Het algehele doel van deze studie is om kennis te vergaren over de gevolgen van ConAoS op de aortaklep zelf, het linker ventrikel en de aorta bij volwassen patiënten. Het primaire doel is om de prevalentie en patronen van myocardiale fibrose te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hart- en vaataandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire studie parameters zijn de prevalentie en patronen van myocardiale
fibrose.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire studie parameters die zullen worden bepaald bij baseline zijn:
• Linkerventrikelfunctie en dimensies, gemeten middels echocardiografie en MRI
• Myocardiale stijfheid, gemeten middels high frame rate echocardiografie
• Flow patronen, gemeten middels 4D flow MRI
• Fysieke activiteit van patiënten in het dagelijks leven, gemeten middels
vragenlijsten (TSK-NL Heart, SQUASH)
• Biomarkers in het bloed
• Geleidingsstoornissen gemeten middels Holter ECG en ECG.
• Supraventriculaire en ventriculaire ritmestoornissen, gemeten middels Holter
ECG en ECG.
• Kwaliteit van leven, gemeten middels een vragenlijst (SF-36).
Daarnaast zullen patiënten klinisch gevolgd worden voor een periode van 3 jaar.
Als klinische uitkomstmaten zal gekeken worden naar mortaliteit, episodes van
hartfalen, aritmieën, endocarditis aortopathie, (re-) interventies en operaties
aan de aortaklep of de aorta ascendens en hospitalisatie voor andere cardiale
redenen.
Achtergrond van het onderzoek
Congenitale aortastenose (ConAoS) beslaat 4-8% van alle congenitale cardiale
diagnoses. Het wordt vaak veroorzaakt door een bicuspide aortaklep (BAV), wat
een prevalentie heeft van 0.5-2% in de algemene populatie. Soms hebben
patiënten met ConAoS geen klachten, maar vaak draagt progressie van de stenose
en de sterke associatie van BAV met aorta dilatatie bij aan belangrijke
morbiditeit en mortaliteit. Aangezien tot op heden grotendeels onbekend is
welke factoren predisponeren voor een progressief ziekteverloop, is het doel
van deze studie om trends in beeldvorming parameters en biomarkers en hun
relatie met klinische uitkomst in kaart te brengen.
Het wordt steeds vaker erkend dat aortastenose niet alleen een ziekte is van de
hartklep zelf, maar ook van invloed is op het linker ventrikel (LV) en de
aorta. Naarmate de ziekte verder vordert, zorgt een toename van de druk op het
linkerventrikel voor remodellering van het myocard, wat uiteindelijk kan leiden
tot LV hypertrofie (LVH) en myocardiale fibrose. Er is nog weinig bekend over
de prevalentie en prognostische relevantie van LVH en myocardiale fibrose bij
patiënten met ConAoS, die vaak nog relatief jong zijn. Door het toepassen van
nieuwe beeldvormende technieken en parameters kan meer inzicht worden verkregen
in de weefselkarakteristieken van het hart, waardoor op termijn patiënten die
een hoog risico lopen op complicaties en een ernstig ziekteverloop sneller
geïdentificeerd kunnen worden.
De CAS studie is een klinische observationele studie die als doel heeft om de
effecten van ConAoS op de LV functie en de patronen en uitgebreidheid van LV
hypertrofie, myocardiale stijfheid en myocardiale fibrose te identificeren. Er
zal worden gekeken naar de prognostische waarde van de aanwezigheid van deze
pathologische processen door onze bevindingen op baseline te correleren aan
klinische uitkomt door gedurende een 3-jaar durende klinische follow-up periode
te kijken naar cardiovasculaire events en mortaliteit. We zullen zowel
biomarkers als beeldvormende predictoren die predisponeren voor myocardiale
disfunctie identificeren, waarbij specifiek aandacht zal worden bestaand aan
man-vrouw verschillen.
Deze opgedane kennis zal ons in staat stellen om de huidige behandelstrategieën
te verbeteren en te individualiseren en nieuwe behandelstrategieën voor
volwassen patiënten met ConAoS op te zetten.
Doel van het onderzoek
Het algehele doel van deze studie is om kennis te vergaren over de gevolgen van
ConAoS op de aortaklep zelf, het linker ventrikel en de aorta bij volwassen
patiënten.
Het primaire doel is om de prevalentie en patronen van myocardiale fibrose te
beschrijven bij volwassen patiënten met ConAoS.
Onderzoeksopzet
De CAS studie is een prospectieve observationele cohort studie met een 3 jaar
durende klinische follow-up periode, welke zal worden uitgevoerd in het Erasmus
MC.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor patiënten is minimaal, gezien de onderzoeken niet invasief
van aard zijn en grotendeels onderdeel zijn van de standaard zorg. De extra
belasting voor patiënten komt met name door de uitgebreidheid van de MRI scan
en een extra echocardiografische meting, waardoor er van de patiënt een extra
tijdsinvestering van ca. 30 minuten wordt gevraagd. Over het algemeen worden de
MRI en echocardiografie onderzoeken door patiënten goed verdragen. Bijwerkingen
tijdens deze onderzoeken zijn zeldzaam, maar kunnen voorkomen als gevolg van
het gebruik van contrast media.
Om de belasting voor patiënten te minimaliseren, zullen alle onderzoeken op één
dag gepland worden.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De onderzoekspopulatie bestaat uit 100 volwassen patienten met ConAoS die
gezien worden op de polikliniek van het Erasmus MC.
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet aan de volgende
criteria voldaan worden:
• Leeftijd >= 18 jaar
• In staat om het informed consent te begrijpen en te ondertekenen
Inclusie criteria voor de CAS-studie zijn patënten die zijn gediagnosticeerd
met een valvulaire congenitale aortaklepstenose. Twee groepen patienten zullen
worden geincludeerd:
• Patienten die in het verleden een aortaklepvervanging hebben ondergaan.
• Patienten die in het verleden geen aortaklepvervanging hebben ondergaan en
een pieksnelheid over de klep hebben van >= 2.5 m/s.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Wanneer een patient aan één van de onderstaande criteria voldoet zal deze
geexcludeerd worden:
• Patienten die bekend zijn met een ernstige aortaklepinsufficientie
• Aanwezigheid van een van de volgende contra-indicaties voor MRI-onderzoek:
o Contra-indicatie voor gadolinum-houdend contrastmiddel: eGFR < 30 ml/min of
contrast allergie.
o Andere contra-indicaties voor MRI zoals ernstige claustrofobie, aanwezigheid
van een pacemaker/ICD of zwangerschap.
• Patienten die bekend zijn met of eerder behandeld zijn vanwege een
significante coarctatio
• Patienten die bekend zijn met genetische syndromen of bindweefselziekten
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05252351 |
| CCMO | NL77550.078.21 |