Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506498-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het beoordelen van de werkzaamheid van crovalimab in vergelijking met eculizumab
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Rode-bloedcelaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Deel van patiënten dat geen transfusie nodig heeft
2. Deel van patiënten bij wie hemolyse onder controle is, gemeten met LDH <=
1,5 × ULN
Secundaire uitkomstmaten
1. Deel van patiënten met doorbraakhemolyse
2. Deel van patiënten met hemoglobinestabilisatie
3. Gemiddelde verandering in vermoeidheid, beoordeeld aan de hand van de
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-schaal
4. Incidentie en ernst van ongewenste voorvallen
5. Verandering in beoogde vitale functies ten opzichte van de baseline
6. Verandering in beoogde klinische laboratoriumtestresultaten ten opzichte van
de baseline
7. Incidentie en ernst van reacties op de injectieplaats, infuusgerelateerde
reacties, overgevoeligheid en infecties
8. Incidentie van ongewenste voorvallen die leiden tot stopzetting van het
gebruik van het onderzoeksmiddel
9. Incidentie en ernst van klinische manifestaties van complexvorming tussen
geneesmiddelen en hun doelwit bij patiënten die van behandeling met eculizumab
of ravulizumab zijn overgegaan op behandeling met crovalimab
10. Concentratie crovalimab of eculizumab in serum
11. Prevalentie en incidentie van antigeneesmiddelantilichamen (ADA's) voor
crovalimab
12. Verandering in farmacodynamische biomarkers in de loop van de tijd
13. Verandering in vrije C5-concentratie in de loop van de tijd, bij patiënten
die met crovalimab behandeld worden
14. Waargenomen waarde en absolute verandering in parameters die duiden op
hemolyse
Achtergrond van het onderzoek
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een zeer zeldzame, verworven,
klonale aandoening van de hematopoëtische stamcellen. Door een somatische
mutatie zijn de hematopoëtische cellen (en de nakomelingen van aangetaste
stamcellen) deficiënt in eiwitten die betrokken zijn bij de regulatie van het
complementsysteem. Deze deficiëntie leidt tot ontoereikende blokkering van het
'membrane attack complex' (MAC), waardoor intravasculaire hemolyse ontstaat.
De huidige behandeling (met ravulizumab of eculizumab) voor PNH is gebaseerd op
remming van C5. Circa 35-50% van de patiënten die met eculizumab wordt
behandeld, heeft echter toch nog regelmatige transfusies nodig. Er bestaat dus
een medische behoefte waar niet aan wordt voldaan.
Op basis van klinische gegevens, niet-klinische farmacologie en
farmacodynamische (PD-)gegevens wordt verwacht dat crovalimab zal leiden tot
consistente en volledige remming van complementcomponent C5, waardoor
intravasculaire hemolyse bij de beoogde doseringsschema's zal worden
onderdrukt. Crovalimab bindt aan een ander deel van C5 dan ravulizumab en
eculizumab.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506498-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het beoordelen van de werkzaamheid van crovalimab in vergelijking met
eculizumab
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd, multicenter fase
III-onderzoek naar crovalimab bij volwassen en jongvolwassen patiënten met
paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar crovalimab of eculizumab. Voor deelnemers in de crovalimab-groep met een gewicht van 40-100 kg: op dag 1 wordt crovalimab intraveneus toegediend (1000 mg) en in week 1-4 wordt crovalimab wekelijks subcutaan toegediend (340 mg). Vanaf week 5 krijgen deelnemers elke 4 weken 680 mg crovalimab subcutaan. Voor deelnemers in de crovalimab-groep met een gewicht van 100 kg of meer: op dag 1 wordt crovalimab intraveneus toegediend (1500 mg) en op dag 2 wordt crovalimab subcutaan toegediend (340 mg). In week 2, 3 en 4 krijgen deelnemers wekelijks 340 mg crovalimab. Vanaf week 5 krijgen deelnemers elke 4 weken 1020 mg crovalimab subcutaan. Voor deelnemers in de eculizumab-groep: in week 1-4 krijgen deelnemers wekelijks (600 mg) eculizumab via een intraveneus infuus. Vanaf week 5 tot en met 25 krijgen deelnemers elke 2 weken (900 mg) eculizumab via een infuus.
Inschatting van belasting en risico
De deelname aan dit onderzoek duurt minimaal:
- 52 weken voor deelnemers die crovalimab krijgen;
- 38 weken voor deelnemers die eculizumab krijgen.
Tijdens de behandelingsperiode moeten deelnemers in de crovalimab-groep in de
eerste 4 weken wekelijks naar het ziekenhuis komen. In week 5 tot en met 25
moeten de deelnemers elke 2 weken naar het ziekenhuis komen. Na week 25 moeten
deelnemers elke 8 weken naar het ziekenhuis komen, en daarna elke 12 weken
gedurende de rest van hun deelname aan het onderzoek.
Deelnemers in de eculizumab-groep moeten in de eerste 4 weken wekelijks naar
het ziekenhuis komen. Daarna elke 2 weken in week 5 tot en met 25. Daarna
kunnen ze overgaan op crovalimab en zullen bezoeken plaatsvinden volgens de
beschrijving voor de crovalimab-groep.
Risico's van een behandeling met crovalimab zijn onder andere
meningokokkeninfectie, overgevoeligheidsreacties van type III en
infuusgerelateerde reacties.
De symptomen van deze bijwerkingen kunnen worden behandeld.
PNH-patiënten hebben levenslang behandeling nodig. In vergelijking met
behandelingen met eculizumab en ravulizumab kan een behandeling met crovalimab
(potentieel) de behandelingslast verlagen door een optimale ziektebeheersing.
De huidige klinische ervaring duidt erop dat het geneesmiddel goed wordt
verdragen door niet eerder behandelde patiënten met PNH. De algemene
baten/risicoverhouding van behandeling met crovalimab is dus positief.
Algemeen / deelnemers
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappers
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Lichaamsgewicht >= 40 kg
- Gedocumenteerde diagnose van PNH, bevestigd door hooggevoelige
flowcytometrie-evaluatie van WBC's
- LDH-niveau> = 2 x ULN bij screening (volgens lokale beoordeling)
- Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis serotypen A, C, W en Y < 3
jaren voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Vaccinatie tegen
serotype
B moet worden toegediend in overeenstemming met de meest actuele lokale
richtlijnen of SOC, zoals van toepassing bij patiënten met
complementdeficiëntie.
Als het niet eerder is toegediend of niet langer actueel is, moet de vaccinatie
worden toegediend
uiterlijk één week na het eerste onderzoeksgeneesmiddel voltooid
bestuur.
Vaccinatiegeld met vaccinatie tegen serotypen
A, C, W, Y en B moeten gedurende het hele onderzoek worden gehandhaafd, volgens
naar lokale richtlijnen of zorgstandaard zoals van toepassing bij patiënten met
complementdeficiëntie. Bij gebrek aan duidelijke lokale richtlijnen voor
Neisseria meningitidis, het Raadgevend Comité voor Immunisatie
Practices 2020-richtlijnen worden aanbevolen.
- Aantal bloedplaatjes >= 30.000/mm*3 bij screening zonder transfusie
ondersteuning binnen 7 dagen na laboratoriumtests.
- ANC > 500/micro L bij screening
- Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: overeenkomst om te
blijven
onthouding of gebruik anticonceptie
Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten in de gerandomiseerde armen
-Leeftijd >=18 jaar
Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten in de beschrijvende arm
- Leeftijd < 18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Huidige of eerdere behandeling met een complementremmer
- Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie
- Voorgeschiedenis van infectie met Neisseria meningitidis binnen 6 maanden
voorafgaand aan screening en tot de eerste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom met Revised International
Prognostic Scoring System (IPSS-R) prognostische risicocategorieën van
gemiddeld, hoog en zeer hoog
- Zwanger of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden tijdens het
onderzoek of binnen 46 weken (ongeveer 10,5 maanden) na de definitieve dosis
crovalimab, of 3 maanden na de laatste dosis eculizumab (of langer indien
vereist door het lokale productetiket)
- Gelijktijdige ziekte, behandeling, procedure of operatie of afwijking in
klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen
verstoren, een bijkomend risico voor de patiënt kunnen opleveren of, naar de
mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt zouden uitsluiten
in en voltooiing van de studie
- Splenectomie <= 6 maanden voorafgaand aan screening
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen bij screening
- Positief voor hepatitis C-virusantilichaam bij screening (bevestigd door
detecteerbaar viraal RNA)
- Geschiedenis van of voortdurende cryoglobulinemie bij screening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506498-36-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-004931-21-NL |
| CCMO | NL74837.056.20 |