Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517119-59-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het onderzoeken van het effect van radiotherapie gevolgd door atezolizumab en bevacizumab bij laag- en intermediairrisico rectum…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Klinisch (bijna) complete respons (c(n)CR) onderzocht 12 weken post-RT:
- Complete respons wordt gedefinieerd als afwezigheid van een zichtbare laesie
bij proctoscopie (behalve een plat litteken, telangiectasia, of witheid van het
mucosa; afwezigheid van rest-tumor op de primaire locatie en lymfeklieren op
DW-MRI beelden.
- Bijna complete respons gedefinieerd als alleen een kleine platte ulceratie
bij de endoscopie en / of een klein residu op de MRI-beelden, met verdere
afwezigheid van tumorresten.
Secundaire uitkomstmaten
- Veiligheid: incidentie en ernst van de bijwerkingen (CTC v4), vitale
parameters en klinische bloedtest uitslagen
- Pre-operatieve behandel-gerelateerde complicaties die leiden tot vertraging
van de therapie en / of chirurgie
- Ziektevrije overleving
- Kans op terugkomst van de ziekte na 1 jaar
- Aantal patiënten die een orgaan sparende behandeling krijgt
- Pathologische (bijna) complete respons, (Mandard TRG 1-2)
- Radiologische tumor afname
Achtergrond van het onderzoek
Bij een groot aantal patiënten met endeldarm kanker kan neo-adjuvante (chemo-)
radiotherapie resulteren in een complete respons, waardoor de noodzaak tot
chirurgie wordt weggenomen en een definitief stoma wordt vermeden. Hoewel het
nog steeds controversieel is, lijkt deze orgaan-sparende benadering een
verbeterde kwaliteit van leven bij de patiënten op te leveren.
Het verkennen van de therapeutische werking van gecombineerde remming van PDL1
en VEGF om de kans op (bijna-) complete respons te vergroten na standaard
behandeling met radiotherapie is belangrijk in de zoektocht naar betere
mogelijkheden in de richting van orgaansparende behandeling.
De verwachting is dat radiotherapie gecombineerd met immuun-activerende
medicatie elkaar zullen ondersteunen.
Van bevacizumab wordt verwacht, op basis van pre- en klinische data, dat deze
de instroom van CD8+Tcellen bevordert waardoor de immuunremming binnen de tumor
wordt verminderd en ook het effect van atezolizumab wordt gestimuleerd.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517119-59-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het onderzoeken van het effect van radiotherapie gevolgd door atezolizumab en
bevacizumab bij laag- en intermediairrisico rectum kanker.
Daarnaast zal voornamelijk gekeken worden naar de veiligheid en haalbaarheid en
complicaties van deze combinatie behandeling en het effect met betrekking tot
voorkomen of uitstel van terugkomst van de ziekte en tot het sparen van het
orgaan.
Onderzoeksopzet
Monocenter exploratieve studie:
- 5*5 Gy radiotherapie , na 3 weken gevolgd door
- 3 x bevacizumab 5mg/kg IV 2-wekelijks
- 3 x atezolizumab 840 mg IV, 2 wekelijks (start 2 weken na de eerste dosis
bevacizumab)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Monocenter exploratieve studie: - 5*5 Gy radiotherapie , na 3 weken gevolgd door - 3 x bevacizumab 5mg/kg IV 2-wekelijks - 3 x atezolizumab 840 mg IV, 2 wekelijks (start 2 weken na de eerste dosis bevacizumab)
Inschatting van belasting en risico
Patiënten krijgen een endoscopisch onderzoek voor determinatie van de vereiste
snijvlakken en voor het verkrijgen van biopten. Een herhalingsscopie voor deze
patiëntencategorie is gebruikelijk binnen ons instituut voorafgaand aan de
behandeling. Bij baseline en voorafgaand aan elke behandeling worden
bloedafnames gedaan, voor zowel het bekijken van behandeleffecten en voor
onderzoeksdoeleinden.
Deelname aan de studie betekent 2 extra kijkonderzoeken, naast de reguliere
kijkonderzoeken die worden gedaan, een na afronden radiotherapie en voor start
monotherapie met atezolizumab, en 1 voorafgaand aan de eerste combinatiecyclus
met atezolizumab en bevacizumab.
Verdere risico*s in deze studie zijn de bijwerkingen die door atezolizumab
worden veroorzaakt.
Algemeen / deelnemers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- getekende toestemmingsverklairng
- 18 jaar of ouder
- histologisch bevestigd adenomcarcinoom van het rectum, en bekende
microsatelliet status
- patienten met kanker van de endeldarm (cT1-3N1 or cT3c/dN0 MRF-) of laag
risico distaal kanker van de endeldarm (cT1-3bN0 MRF-) bij patienten die orgaan
sparende behandeling wensen
- geen tekenen van afstandsmetastasen
- patienten moeten een proctoscopie willen ondergaan voor start behandeling en
tijdens de behandeling
- performance status van 0-1
- evalueerbare ziekte
- goede (hematologische) labwaarden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- klinische symptomen of radiologische verdenking van perforatie
- andere tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan registratie in de studie met
uitzondering van ziekten met een verwaarloosbaar risico op metastasen of dood,
of curatief behandeld
- voorafgaande radiotherapie binnen 30 dagen voor C1D1 of aanhoudende
radiotherapie-gerelateerde bijwerkingen, of voorafgaande radiotherapie die het
geven van 5*5Gy in de weg staat
- voorgaande beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie
- ruggemergcompressie
- ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites
- ongecontroleerde tumorpijn
- behandeling met een onderzoeksmiddel of geodgekeurde therapie binnen 28
dagen / binnen 2 halfwaardetijden voorafgaand aan C1D1
- voorgaande behandeling met CD137 agonisten of immuuncheckpointremmers
- geen gebruik van (of meer dan 10 dagen geleden) acetylsalicylzuur,
clopidogrel of orale anticoagulantia
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-517119-59-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-002463-25-NL |
| CCMO | NL66124.031.18 |