Een 12 maanden durende, open-label, parallelle cohort studie naar de effectiviteit, veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met Canakinimab in kinderen met de ziekte van Kawasaki

De ziekte van Kawasaki is een IL-1 gedreven acute koorts welke zich uit in een
vasculitis, welke hoofdzakelijk voorkomt bij kinderen onder de leeftijd van 5
jaar oud. De ziekte presenteert zich als een acute systemische ontsteking welke
zich karakteriseert met koorts, bilaterale (non-exudatieve) conjunctivitis,
erytheem van de lippen en slijmvliezen van de mond, oedeem van de handpalmen en
voetzolen welke vaak vervellen, huiduitslag en vergrote lymfeklieren in de
hals. De kransslagaders (coronair arteriën) zijn met name vatbaar voor de
ontsteking waarbij er structurele schade kan ontstaan welke kan resulteren in
15-25% van de patiënten in verwijdingen of coronair aneurysmata in de subacute
fase van de ziekte wanneer onbehandeld (Kato 1996).
Deze verwijdingen hebben -afhankelijk van de diameter - de neiging om te
blijven bestaan en kunnen leiden tot ernstige schade op termijn. Patiënten die
de ziekte van Kawasaki hebben meegemaakt, hebben een verhoogd risico op een
myocard-infarct, hartritmestoornissen en plotselinge hartdood tijdens de
adolescentie of op jongvolwassen leeftijd. Dit verhoogd risico komt door
vaatschade in de coronair arteriën door de formatie van trombose in
aneurysmatische verwijdingen en de lange termijn effecten van de ontsteking
zoals plaque en arteriële verdikking van de vaatwand met obstructie van normale
bloedflow als gevolg.

Voor de behandeling van de ziekte van Kawasaki is intraveneus immuunglobulines
(IVIG, ook wel gammaglobulines) de eerste optie; soms gevolgd door een tweede
gift als de koorts persisteert. Mocht ook deze tweede toediening niet het
gewenste effect hebben worden immunomodulatoren ingezet (hoge dosis
corticosteroiden, infliximab, methotrexaat of cyclofosfamide).

In dit onderzoek wordt het geneesmiddel Canakinumab onderzocht. Het is een
humaan monoklonaal anti-humaan interleukine-1 β (IL-1β) antilichaam.Dit
geneesmiddel is door de Nederlandse overheid geregistreerd als geneesmiddel
voor de behandeling van onder meer een vorm van jeugdreuma (systemische
juveniele idiopathische artritis) Canakinumab is echter niet geregistreerd voor
de behandeling van de ziekte van Kawasaki; hiervoor is onderzoek nodig.

Canakinumab is bewezen effectief te zijn bij het behandelen van kinderen en
volwassen patiënten met een aangeboren auto-inflammatoire aandoening waarbij de
symptomen gedacht worden te ontstaan door overproductie van IL-1β. Wij gaan
ervan uit dat ook deze overproductie van IL-1β ook een rol speelt bij de ziekte
van Kawasaki. Door de remming van IL-1β zouden ontstekingsverschijnselen
bestreden kunnen worden. Wij willen nu onderzoeken of Canakinumab ook de acute
verschijnselen van deze ziekte kan bestrijden.

Het doel van het onderzoek is om:
1. de werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van Canakinumab te evalueren in
'IVIG-resistente' patiënten (cohort 1) en 'IVIG-naieve' patiënten (cohort 2)
met de ziekte van Kawasaki
2. om de incidentie van coronaire aneurysmata te evalueren na de toediening van
Canakinumab

Open label, monocenter, prospectieve interventie studie

Canakinumab word éénmalig intraveneus toegediend middels infuus (6 mg/kg)

De kans op bijwerkingen op Canakinumab en de ongemakken van onderzoeksprocedures
Zie E9