Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506987-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. 1) Doel: de veiligheid en verdraagbaarheid van de pembrolizumab-combinatietherapie evalueren.2) Doel: Schatten van de PSA-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling (en) en hypothese (n)
1) Doel: de veiligheid en verdraagbaarheid van de
pembrolizumab-combinatietherapie evalueren.
2) Doel: Schatten van de PSA-respons van de pembrolizumab-combinatietherapie.
3) Doelstelling: Schatten van het overall response rate (ORR) op basis van
RECIST 1.1 beoordeeld door BICR.
Secundaire uitkomstmaten
1) Tijd tot PSA-progressie
2) Overall response rate (ORR)
3) Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
4) Overall survival (OS)
5) Duration of response (DOR) op basis van RECIST 1.1
6) Disease control rate (DCR) op basis van RECIST 1.1
7) Alleen voor cohort A:
- reactie volgens RECIST 1.1 door BICR
- PSA-responspercentage
- conversie in het aantal circulerende tumorcellen (CTC).
8) Veiligheid en tolerantie (ongewenste voorvallen (AE's)
Achtergrond van het onderzoek
Prostaatkanker is wereldwijd een van de meest gediagnosticeerde kankersoorten
en de tweede grootste oorzaak van kankergerelateerd overlijden bij mannen. Er
blijft een onvervulde medische behoefte voor patiënten met mCRPC met
ziekteprogressie na behandeling met een NHA en/of een chemotherapie op basis
van docetaxel.
Pembrolizumab is een monoklonaal antilichaam met hoge specificiteit van binding
aan de PD-1-receptor (programmed cell death), waarmee de interactie met ligand
PD-L1 en ligand PD-L2 wordt geremd. Op basis van preklinische in-vitro gegevens
heeft pembrolizumab een hoge affiniteit en krachtige receptorblokkerende
activiteit voor PD-1. Pembrolizumab heeft een aanvaardbaar preklinisch
veiligheidsprofiel en is in klinische ontwikkeling als een intraveneuze (IV)
immunotherapie voor gevorderde maligniteiten. Keytruda® (pembrolizumab) wordt
al voor verschillende indicaties voorgeschreven.
De PD-1-receptor-ligandinteractie is een belangrijke route die door tumoren
wordt *gekaapt* om immuuncontrole te onderdrukken. De normale functie van PD-1,
dat onder gezonde omstandigheden tot expressie wordt gebracht op het
celoppervlak van geactiveerde T-cellen, is het afreguleren van ongewenste of
buitensporige immuunresponsen, waaronder auto-immuunreacties. De
PD-1/PD-L1-route is hiermee een aantrekkelijk doelwit voor therapeutische
interventie bij mCRPC.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506987-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
1) Doel: de veiligheid en verdraagbaarheid van de
pembrolizumab-combinatietherapie evalueren.
2) Doel: Schatten van de PSA-respons op de pembrolizumab-combinatietherapie.
3) Doelstelling: Schatten van de overall response rate (ORR) op basis van
RECIST 1.1 beoordeeld door BICR.
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-gerandomiseerde (met uitzondering van Cohort I en J die 1: 1
gerandomiseerd zijn), multicenter, multicohort, open-label, fase Ib /
II-onderzoek met pembrolizumab (MK-3475) combinatietherapie bij personen met
gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
(mCRPC).
Ongeveer 1200 deelnemers worden toegewezen aan een van de cohorten.
Screeningsprocedures moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de behandeling
worden afgerond. Proefpersonen zullen worden toegewezen aan een van de volgende
cohorten op basis van eerdere behandeling voor mCRPC en andere
geschiktheidscriteria voor elk cohort. De door de onderzoeker gekozen
standaardzorg zal ook worden gebruikt om proefpersonen toe te wijzen vanwege
enige overlap in toelatingscriteria. In cohorten A, B, C, D, E, G en J zullen
proefpersonen met adenocarcinoom (AC) worden opgenomen; Cohorten F, H en I
zullen proefpersonen includeren met behandelingsgerelateerde neuro-endocriene
(t-NE) kanker.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Cohort A (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) elke 3 weken (Q3W) + olaparib 400 mg (capsules) / 300 mg (tabletten) oraal (PO) tweemaal per dag (bod) Cohort B (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg IV q3w + docetaxel 75 mg / m2 IV Q3W + prednison 5 mg PO bid Cohort C (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg IV q3w + enzalutamide 160 mg PO elke dag (QD) Cohort D (AC) (gesloten): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + abirateronacetaat 1000 mg PO qd + prednison 5 mg PO bid Cohort E (AC): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + lenvatinib 20 mg PO QD Cohort F (t-NE): Pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken + lenvatinib 20 mg PO QD Cohort G (AC): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + MK-7684 (vibostolimab) 200 mg IV Q3W coformulatie (MK-7684A) Cohort H (t-NE): Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + MK-7684 (vibostolimab) 200 mg IV Q3W coformulatie (MK-7684A) Cohort I (t-NE): De proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1: 1 om chemotherapie te krijgen met (arm 1) of zonder pembrolizumab (arm 2); beide armen zijn t-NE. Arm 1: Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + carboplatine getitreerd tot een AUC van 5 IV Q3W op dag 1 + etoposide 100 mg / m2 IV Q3W op dag 1, 2 en 3. Arm 2: Carboplatine getitreerd tot een AUC van 5 IV Q3W op dag 1 + etoposide 100 mg / m2 IV Q3W op dag 1, 2 en 3. Cohort J (AC): Ongeveer 20 deelnemers zullen worden ingeschreven in het initiële cohort om belzutifan monotherapie 120 mg te ontvangen QD (Arm J1). Als een werkzaamheidssignaal wordt gedetecteerd in de monotherapiearm op basis van een totaliteit van bewijsmateriaal, cohort J kan worden uitgebreid waarbij de volgende 180 deelnemers 1:1 worden gerandomiseerd om belzutifan 120 mg QD te ontvangen (Arm J1) of belzutifan 120 mg QD en pembrolizumab 200 mg Q3W (Arm J2), ongeveer 90 per arm in de expansie cohort. Arm J1 zal de veiligheid en werkzaamheid van belzutifan monotherapie onderzoeken. Arm J2 zal de veiligheid onderzoeken en werkzaamheid van de combinatie van belzutifan en pembrolizumab. Verkennende analyses van tussengroepen vergelijkingen voor Cohort J zonder formele hypothesetests kunnen in deze schattingsstudie worden uitgevoerd. Arm J1: Belzutifan 120 mg QD Arm J2: Pembrolizumab 200 mg IV Q3W + belzutifan 120 mg QD Opmerking: (amendement 08), Cohorten A, B, C en D zijn volledig ingeschreven en gesloten voor inschrijving
Inschatting van belasting en risico
Voor dit onderzoek zullen patiënten worden blootgesteld aan invasieve
procedures zoals het nemen van een biopt bij de eerste visite, bloedafnames,
aanleggen van infuuslijn, CT-MRI- of botscans, lichamelijke onderzoeken,
mogelijk confronterende vragenlijsten en er wordt gevraagd om opgeregelde
tijden voor een bezoek naar het ziekenhuis te komen. Patienten zullen
verschillende combinatie therapieën toegediend krijgen tijdens een drie-weekse
cycli tot een maximum van 35 behandelingen.
Het kan niet worden gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken
rechtstreeks baat ondervinden van de studie-interventie tijdens de
deelname, omdat klinische onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen
over de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel
geneesmiddel. Pembrolizumab werd toegediend aan een groot aantal
kankerpatiënten met een grondig gekenmerkt veiligheidsprofiel en is goedgekeurd
voor de behandeling van meerdere soorten kanker. Over het algemeen wordt
pembrolizumab goed verdragen in doses t/m 10 mg/kg om de 2 weken (Q2W).
Pembrolizumab bleek ook klinische antitumoractiviteit en doeltreffendheid te
vertonen bij verschillende soorten kanker.
Algemeen / deelnemers
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappers
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Hier worden de belangrijkste inclusiecriteria genoemd. Voor een complete lijst
van inclusiecriteria per cohort, verwijs ik u naar het onderzoeksprotocol. -
Bereid en in staat zijn om gedocumenteerde schriftelijk geinformeerde
toestemming/instemming te geven voor het onderzoek - leeftijd van 18 of ouder
op dag van ondertekening informatie- en toestemmingsformulier - lijden aan een
histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder
kleincellige histologie (cohort A-E, G, J) - lijden aan t-NE prostaatkanker,
gedefinieerd door >=1% neuroendocrine cellen in de metastasis - tumorweefsel
hebben afgestaan van week weefsel dat nog niet bestraald werd - progressie van
de prostaatkanker hebben in de 6 maanden voorafgaand aan de screening -
progressie vertonen indien de proefpersoon anti-androgeenbehandeling kreeg
voorafgaand aan inschrijving - aanhoudende androgeendeprivatie hebben met een
serumtestosteron van <50ng/dl - proefpersonen die botresorptie krijgen
moeten gedurende >= 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksbehandeling stabiele doses hebben ontvangen - proefpersonen in de
vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van een adequate vorm van
anticonceptie vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot en met 120 dagen
na de laatste dosis onderzoeksbehandeling - adequate orgaanfunctie vertonen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Hier worden de belangrijkste exclusiecriteria genoemd. Voor een complete lijst
van exclusiecriteria per cohort, verwijs ik u naar het onderzoeksprotocol.
- heeft een eerder mAb tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de
eerste behandelingsdosis, of is niet hersteld van AE's als gevolg van mAb's die
meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis zijn toegediend
- neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een experimenteel middel en
krijgt een oderzoeksbehandleing of heeft binnen 4 weken voor de toewijzing van
de behandeling deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel middel
- heeft een diagnose van immuundeficientie of sustemische therapie met
steroiden of een andere vorm van immuunsuppressieve therapie binnen 7 dagen
voor de toewijzing van de behandeling
- als een proefpersoon een zware operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende
zijn hersteld van de toxiciteit/complicaties van de interventie alvorens te
beginnen met de behandeling
- werd eerder behandeld met radium fo met andere therapeutsiche
radiofarmaceutica voor prostaatkanker
- heeft een bijkomende maligniteit die progressie heeft vertoond of actieve
behandeling vereiste binnen de afgelopen 3 jaar
- aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2
jaar systemische behandeling veriest was
- heeft voorgesschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële
longziekte waarvoor behandeling met steroiden nodig was, of heeft momenteel
pneumonitis/interstitiële longziekte
- heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist
- heeft een voorgeschiedenis van, of huidige aanwijzingen voor, een aandoening,
behandeling of afwijkende laboratorimwaarde die de resultaten van het onderzoek
zou kunnen verstoren, de deelname voor de hele onderzoeksduur zou kunnen
belemmeren of die maakt dat naar de mening van de behandelende onderzoeker,
deelname niet in het belang van de proefpersoon is
- heeft bekende psychiatrische of aan middelenemisbruik gerelateerde
stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken
- heeft eerder deelgenomen aan ander onderzoek naar pembrolizumab of heeft
eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1, antie-PD-L1 en anti-PD-L2 middel
- hjeeft een bekende voorgeschiedenis van HIV
- heeft een actief hepatitis B-of C-virus
- heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na de eerste dosis van de
onderozeksbehandeling
- heeft kruidenproducten gebruikt die hormonal activiteit kan hebben tegen
prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze PSA-waarden doen dalen binnen 4
weken voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling
- heeft bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of
carcinomateuze meningitits
- heeft eerder chemotherapie, gerichte klein-moleculaire behandeling,
behandeling met abirateronacetaat of enzalutamide of radiotherapie gekregen
binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling of is niet
voldoende hersteld van AE's door eerder toegediende middelen
- heeft een "superscan" botscan
- heeft eerder een transplantatie van een solide orgaan of beenmerg ondergaan
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506987-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2016-002312-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02861573 |
| CCMO | NL75767.028.21 |