In detail onderzoeken of er sprake is van activatie van immuuncellen in het bloed van patienten met aortaklepstenose en wat er dan precies in deze functie veranderd is.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartklepaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
de aanwezigheid van bepaalde genetische mutaties die leiden tot clonale
hematopoiese (zie inleiding).
Secundaire uitkomstmaten
Secundair: cytokineproductiecapaciteit van geisoleerde cellen van het
aangeboren immuunsysteem.
Overige exploratieve uitkomstmaten: circulerende inflammatoire markers,
immunofenotypering van circulerende immuuncellen, analyse van transcriptoom en
epigenoom van immuuncellen.
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met aortaklepstenose hebben een sterk verhoogde kans op mortaliteit
en morbiditeit. Er kan chirurgisch of endovasculair een nieuwe klep worden
geplaatst, maar er zijn geen (medicamenteuze) behandeling om deze ziekte te
remmen of te verminderen. Wij denken dat ontsteking een rol speelt in het
ontstaan van aortaklepstenose, in het bijzonder cellen van het aangeboren
immuunsysteem. Meer in het bijzonder denken wij dat het fenomeen van clonale
hematopoiese een rol speelt: dit beschrijft het fenomeen dat bij een groot deel
van de (oudere) bevolking in bloedcellen genetische mutaties aanwezig zijn
waardoor deze bloedcellen sneller delen en bovendien meer ontstekingsstoffen
maken. Als dat zo is, betekent dat dat medicijnen die ingrijpen op dit
immuunsysteem mogelijk een gunstig effect kunnen hebben in deze patienten.
Doel van het onderzoek
In detail onderzoeken of er sprake is van activatie van immuuncellen in het
bloed van patienten met aortaklepstenose en wat er dan precies in deze functie
veranderd is.
Onderzoeksopzet
In het Radboudumc, Rijnstate en Canisius Wilhelmina Ziekenhuis zullen 200
patiënten met degeneratieve milde, matige of ernstige aortaklepstenose en 200
controle patiënten worden gerekruteerd in een prospectieve multicentrum
case-control cohortonderzoek. De controlegroep bestaat uit 150 gezonde
vrijwilligers zonder aortaklepstenose en tevens 50 patiënten met
aortaklepstenose door bicuspide aortaklep.
Inschatting van belasting en risico
geen: het betreft alleen eenmalige bloedafname van 50 ml bloed, veneus.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd >18 jaar
- milde, matige of ernstige aortaklepstenose
- voor de controlegroep:
- 150 gezonde vrijwilligers zonder aortaklepstenose
- 50 patiënten met aortaklepstenose door bicuspide aortaklep
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor patiënten en controles:
- actieve auto-inflammatoire ziekten
- anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Vaccinatie minder dan één maand voor inclusie
- Beenmergtransplantatie in medische voorgeschiedenis
- Actieve maligniteit, met uitzondering van een lokaal basaalcelcarcinoom of
lokaal plaveiselcelcarcinoom, die curatief middels excisie verwijderd kan
worden.
- Endocarditis van de aortaklep in de voorgeschiedenis
- Radiotherapie gericht op de borstkas in de voorgeschiedenis
- Acuut ischemisch cardiaal event minder dan 3 maanden voor inclusie
- Systemische ontsteking minder dan een maand voor inclusie met koorts en/of
waarvoor antibiotica zijn voorgeschreven, met uitzondering van het gebruik van
nitrofurantoïne bij een urineweginfectie zonder koorts.
Extra exclusie criteria voor gezonde controles:
- Significant atherosclerotisch lijden
- Klachten passend bij angina pectoris of claudicatio intermittens
- hartfalen NYHA klasse III en IV
- Aortaklepstenose (milde sclerose is toegestaan).
Extra exclusie criteria voor controles met een aortaklepstenose bij een
bicuspide aortaklep:
- Significant atherosclerotisch lijden in de voorgeschiedenis
- Klachten passend bij angina pectoris of claudicatio intermittens
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04717219 |
| CCMO | NL72973.091.20 |