Het overkoepelende doel van deze studie is het verder in kaart brengen van de rol van neutrofiel activiteit en subtypes (fenotypen) bij het ontstaan van acute en chronische complicaties van sikkelcelziekte en de mogelijke toepasbaarheid hiervan in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hemoglobinopathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomst maat van de studie is het verschil in activiteit en
fenotype van neutrofielen van patienten met sikkelcel ziekte vergeleken met die
van gezonde controles. Hierbij zullen we de neutrofiel subtypen in kaart
brengen en kijken naar het veranderen van subtypes tijdens vaso-occlusieve
crisen door verhoogde inflammatie en hypexemie ter plaatse.
Secundaire uitkomstmaten
Het effect van hydroxyurea en bloedtransfusie op neutrofiel activiteit en
fenotypes bij sikkelcel ziekte
De relatie tussen neutrofiel fenotypes en activiteit met ijzer overschot bij
patiënten die bloedtransfusies ontvangen
Het aantonen van stimulerende signalen binnen de vasculaire micro-omgeving die
een verandering van fenotype kunnen induceren. En mogelijke signalen die
geassocieerd zijn met ziekte ernst.
Associatie tussen rode bloed cel deformabiliteit met neutrofiel activiteit en
fenotype.
De vorming van aggregaten tussen neutrofielen en trombocyten bij patiënten met
sikkelcel ziekte vergeleken met gezonde controles.
De associatie tussen de primaire uitkomstmaat met overige laboratorium waarden
De associatie tussen de primaire uitkomstmaat met klinische parameters en
ziekte ernst
Achtergrond van het onderzoek
Sikkelcel ziekte is een ernstige hemoglobinopathie met een verminderde
levensverwachting en kwaliteit van leven. Tot op heden is er slechts 1
goedgekeurd medicijn specifiek voor deze ziekte. Dit medicijn geeft
bijwerkingen en werkt lang bij alle patiënten voldoende goed. Het blijft
moeilijk om nieuwe, beperkt invasieve behandelopties te vinden. We weten uit
eerder onderzoek dat neutrofielen een belangrijke rol spelen in het ontstaan
van obstructies in het kleine vaatbed (vaso-occlusieve crisen) en daarmee aan
sikkelcel gerelateerde complicaties. Zelfs in steady state condities is
neutrofilie geassocieerd met ziekte ernst. Steeds meer onderzoek toont aan dat
er verschillende subtypes van neutrofielen bestaan met andere fenotypes en
eigenschappen. Of dit ook geldt voor sikkelcel ziekte is nog niet bekend en hun
precieze rol bij sikkelcel ziekte is niet goed begrepen en de therapeutische
mogelijkheden daarmee ook niet.
Doel van het onderzoek
Het overkoepelende doel van deze studie is het verder in kaart brengen van de
rol van neutrofiel activiteit en subtypes (fenotypen) bij het ontstaan van
acute en chronische complicaties van sikkelcelziekte en de mogelijke
toepasbaarheid hiervan in een klinische setting. Dit zullen we bekijken bij
patienten in steady state en patienten die opgenomen zijn in verband met een
vaso-occlusieve crise. Tevens zullen we het effect van hydroxyurea en
bloedtransfusie ten aanzien van deze activiteit en fenotypes beoordelen en de
mogelijk beïnvloeding van deze fenotypes op ziekte ernst.
Onderzoeksopzet
We zullen cross sectioneel de neutrofiel activiteit en fenotypes bepalen in een
cohort van sikkelcel patienten in steady state (n=30). Binnen deze steady state
groep, zullen we de neutrofiel activiteit en fenotypes bepalen van patiënten
die starten met hydroxyurea (voor start, na 4 weken en 3 maanden na het vinden
van de optimale dosis). Verder bevat deze steady state groep patiënten voor en
na bloedtransfusie (n=10) en patiënten voor en na allogene
stamceltransplantatie (n=5). Tevens zullen we 20 patiënten includeren die zijn
opgenomen in verband met een vaso-occlusieve crise, hiervan zullen we ook
enkele patienten in het Flevoziekenhuis proberen te includeren, zo'n 6. Gezien
het AMC een groter centrum is, zullen we naar verwachting daar de meeste
patienten in crise includeren, zo'n 14, maar deze getallen zijn mede
afhankelijk van het opname beleid tijdens de huidige omstandigheden (nu
relatief meer overplaatsingen naar het Flevoziekenhuis). Gezonde vrijwilligers
(n=20), die geen sikkelcel ziekte hebben en wel dezelfde etniciteit als onze
patiëntengroep zullen als controles worden geïncludeerd. Proefpersonen zal
worden gevraagd om 30ml bloed af te staan, per tijdspunt.
Inschatting van belasting en risico
Bloedafnames zullen indien mogelijk altijd worden gecombineerd met een reeds
geplande afname voor diagnostische doeleinden. Kinderen zullen niet extra
worden geprikt voor de studie, bij deze groep gaat het alleen om afname van
extra materiaal. Het risico van deelname aan de studie blijft beperkt tot een
hematoom. Overig schatten wij de belasting in als verwaarloosbaar.
Algemeen / deelnemers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Sikkelcel patienten (leeftijd >= 6 jaar) met een bewezen diagnose (HbSS,
HbSβ0-thalassemia, HbSC or HbSβ+- thalassemia genotype) middels HPLC (high
performance liquid chromatography)
2. Bereid en in staat om het toestemmingsformulier voor studie deelname te
ondertekenen
3. Voor de steady state subgroepen: patienten met bewezen diagnose die de
polikliniek bezoeken voor een geplande controle
4. Voor de subgroep tijdens crise: Patienten moeten binnen 36 uur na opname
geincludeerd worden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet in staat om geschreven toestemming te geven
2. Een vaso-occlusieve crise binnen 4 weken van het polikliniek bezoek (bij de
steady state subgroep)
3. Zwangerschap
4. Actieve kanker
5. Chronische HIV infectie
6. Gebruikt van immuunsuppressieve medicatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71277.018.19 |