Het doel is om de neuropathieklachten te verbeteren bij IgM-gerelateerde MGUS patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wittebloedcelaandoeningen
- Perifere neuropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het neurologisch verschil tussen baseline en aan het einde van kuur 12 volgens
een neurologische klinische uitkomst maat, de iRODS.
Secundaire uitkomstmaten
Het belangrijkste secundaire eindpunt is het beoordelen van de veiligheid van
de behandeling met Zanubrutinb bij IgM-gerelateerde PNP, gemeten aan de hand
van Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.
- Veranderingen in andere neurologische uitkomstparameters naast de iRODS,
zoals ONLS
(Overall Neuropathy Limitations Scale), 10 meter looptest, ataxie score,
gemodificeerde INCAT (The Inflammatory Neuropathy Cause And Treatment)
sensorische sum score (mISS) en gripsterkte (kracht)
- Percentage patiënten met >4 punten verschil gemeten met iRODS na 12 cycli van
de behandeling
- Hematologische en immunologische respons
- Moleculaire profilering en relatie met respons en hematologische en
immunologische parameters
- Relatie tussen neurologische , hematologische en immunologische
uitkomstparameters
- Kwaliteit van leven beoordeling (EQ*5D) voor, tijdens en na behandeling
- Patiënten globale indruk van verandering (PGIC) tijdens en na de behandeling
- Algehele overleving (OS)
- Progressievrije overleving (PFS) (hematologisch)
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met een MGUS (monoclonal gammopathy of unknown significance)
gebaseerd op een IgM-monoklonale eiwit, hebben vaak last van neuropathie
klachten. In 70% van de gevallen blijkt het het IgM-eiwit anti-myeline
geassocieerde glycoproteine (MAG) bindings eigenschappen te hebben waardoor
patienten last krijgen van progressieve neuropathie klachten. De
standaardbehandeling voor de IgM-gerelateerde neuropathie bestaat op uit 4
giften Rituximab. Op deze behandeling wordt bij ongeveer 30% van de patienten
verbetering van de klachten bereikt. IgM-gerelateerde neuropathie komt ook voor
bij de ziekte van Waldenström.
Doel van het onderzoek
Het doel is om de neuropathieklachten te verbeteren bij IgM-gerelateerde MGUS
patiënten.
Onderzoeksopzet
40 proefpersonen zullen behandeld worden met Rituximab in combinatie met
Zanubrutinib. Rituximab zal 1x per week toegediend worden, 4 weken lang.
Zanubrutinib zal tegelijkertijd starten met 4x 80 mg capsules per dag, 28 dagen
lang. Elke kuur duurt 28 dagen. Zanubrutinib gaat minimaal 6 maanden en
maximaal 12 maanden (en bij sterke verbetering van klachten nog langer) door.
Evaluaties vinden op verschillende momenten plaats en evaluatie van
effectiviteit na 6 kuren en 12 kuren. Bij het behalen van een minimale
hematologisch respons of beter na 6 kuren zal de behandeling met Zanubrutinib
doorgaan tot 12 kuren. Na 12 kuren en het behalen van een zeer goede of beter
hematologisch respons kan Zanubrutinib voortgezet worden. Zo niet dan stopt
Zanubrutinib na 12 kuren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen zullen behandeld worden met Rituximab in combinatie met Zanubrutinib. Rituximab zal 1x per week toegediend worden, 4 weken lang, zoals de standaardbehandeling. Het verschil is dat naast Rituximab , Zanubrutinib zal starten met 4x 80 mg capsules per dag, per kuur van 28 dagen lang. Zanubrutinib gaat minimaal 6 maanden en maximaal 12maanden (en bij sterke verbetering van klachten nog langer) door.
Inschatting van belasting en risico
Met deelname aan dit onderzoek krijgt de patiënt een behandeling die normaal
gesproken niet aan patiënten met een IgM-gerelateerde neuropathie bij MGUS
wordt gegeven. De behandeling verbetert mogelijk de neuropathie-klachten
waardoor de kwaliteit van leven voor deze patiënten kan verbeteren. Er is geen
garantie op een direct voordeel voor de patiënt.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Aanvullende voorwaarden:
- Demyelinerende polyneuropathie gedefinieerd door elektrofysiologische
criteria volgens
EFNS/PNS PDN richtlijn, 201018
- Enige functionele beperking; gedefinieerd als een iRODS-* 44 bij aanvang
- Leeftijd * 18 jaar
- IgM MGUS, gedefinieerd als de aanwezigheid van een IgM M*eiwit (detecteerbaar
maar < 30 g/L) EN verhoogd totaal IgM-gehalte in serum
- Aanwezigheid van anti MAG-antilichamen * 10.000 titereenheden, gemeten met de
ELISA Bühlmann
- ECOG-prestatiescore 0, 1 of 2
- Adequate hematologische laboratoriumwaarden gedefinieerd als
hemoglobine * 5.0 mmol/L neutrofielen > 1,0 × 10^9/L en bloedplaatjes > 100 ×
10^9/L
- Adequate laboratoriumwaarden voor lever- en nierfunctie, gedefinieerd als
ASAT/ALAT < 3 × ULN, bilirubine < 1,5× ULN en creatinineklaring * 30 ml/min
- Geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingsstoornis zoals hemofilie A,
hemofilie B, von Willebrand of voorgeschiedenis van spontane bloedingen die
bloedtransfusie of andere medische interventie
- Eerdere behandeling met intraveneuze immunoglobulinen is toegestaan als > 3
maanden voor opname
- Eerdere behandeling voor PNP met Anti CD20 MoAb en/of cyclofosfamide is
alleen toegestaan als gegeven > 6 maanden voor opname
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Hematologische maligniteit, bijv. multipel myeloom of bevestigde
Waldenstrom's Macroglobulinemie op basis van beenmerganalyse
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (met andere dan
gelokaliseerde basale of plaveiselcel carcinoom van de huid, oppervlakkige
blaaskanker of carcinoom in situ van
de baarmoederhals of borst), behandeld of onbehandeld in de afgelopen 3 jaar
- Voorgeschiedenis van ischemische beroerte binnen 180 dagen voor de eerste
dosis Zanubrutinib
- Geschiedenis van CZS bloeding
- Voorgeschiedenis van erfelijke of verworven hemorragische aandoening
- Eerdere behandeling met purine-analogen (fludarabine of cladribine)
- Voorafgaande behandeling met een BTK-remmer
- Grote operatie binnen 4 weken na studiebehandeling
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie
- Vrouwen met een vruchtbaar potentieel (WOCBP) die niet in staat of bereid
zijn om zwangerschap
te zogende vrouwen ook. WOCBP zal ermee instemmen om zeer effectieve
anticonceptie te
gebruiken voor de duur van de proefbehandeling en gedurende 120 dagen na de
behandelingsstop
- Andere bekende gelijktijdige oorzaken van chronische (demyelinerende) PNP,
waaronder Charcot
Marie tandziekte, andere erfelijke neuropathieën, diabetes mellitus, gebruik
van amiodaron,
afhankelijkheid van alcohol, ander lymfoom of kwaadaardige bloeddyscrasie,
Syndroom van Guillain*
Barré
- Actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten zoals ongecontroleerde
aritmie, congestief
hartfalen, elke hartziekte van klasse 3 of 4 (congestief hartfalen) zoals
gedefinieerd door de New York
Heart Association (NYHA) Functional Classification, of geschiedenis van myocard
infarct binnen
6 maanden na screening
- Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, of een van de
volgende ECG-afwijkingen bij screening:
o QTcF >450 msec (man)
o QTcF >460 msec (vrouw)
o Geschiedenis van genetisch lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis
van Torsades
de Pointes
o Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen,
tenzij ze permanent
stopgezet voor de duur van het onderzoek
o tweedegraads atrioventriculair (AV) blok Type II, of derdegraads AV-blok
* Gecontroleerd atriumfibrilleren is toegestaan
- Niet in staat om capsules of ziekte te slikken die de gastro-intestinale
functie aanzienlijk beïnvloedt,
zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische
inflammatoire
darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
- Ongecontroleerde actieve systemische infectie of recente infectie die
parenterale antimicrobiële
behandeling die werd voltooid * 14 dagen vóór de eerste dosis
studiegeneesmiddel. Actieve tuberculose
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of serologische
status die actieve
hepatitis B- of hepatitis C-infectie als volgt: aanwezigheid van hepatitis
B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis B kernantilichaam (anti-HBc).
Patiënten met anti-HBc, maar afwezigheid van
HBsAg, in aanmerking komen als hepatitis B-virus (HBV) DNA niet detecteerbaar
is en als ze bereid
zijn om maandelijks monitoring voor HBV-reactivering
- Aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) antilichaam. Patiënten met de
aanwezigheid van HCV-
antilichamen zijn in aanmerking komen als HCV ribonucleïnezuur (RNA) niet
detecteerbaar is
- Op het moment van binnenkomst van de studie, het nemen van medicijnen die
sterk cytochroom P450, familie 3, onderfamilie A (CYP3A) remmers of sterke
CYP3A-inductoren
- Intolerantie voor eerdere Anti CD20 MoAb of andere anti CD20 MoAb behandeling
- Voorgeschiedenis van intolerantie voor de werkzame bestanddelen of andere
bestanddelen van
Zanubrutinib
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003066-12-NL |
| CCMO | NL78826.041.22 |