) voor het
eerst worden ontdekt op het moment van screening, moet de behandelende
onderzoeker overwegen om de studiebehandeling uit te stellen om de stabiliteit
van CZS-metastasen met herhaalde beeldvorming ten minste 4 weken later te
documenteren (herhaling van alle screeningactiviteiten kan in dat geval vereist
zijn).
2. Heeft leptomeningeale carcinomatose.
3. Heeft eerder een behandeling gehad met:
a. Een chemotherapeutisch middel dat zich richt op topoisomerase I, inclusief
antistof-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat een dergelijk middel bevat.
b. TROP2-gerichte therapie
4. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, inclusief:
a. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie met behulp van
formule van Fridericia (QTcF) >470 milliseconden (msec) (op basis van het
gemiddelde van bij screening in drievoud uitgevoerde
elektrocardiogrambepalingen met 12 afleidingen).
b. Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden vóór dag 1 van kuur 1.
c. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden vóór
dag 1 van kuur 1.
d. Systematisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association Klasse
II tot IV) bij screening. Patiënten met een voorgeschiedenis van Klasse II tot
IV CHF voorafgaand aan screening moeten zijn teruggekeerd naar Klasse I CHF en
een LVEF >50% hebben (door een ECHO- of MUGA-scan binnen 28 dagen na cyclus1,
dag 1) om in aanmerking te komen.
e. Voorgeschiedenis van behandeling vereisende ernstige cardiale aritmie.
f. LVEF <50% of institutionele ondergrens van normaal via ECHO of MUGA-scan.
g. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust >180 mmHg of
diastolische bloeddruk in rust >110 mmHg).
5. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte
(ILD) / pneumonitis die steroïden vereiste, heeft op dit moment ILD/pneumonitis
of vermoede ILD/pneumonitis kan via beeldvorming bij screening niet worden
uitgesloten.
6. Klinisch ernstig verminderde longfunctie als gevolg van bijkomende
longziekten waaronder een onderliggende longaandoening (d.w.z. longembolie
binnen 3 maanden vóór dag 1 van kuur 1, ernstige astma, ernstige chronische
obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleura-effusie etc.) of
auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoeningen met pulmonale
betrokkenheid (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose
etc.) of voorafgaande pneumonectomie.
7. Klinisch significante hoornvliesaandoening.
8. Heeft andere primaire maligniteiten, met uitzondering van adequaat
gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ-ziekte of
andere curatief behandelde solide tumoren, zonder aanwijzingen voor ziekte
gedurende >=3 jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-511449-21-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-002774-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04484142 |
| CCMO | NL74951.031.20 |