In deze studie onderzoeken we of pre-operatieve monotherapie met nivolumab in patiënten met hoge PD-L1 expressie haalbaar en effectief is.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Haalbaarheid van pre-operatief nivolumab in patiënten met hoge PD-L1 expressie,
gedefinieerd als percentage patiënten die cystectomie binnen 12 weken na de
start van studiebehandeling kunnen ondergaan
Secundaire uitkomstmaten
1. Effectiviteit: Gedefinieerd als percentage pathologische complete respons
(pT0N0 of pTisN0 bij cystectomie). Andere effectiviteits
eindpunten zijn (ziekte-vrije) overleving.
2. Veiligheid: Toxiciteit die gerelateerd is aan behandeling, gemeten volgens
CTCAE 5.0
3. Translationeel: effecten van immuuntherapie op het tumor micro environment
Achtergrond van het onderzoek
De standaardbehandeling van patiënten met een urotheelcel carcinoom (UC) is een
cystectomie. Desondanks is er nog regelmatig terugkeer van ziekte.
Chemotherapie kan de kans op genezing verbeteren, maar het effect is beperkt en
soms is chemotherapie niet mogelijk.
Neo-adjuvante immuuntherapie met ipilimumab en nivolumab zorgde in een eerder
onderzoek voor verkleining van de tumor bij de meerderheid van de patiënten met
een UC.
Bij tumoren met veel PD-L1 lijkt het effect van combinatie immuuntherapie vaak
beter. In deze studie onderzoeken we of pre-operatieve monotherapie met
nivolumab in patiënten met hoge PD-L1 expressie haalbaar en effectief is.
Doel van het onderzoek
In deze studie onderzoeken we of pre-operatieve monotherapie met nivolumab in
patiënten met hoge PD-L1 expressie haalbaar en effectief is.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1b haalbaarheidsstudie naar pre-operatieve checkpoint blokkade
bij patiënten met stadium II en III urotheelcel carcinoom (cT2-4aN0M0
orfT1-4aN1-3M0). Deze studie kan worden uitgebreid naar een fase 2 studie
afhankelijk van de resultaten verkregen in deze initiële studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
PD-L1 positieve tumoren (CPS>10%): 3x nivolumab 240 mg, D1, 22 and 43
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan het onderzoek kost extra tijd. Patiënten dienen driemaal naar het
ziekenhuis te komen voor intraveneuze behandeling met immuuntherapie. Verder
vinden er een aantal extra controles plaats. Met name het ziekenhuisbezoek
waarbij de MRI-scan wordt gemaakt, kan tot vier uur in beslag nemen.
Na behandeling met de studie medicatie wordt er ter evaluatie een CT-scan en
een optionele MRI-scan gemaakt. Voor patienten met claustrofobie kan dit
belastend zijn.
Voor deelname aan dit onderzoek zal er meermaals bloedonderzoek plaatsvinden.
Verder wordt er voor de start van behandeling een hartfilmpje gemaakt. De
belasting van deze onderzoeken wordt laag ingeschat.
Door de studiebehandeling kunnen bijwerkingen optreden, die soms blijvend
kunnen zijn. Hiervoor kan opname in het ziekenhuis voor behandeling
noodzakelijk zijn. Indien er hevige bijwerkingen optreden, kan het zo zijn dat
de operatie moet worden uitgesteld.
De operatie wordt in deze studie enkele weken later gepland dan wanneer er geen
behandeling wordt gegeven voorafgaand aan operatie. Dit heeft als mogelijk
nadeel dat er een kans is dat de tumor in de tussentijd groeit, waardoor de
operatie moet worden uitgebreid, de operatie minder goed uitvoerbaar is en er
meer kans is op complicaties of het terugkeren van de ziekte, of de operatie
niet meer zinvol is.
Algemeen / deelnemers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Wetenschappers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Resectabel spierinvasief urotheelcarcinoom, gedefinieerd als:
- cT2-4aN0M0 OR
- cT1-4aN1-3M0
2. World Health Organization (WHO) performance Status 0 of 1
3. Urotheleelcel kanker is de dominante histologie(>70%)
4. PD-L1 status moet bepaald zijn mbv de 22C3 pharmDx test. Combined positivity
score (CPS) moet >10 zijn onder amendement V3.
5. Screenende laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria:
Leukocyten >= 2.0x109/L, Neutrofielen >=1.0x109/L, Trombocyten >=100
x109/L, Hemoglobine >=5.5 mmol/L, GFR>30 ml/min, ASAT <= 1.5 x
hoogste grens normaalwaarde, ALAT <=1.5 x hoogste grens
normaalwaarde, Bilirubine <=1.5 X hoogste grens normaalwaarde
6. Negatieve zwangerschapstest
7. Leeftijd >= 18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Personen met een actieve auto-immuun aandoening in de afgelopen 2
jaar. Patienten met diabetes mellitus, goed ingestelde hypothyreoidie,
vitiligo, psoriasis of andere milde huidziekten kunnen wel worden
geincludeerd.
2. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuun ziekte
(IBD, myasthenia gravis)
3. Eerdere behandeling met immuuntherapie gericht tegen CTLA-4 or PD1/PD-L1
4. Voorgeschiedenis van HIV, TBC of een andere actieve infectie die
behandeling behoeft ten tijde van inclusie
5. Positieve test voor hepatitis B of hepatitis C
6. Onderliggende medische aandoening die het volgens de onderzoeker
risicovol maakt om de onderzoeksmedicijnen toe te dienen of de
interpretatie van bijwerkingen onduidelijk maakt
7. Medische conditie die het gebruik van immunosuppressiva vereist
8. Gebruik van andere onderzoeksmiddelen voorafgaand aan
start met onderzoeksmedicatie
9. Maligniteit, anders dan urotheelcel carcninoom, in de afgelopen 2 jaar
met een hoog risico op terugkeer.
10. Zwangere patienten of patienten die borstvoeding geven
11. Grote operatie vanaf 4 weken voorafgaand aan inclusie of de
noodzaak tot een operatie tijdens de studie anders dan een operatie die
dient voor diagnostiek
12. Ernstige infectie vanaf 2 weken voor inclusie
13. Relevante cardiovasculaire aandoening zoals NYHA >= 2, myocard
infarct binnen 3 maanden voor inclusie, instabiele angina pectoris en
instabiele arrytmie
14. Eerdere intraveneuze chemotherapie voor blaaskanker. Eerdere laag
gedoseerde sensibiliserende chemotherapie in het kader van gecombineerde
modaliteitsbehandeling, of alleen radiotherapie, is toegestaan indien patienten
terugkeer van ziekte hebben na initiele respons. Patienten met overgebleven
ziekte na (chemo)radiatie voor blaaskanker zijn niet geschikt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-002033-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04871594 |
| CCMO | NL77423.031.21 |