Primair: beoordelen van het vermogen om PDEC-organoïden te kweken uit biopten van de pancreaskanaaltjes. Secundair: (i) Om ionentransport te evalueren in PDEC-organoïden van pancreatitispatiënten. (ii) Beoordelen van het vermogen van duodenale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beoordelen van het vermogen om PDEC-organoïden uit microbiopten van de ductus
pancreaticus te kweken, om de pathofysiologie en farmacotherapie van
pancreatitis in vitro te bestuderen.
Secundaire uitkomstmaten
• Beoordelen van het fenotype van PDEC-organoïden van pancreatitispatiënten, in
vergelijking met die van niet-pancreatitis patiënten, door onderzoek van:
o Genetische make-up
o Gen- en eiwitexpressie
o Ionentransport
o Respons op bekende pancreatitis-uitlokkende factore en/of
iontransportmodulatoren, om de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij
de verstoring van de CFTR-functie in PDEC's bij pancreatitis verder op te
helderen en mogelijk de ontwikkeling van farmacotherapie voor pancreatitis te
bevorderen.
• Beoordelen van het vermogen van duodenumorganoïden om belangrijke kenmerken
van ionentransport in PDEC-organoïden na te bootsen, om een gemakkelijker
toegankelijke surrogaatmodel te onderzoeken om de pathofysiologie en
farmacotherapie van pancreatitis in vitro te bestuderen.
Achtergrond van het onderzoek
Pancreatitis is een veelvoorkomende oorzaak van ziekenhuisopname, waarvoor
momenteel geen specifieke therapie beschikbaar is anders dan ondersteunende
zorg. Disfunctie van de cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
(CFTR) en/of insufficiëntie van elektrolyt- en vochtsecretie door pancreas duct
epitheelcellen (PDEC's) wordt geassocieerd met pancreatitis. CFTR-modulatoren
kunnen de CFTR-niveaus en/of functie verhogen in PDEC's en kunnen pancreatitis
verlichten. De huidige humane PDEC-modelsystemen hebben echter een beperkt
succes bij het opzetten en uitbreiden van kweek en vereisen een invasieve
materiaal verzameling. Een humane modelsysteem om elektrolyt- en vochtsecretie
bij pancreatitispatiënten te bestuderen, ontbreekt. We veronderstellen dat
pancreaskanaalbiopten kunnen worden gekweekt tot organoïden en lang genoeg
kunnen worden gekweekt om kortsluitstroommetingen uit te voeren, en dat
duodenale organoïden kunnen worden gebruikt als een surrogaatmodel om CFTR bij
pancreatitispatiënten te bestuderen.
Doel van het onderzoek
Primair: beoordelen van het vermogen om PDEC-organoïden te kweken uit biopten
van de pancreaskanaaltjes. Secundair: (i) Om ionentransport te evalueren in
PDEC-organoïden van pancreatitispatiënten. (ii) Beoordelen van het vermogen van
duodenale organoïden om ionentransport na te bootsen in PDEC-organoïden van
pancreatitispatiënten.
Onderzoeksopzet
Pancreaskanaal- en duodenumbiopten zullen worden verkregen van
pancreatitispatiënten en worden gekweekt tot organoïden, die worden
gefenotypeerd en opgeslagen in een biobank voor verder onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die pancreatoscopie ondergaan, krijgen voorafgaand aan de procedure
een bloedafname. Daarnaast worden tijdens de procedure 2 microbiopten uit de
ductus pancreaticus en 2 biopten uit de twaalfvingerige darm genomen. Er is
geen extra belasting, aangezien deze patiënten de pancreatoscopie ondergaan in
het kader van reguliere diagnostiek en behandeling. Het risico van deelname is
verwaarloosbaar, aangezien er sprake is van een marginale bloeding van het
slijmvlies.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Een individu moet voldoen aan de volgende criteria:
- Volwassen zijn (>18 jaar)
- Een pancreatoscopie ondergaan in het kader van reguliere diagnostiek of
behandeling in het Erasmus MC
- Toestemmingsformulier hebben getekend
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Niets
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75856.078.21 |
| Ander register | NL9772 |