Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511492-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Deel 1: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 doses (100 milligram/kilogram [mg/kg] en 200 mg/kg) eteplirsen te evalueren…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1: incidentie van bijwerkingen (Adverse Events, AE's) Tot week 148
Deel 2: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de NSAA-totaalscore
in week 144
Secundaire uitkomstmaten
Deel 2: verandering ten opzichte van de baseline in tijd nodig om van de vloer
op te staan, tijd om 10 meter lopen/rennen te voltooien en de getimede
traplooptest
Tijdspanne: Baseline, week 144
Deel 2: verandering ten opzichte van de baseline in de totale afstand die is
gelopen tijdens de 6-minuten-looptest (6-Minute Walk Test, 6MWT)
Tijdspanne: Baseline, week 144
Deel 2: verandering ten opzichte van de baseline in het voorspelde percentage
geforceerde vitale capaciteit (FVC%p) in week 144
Tijdspanne: Baseline, week 144
Deel 2: tijd tot verlies van loopvermogen (Los of Ambulation, LOA)
Tijdspanne: Baseline tot week 144
Deel 2: verandering ten opzichte van de baseline in de expressie van
skeletspierdystrofine
Tijdspanne: Baseline, post-dosis (in week 24, week 48 of week 144)
Deel 2: incidentie van bijwerkingen (Adverse Avents, AE's)
Tijdspanne: Baseline tot week 148
Deel 2: farmacokinetische (pharmacokinetic, PK) plasmaconcentratie van
eteplirsen
Tijdspanne: 0 (pre-dosis) tot 2 uur post-dosis tot week 144
Achtergrond van het onderzoek
Dit onderzoek zal uit 2 delen bestaan: Deel 1 (dosisescalatie) zal worden
uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 doses (100
milligram/kilogram [mg/kg] en 200 mg/kg) eteplirsen te evalueren bij ongeveer
10 deelnemers met DMD; Deel 2 (dosisbepaling en dosisvergelijking) zal worden
uitgevoerd voor de evaluatie van hoge doses (100 mg/kg en 200 mg/kg) en de
vergelijking daarvan met de dosis van 30 mg/kg eteplirsen, bij ongeveer 144
deelnemers met genetisch bevestigde deletiemutaties die vatbaar zijn voor
behandeling door exon 51-skipping.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511492-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Deel 1: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 doses (100
milligram/kilogram [mg/kg] en 200 mg/kg) eteplirsen te evalueren bij ongeveer
10 deelnemers met DMD;
Deel 2 (dosisbepaling en dosisvergelijking) zal worden uitgevoerd voor de
evaluatie van hoge doses (100 mg/kg en 200 mg/kg) en de vergelijking daarvan
met de dosis van 30 mg/kg eteplirsen, bij ongeveer 144 deelnemers met genetisch
bevestigde deletiemutaties die vatbaar zijn voor behandeling door exon
51-skipping.
Onderzoeksopzet
Ontwerpdetails
Primair doel: behandeling
Toewijzing: gerandomiseerd
Interventioneel model: parallelle toewijzing
Maskering: viervoudig (Deelnemer Zorgverlener Onderzoeker Uitkomstenbeoordelaar)
Maskerende beschrijving: deel 1 is een open-label dosisescalatie; deel 2 is
dubbelblind, dosisbepalend en dosisvergelijkend Groepen en interventies
Deelnemersgroep/-arm:
- Experimenteel: deel 1: eteplirsen
Deelnemers krijgen eteplirsen 100 mg/kg eenmaal per week gedurende minimaal 4
weken, gevolgd door eteplirsen 200 mg/kg eenmaal per week gedurende minimaal 4
weken.
- Actief vergelijkingsmiddel: deel 2: eteplirsen 30 mg/kg
Gerandomiseerde deelnemers krijgen eteplirsen 30 mg/kg eenmaal per week
gedurende maximaal 144 weken.
- Experimenteel: deel 2: eteplirsen 100 mg/kg
Gerandomiseerde deelnemers krijgen eteplirsen 100 mg/kg eenmaal per week
voordat de evaluatie van de hoge doses plaatsvindt en zullen vervolgens de
geselecteerde hoge dosis eenmaal per week krijgen gedurende maximaal 144 weken.
- Experimenteel: deel 2: eteplirsen 200 mg/kg
Gerandomiseerde deelnemers krijgen eteplirsen 200 mg/kg eenmaal per week
voordat de evaluatie van de hoge doses plaatsvindt en zullen vervolgens de
geselecteerde hoge dosis eenmaal per week krijgen gedurende maximaal 144 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geneesmiddel: eteplirsen • Oplossing voor intraveneuze (IV) infusie. • Andere benamingen: • AVI-4658 • EXONDYS 51 • EXONDYS
Inschatting van belasting en risico
Voor de procedures zie tabellen 2 t/m 8 (schema van beoordelingen) in het
protocol (pagina's 8-23) of vraag E4.
De mogelijke bijwerkingen die al bekend zijn, zijn beschreven in het IB, de
patiëntinformatiebrief en vraag E9.
Algemeen / deelnemers
First Street 215
Cambridge, MA 02142
US
Wetenschappers
First Street 215
Cambridge, MA 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
• Mannelijke patiënt met een vastgestelde klinische diagnose van DMD en een
out-of-frame deletiemutatie van het DMD-gen die vatbaar is voor exon
51-skipping.
• Ambulante deelnemer, in staat om TTRISE in 10 seconden of minder uit te
voeren op het moment van het screeningbezoek.
• Zelfstandig kunnen lopen zonder hulpmiddelen.
• Intacte bicepsspieren links en rechts of een alternatieve spiergroep in de
bovenarm hebben.
• Heeft gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de randomisatie een
stabiele dosis of een dosisequivalent orale corticosteroïden gebruikt en de
dosis zal naar verwachting gedurende het hele onderzoek constant blijven (met
uitzondering van aanpassingen om tegemoet te komen aan veranderingen in gewicht
en aan stressgerelateerde behoeften volgens de onlangs gepubliceerde
richtlijnen).
• Vanaf 7 jaar en ouder: heeft een stabiele longfunctie (geforceerde vitale
capaciteit >=50 procent (%) van de voorspelde waarde en geen behoefte aan
nachtelijke beademing). Voor kinderen van 4 tot 6 jaar: heeft geen
ondersteuning van beademingsapparatuur of niet-invasieve beademing nodig op het
moment van screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria:
• Gebruik van een farmacologische behandeling (anders dan corticosteroïden)
binnen 12 weken voorafgaand aan de randomisatie.
• Huidige of eerdere behandeling met een andere experimentele farmacologische
behandeling voor DMD of enige eerdere blootstelling aan
antisense-oligonucleotide, gentherapie of genbewerking; behalve het volgende:
ezutromid in de laatste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis; drisapersen
in de laatste 36 weken voorafgaand aan de eerste dosis; suvodirsen in de
laatste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis; vamorolon in de laatste 12
weken voorafgaand aan de eerste dosis; en eteplirsen (eerder of huidig gebruik).
• Zware operatie binnen 3 weken vóór de randomisatie.
• Aanwezigheid van een andere significante neuromusculaire of genetische ziekte
anders dan DMD.
• Aanwezigheid van een bekende nierfunctiestoornis en/of andere klinisch
significante ziekte.
• Heeft aanwijzingen voor cardiomyopathie, zoals gedefinieerd door een
linkerventrikelejectiefractie van minder dan <50% op het echocardiogram bij de
screening of de correctieformule van Fridericia (QTcF) >=450 milliseconden
gebaseerd op de elektrocardiogrammen (ECG's) bij de screening.
Er kunnen ook andere inclusie-/exclusiecriteria gelden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-511492-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-001762-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03992430 |
| CCMO | NL70639.000.20 |