Een Fase III, gerandomiseerde, open-label, multi-centrum, wereldwijde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Durvalumab in combinatie met gemcitabine + cisplatine voor neoadjuvante behandeling gevolgd door Durvalumab alleen voor adjuvante behandeling te bepalen bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker

Het standaardmanagement voor patiënten met spierinvasieve blaaskanker (MIBC)
omvat radicale cystectomie en bekken lymfeklierdissectie. Ondanks verbeteringen
van pCR en overlevingspercentages met neoadjuvante chemotherapie, zullen veel
patiënten nog steeds een recidief ontwikkelen en uiteindelijk sterven aan
gemetastaseerde blaaskanker.
De reden voor de huidige studie is dat PD-L1-remming door blootstelling aan
durvalumab, in combinatie met chemotherapeutica zoals G + C, zowel de
langetermijnreactiesnelheid als de responsfrequentie kan verhogen door te
voorkomen dat de MIBC-tumorcellen het immuunsysteem ontwijken -gemedieerde
antitumorreactie. Het toedienen van durvalumab kan een voordeel bieden voor
patiënten door af te zien van intrinsieke resistentie. Adjuvante behandeling
met durvalumab kan de tijd tot terugkeren van de ziekte bij patiënten verder
verbeteren

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510015-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De behandelopties die momenteel beschikbaar zijn voor MIBC-patiënten blijven
beperkt, de huidige standaardtherapie zal waarschijnlijk resulteren in beperkte
verbeteringen in de overleving op de lange termijn en aanvullende en
alternatieve therapieën zijn vereist voor patiënten met MIBC. Daarom blijft er
een onvervulde medische behoefte bestaan **voor deze patiëntenpopulatie. In
deze studie zullen gemcitabine en cisplatine worden gecombineerd met de
PD-L1-remmer durvalumab om het therapeutisch effect van durvalumab monotherapie
voor de behandeling van patiënten met MIBC te verbreden.

Voor de studie zullen ongeveer 1050 patiënten zullen wereldwijd worden
gerandomiseerd in arm 1 of arm 2. Patienten in arm 1 krijgen
combinatietherapie met durvalumab + G + C en patienten in arm 2 krijgen G + C
combinatietherapie neoadjuvante chemotherapie neoadjuvante behandeling gevolgd
door complete cystectomie. Na radicale cystectomie en tijdens adjuvante
therapie krijgen patiënten in arm 1 monotherapie met durvalumab en patiënten in
arm 2 krijgen geen adjuvante behandeling.
.

Neo-adjuvante behandeling Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de 2 behandelingsarmen, arm 1 of arm 2, zullen worden behandeld op basis van hun nierfunctie. Rekrutering voor patiënten met een borderline nierfunctie is beperkt tot maximaal 20% van de beoogde wereldbevolking. Patiënten met een adequate nierfunctie (creatinineklaring [CrCl] >= 60 ml / min): - Arm 1: Dag 1: durvalumab 1500 mg intraveneus (IV), cisplatine 70 mg / m2, gemcitabine 1000 mg / m2; Dag 8: gemcitabine 1000 mg / m2; elke 21 dagen voor 4 cycli. - Arm 2: Dag 1: cisplatine 70 mg / m2, gemcitabine 1000 mg / m2; Dag 8: gemcitabine 1000 mg / m2; elke 21 dagen voor 4 cycli. Patiënten met borderline nierfunctie (CrCl >=40 ml / min tot <60 ml / min): - Arm 1: Dag 1: durvalumab 1500 mg IV, cisplatine 35 mg / m2, gemcitabine 1000 mg / m2; Dag 8: gemcitabine 1000 mg / m2, cisplatine 35 mg / m2; elke 21 dagenvoor 4 cycli. - Arm 2: Dag 1: cisplatine 35 mg / m2, gemcitabine 1000 mg / m2; Dag 8: gemcitabine 1000 mg / m2, cisplatine 35 mg / m2; elke 21 dagen voor 4 cycli. Adjuvante therapie (ongeacht de nierstatus) - Arm 1: Dag 1: durvalumab 1500 mg IV; elke 28 dagen voor 8 cycli. - Arm 2: geen adjuvante behandeling.

De proefpersoon bezoekt het ziekenhuis ongeveer 30 keer voor de studie. Bij
verschillende bezoeken zullen de proefpersonen de volgende procedures ondergaan:
- lichamelijk onderzoek
- urine en bloedonderzoek
- ECG
- CT of MRI scan
- beantwoorden van vragen overmedische geschiedeni, etnische afkomst,
medicatiegebruik
- AE/SAE beoordeling
- afnemen biopt (als dit niet eerder is gedaan)
- afnemen van vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, PGIS, en EQ-5D-5)
- ECOG performance status
- Zwangerschapstest indien van toepassing)


Durvalumab en sommige van de onderzoeksprocedures kunnen bijwerkingen
veroorzaken. De meest voorkomende bijwerkingen van durvalumab zijn: Diarree,
huiduitslag / droge jeukende huid, leverproblemen, vermoeidheid, misselijkheid,
braken, buikpijn, vochtophoping die zwelling veroorzaakt, infecties van de
bovenste luchtwegen, verminderde eetlust, kortademigheid, hoest, pijn in
spieren en gewrichten en koorts.