Anti-PD-(L)1, Capecitabine en Oxaliplatin voor de eerstelijnsbehandeling van dMMR oesofagogastrische kanker (AuspiCiOus-dMMR): een proof-of principle studie

Chemotherapie met celdodende middelen vormt nog steeds de hoeksteen van de
behandeling van slokdarmkanker en maagkanker. Uit eerder onderzoek is gebleken
dat immuuntherapie ook werkzaam kan zijn bij sommige patiënten, vooral wanneer
de tumoren zich kenmerken door specifieke eigenschappen. Een niet werkend
DNA-herstel mechanisme, ook wel mismatch reparatie deficiëntie (MMR) genoemd,
is daar een van. Onderzoek heeft laten zien dat immuuntherapie pas na een
aantal maanden werkt. In de eerste maanden van de behandeling is daarom een
behandeling nodig met chemotherapie.

In deze studie willen we dit effect nader bestuderen. We bepalen welke invloed
een korte periode van chemotherapie (2 kuren) gevolgd door immuuntherapie op de
tegen de tumor gerichte afweerreactie heeft. Hiervoor onderzoeken we een afweer
stimulerend kenmerk, ook wel een marker genoemd, en het aantal afweercellen van
een bepaald type dat zich in en rondom de tumor bevindt. Daarnaast kijken we of
de tumor kleiner wordt, hoe de kwaliteit van leven van de patiënt is, hoe de
ervaren bijwerkingen zijn, en hoe zich dit verhoudt tot patiënten die een
standaardbehandeling krijgen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509380-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken wat het effect is van een
behandeling met twee chemokuren gevolgd door immuuntherapie. Immuuntherapie
stimuleert de afweerreactie van het lichaam die gericht is tegen de tumor.
Daarnaast is het doel om vast te stellen of de combinatie van chemotherapie
gevolgd door immuuntherapie beter werkt dan enkel chemotherapie, zowel wat
betreft de reactie van de tumor als wat betreft de bijwerkingen.

Prospectief multi-center, open label, proof-of-principle fase 2 studie

1. Capectiabine 1000 mg/m2 en oxaliplatin 130mg/m2, elke 3 weken (in totaal 2 kuren) 2. Retifanlimab 500mg, elke 4 weken

Belasting:
Extra VENAPUNCTIE: baseline, week 6, week 7, week 14 scan en bij progressie:
45ml en 7ml bloed (translationeel onderzoek)
Extra VRAGENLIJST: elke 3 weken, neurotoxiciteit 5-10min, tot 3 keer
Extra VRAGENLIJST: elke 12 weken 20-30 min
Extra FAECES: verzameling + voedingsdagboek gedurende 3 dagen daar voorafgaand:
baseline, week 4, tijdens CT scan
Extra BIOPT: baseline, week 6 en week 14, biopt van de slokdarm/maagkanker
en/of metastasen

Bij geen deelname aan het AuspiCiOus onderzoek zal er over het algemeen ook een
biopt worden afgenomen om de diagnose uitgezaaide kanker te bevestigen. Ook dan
elke 3 weken bloedafname om te controleren of de volgende kuur veilig
toegediend kan worden inclusief lichamelijk onderzoek.