Een fase 2b, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van PRV-015 bij volwassen patiënten met refractaire niet-responsieve coeliakie als aanvulling op een glutenvrij dieet

Coeliakie is een systemische auto-immuunziekte die, bij mensen die er genetisch
gevoelig voor zijn, wordt veroorzaakt door het eten van gluten. Er is sprake
van niet-responsieve coeliakie (NRC) bij aanhoudende symptomen, tekenen of
afwijkende laboratoriumwaarden die normaal gesproken worden gezien bij
coeliakie, ondanks behandeling van minimaal 6-12 maanden met een glutenvrij
dieet (GVD). Het is aangetoond dat PRV-015 (ook bekend als AMG 714), een
monoklonaal antilichaam dat interleukine 15 (IL-15) blokkeert, darmontsteking
vermindert en klinische symptomen verbetert die bij coeliakie door het eten van
gluten worden veroorzaakt. PRV-015 zou voor NRC-patiënten werkzaam kunnen zijn
als aanvullende behandeling naast een GVD.

Primair
• Om de werkzaamheid van PRV-015 te beoordelen in het verzachten van de
symptomen van coeliakie bij volwassen patiënten met NRC, gemeten volgens het
onderdeel buikklachten van de CeD PRO-vragenlijst (Celiac Disease
Patient-Reported Outcome).

Secundair
• Om het effect van behandeling met PRV-015 op andere waarden van
ziekteactiviteit te beoordelen
• Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van PRV-015 te
beoordelen bij toediening aan volwassen patiënten met NRC.

Protocol PRV-015-002b is een fase 2b, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de
werkzaamheid en veiligheid van PRV-015 bij volwassen patiënten met NRC die een
GVD volgen.

Na ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) ondergaan de proefpersonen
een screening voor het onderzoek, in een screeningsperiode van maximaal 28
dagen voor bezoek 1. De screening bestaat onder andere uit verzameling van
demografische gegevens, medische voorgeschiedenis en een eerder diagnoseverslag
van coeliakie, indien beschikbaar. Proefpersonen moeten voldoen aan de volgende
voorwaarden: 1) Ze hebben geprobeerd een GVD te volgen, te bevestigen met
afwezigheid van sterke serologische positiviteit (<2.0x drempelwaarde voor
positiviteit). 2) Ze zijn blootgesteld aan kruisbesmetting met gluten, te
bevestigen met waarneembare serologie (boven de ondergrens van kwantificering).
Na de screening aan het begin gaan mogelijk geschikte proefpersonen een
enkelblinde placebo-inloopperiode van 4 weken in, die begint bij bezoek 1.

Na de enkelblinde placebo-inloopperiode worden proefpersonen als volgt willekeurig ingedeeld in een van de 4 behandelgroepen volgens een ratio van 1:1:1:1: • PRV-015 100 mg Q2W • PRV-015 300 mg Q2W • PRV-015 600 mg Q2W • Placebo Q2W Bij elk bezoek krijgt elke proefpersoon 4 injecties voor een totaal volume van 6 ml

Risico's die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel en de procedures
worden gedetailleerd beschreven in de patienten informatie folder en het
formulier voor geïnformeerde toestemming. Het veiligheidsprofiel tot nu toe
suggereert dat de risico's die gepaard gaan met PRV-015 licht en van
voorbijgaande aard zijn, en voornamelijk reacties op de injectieplaats.