Het primaire doel van deel 1 is de werkzaamheid van 3 verschillende doseringen PHA-022121 te vergelijken met placebo m.b.t. het afnemen van symptomen door acute angio-oedeem aanvallen bij patiënten met verworven C1-esteraseremmer deficiëntie. Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1: VAS-3 score
Deel 2: aantal angio-oedeem aanvallen
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1: MSCS, TOS, TSQM, aantal aanvallen welke noodmedicatie behoeven, tijd
tot gebruik van noodmedicatie
Deel 2: aantal matige of ernstige angio-oedeem aanvallen, aantal aanvallen
welke acute aanvalsbehandeling behoeven, aantal en proportie van dagen met
angio-oedeem symptomen, tijd tot 1e angio-oedeem aanval, AE-QoL, TSQM, AECT,
AAS.
Achtergrond van het onderzoek
Voor verworven angio-oedeem is momenteel geen geregistreerd middel beschikbaar
dat angio-oedeem aanvallen kan voorkomen. Het middel dat gebruikt wordt om
angio-oedeem aanvallen te behandelen (icatibant (Firazyr®)) moet geïnjecteerd
worden. Er is dus behoefte aan een middel wat makkelijker is te gebruiken en
wat ook angio-oedeem aanvallen kan voorkomen. PHA-022121 is een nieuw middel in
de vorm van pillen. Dit nieuwe middel is eerder getest in gezonde vrijwilligers
en wordt momenteel getest in patiënten met hereditair (aangeboren)
angio-oedeem. De hypothese is dat PHA-022121 zowel angio-oedeem aanvallen kan
voorkomen als behandelen bij patiënten met verworven C1-esteraseremmer
deficiëntie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deel 1 is de werkzaamheid van 3 verschillende doseringen
PHA-022121 te vergelijken met placebo m.b.t. het afnemen van symptomen door
acute angio-oedeem aanvallen bij patiënten met verworven C1-esteraseremmer
deficiëntie.
Het primaire doel van deel 2 de werkzaamheid van profylactisch PHA-022121 te
vergelijken met placebo m.b.t. het voorkomen van acute angio-oedeem aanvallen
bij patiënten met verworven C1-esteraseremmer deficiëntie.
Onderzoeksopzet
Dubbelblind placebo-gecontroleerd cross-over onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens deel 1 behandelen de deelnemers 4 angio-oedeem aanvallen met placebo en PHA-022121 in verschillende doseringen (10, 20, en 30 mg) in een gerandomiseerde volgorde. Tijdens deel 2 nemen de deelnemers tweemaal daags 20 mg PHA-022121 of placebo gedurende 8 weken, waarna zij van behandelgroep wisselen en gedurende 8 weken de andere optie krijgen.
Inschatting van belasting en risico
7 studiebezoeken inclusief 7 bloedafnames en lichamelijk onderzoeken. Dagelijks
vragenlijsten/dagboek bijhouden. Potentiële bijwerkingen zoals misselijkheid,
braken, hoofdpijn, buikpijn.
Algemeen / deelnemers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Getekend en gedateerd toestemmingsformulier
- >35 jaar
- Diagnose verworven C1-esteraseremmer deficiëntie gesteld o.b.v.:
1. Gedocumenteerde medische voorgeschiedenis passend hierbij (subcutane of
mucosale, niet-jeukende zwellingen zonder urticaria én C1-INH activiteit < 0.63
mE/L)
2. Minstens een van de volgende:
+ Leeftijd bij ontstaan van 1e angio-oedeem symptomen > 39 jaar én negatieve
familiegeschiedenis voor angio-oedeem
+ C1q onder de laagste normaalwaarde (88 kU/L) én afwezigheid van SERPING1
mutatie
+ Serologische bevestiging van antilichamen tegen C1-INH
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ten minste 3 angio-oedeemaanvallen in de
laatste 4 maanden, of minstens 2 aanvallen in de laatste 2 maanden
- Toegang tot en ervaring met icatibant om acute aanvallen te behandelen
- Indien van toepassing: gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Abnormaal ECG, met name verlengd QTcF
- Voorgeschiedenis van angina pectoris, myocardinfarct, syncope, herseninfarct,
linkerventrikelhypertrofie, cardiomyopathie of andere cardiovasculaire
aandoening in het afgelopen jaar
- Systemische aandoening (bijv. gastroïntestinaal, renaal, pulmonaal,
neurologisch) of andere aandoening die interfereert met de veiligheid of
mogelijkheid van de patiënt om in de studie te participeren
- Actieve HIV of hepatitis B/C infectie
- Voorgeschiedenis van abnormale transaminasen
- Voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie
- Voorgeschiedenis van alcohol of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
- Voorgeschiedenis van gedocumenteerde ernstige hypersensitiviteit voor
medicatie
- Deelname aan een andere interventiestudie met medicatie binnen de afgelopen
30 dagen of 5 maal de half-waarde tijd van de studiemedicatie
- Regelmatig gebruik van corticosteroïden, antihistaminica of pijnstillers voor
acute angio-oedeemaanvallen
- Gebruik van medicatie die CYP3A4 remmen/induceren of hierdoor gemetaboliseerd
worden
Patiënten die aan alle in/exclusiecriteria voldoen maar niet in staat zijn om
te voldoen aan de dagboekeisen en ongeplande visite-eisen van deel 1 naar
inzicht van de onderzoeker, mogen alleen aan deel 2 deelnemen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-000720-36-NL |
| CCMO | NL76840.018.21 |