Een fase III-onderzoek naar marizomib in combinatie met standaardbestraling met temozolomide versus alleen standaardbestraling met temozolomide bij patiënten met pas gediagnosticeerd glioblastoom- de MIRAGE studie

• Histologisch bevestigd pas gediagnosticeerd glioblastoom (WHO graad
IV);
• Tumorresectie (volledig of gedeeltelijk), of enkel open biopsie
(stereotactisch biopsie is niet toegelaten);
• Beschikbaarheid van een FFPE tumorblokje of 24 ongekleurde objectglaasjes
voor MGMT-analyse;
• Patiënt moet geschikt zijn voor standaard TMZ/RT*TMZ;
• Karnofsky performance-score (KPS) >= 70;
• Hersteld van de effecten van chirurgie, postoperatieve infectie en andere
(eventuele)
complicaties van een operatie;
• De patiënt is minstens 18 jaar op de dag dat hij/zij het informatie- en
toestemmingsformulier
ondertekent;
• Stabiele of dalende dosis steroïden sinds minstens 1 week vóór
inclusie;
• De patiënt heeft een levensverwachting van minstens 3 maanden
• Patiënt heeft een MRI van de hersenen gehad binnen 14 dagen vóór
randomisatie maar na de interventie (resectie of biopsie);
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest op
urine of serum hebben binnen 7 dagen vóór de randomisatie;
• Vruchtbare patiënten moeten akkoord gaan om in de periode met
onderzoeksbehandeling en
minstens 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling adequate
anticonceptiemaatregelen te
gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. Een zeer effectieve methode
voor anticonceptie is gedefinieerd als die methoden die leiden tot een laag
faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer deze consequent en
correct gebruikt wordt; Patienten moeten akkoord gaan met het niet doneren van
sperma tijdens de studie en tot 6 maanden na de laatste dosering van studie
medicatie.
• Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee akkoord gaan de borstvoeding
stop te zetten vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na
de laatste onderzoeksbehandeling;
• Het vermogen om de vereisten voor het onderzoek te begrijpen, het vermogen
om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven evenals toestemming tot
gebruik en verspreiding van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee akkoord
gaan de onderzoeksbeperkingen na te leven en naar de verplichte beoordelingen
te komen;
• Schriftelijke informatie en toestemming in overeenstemming met ICH/GCP en
nationale/lokale regelgeving moet voorafgaand aan registratie/randomisatie van
de patiënt worden gegeven.
, *

• Patiënten met aanwezige isocitraat dehydrogenase (IDH)-mutatie
(IDH-mutatietest dient gedaan te worden bij jongere patiënten (<55jaar oud) of
bij patiënten met tumoren met atypische kenmerken, of bij patiënten met een
voorgeschiedenis van of synchroon gediagnostiseerde lagere graad gliomen);
• Eerdere behandeling voor glioblastoom, behalve chirurgie; eerdere RT op de
hersenen en/of eerdere chemotherapie voor glioom van een lagere graad.
Plaatsing van een BCNU-wafel tijdens de operatie is niet toegestaan;
• Bekende overgevoeligheid voor één van de bestandsdelen van het IV infuus
• Voorgeschiedenis van trombotische of hemorragische beroerte of
myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
• Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV),
symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle geraken
met conventionele ingrepen, en myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste
dosis;
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte (bv. actieve
systemische infectie, diabetes, hypertensie, kransslagaderaandoening,
psychiatrische aandoening) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid
van de patiënt in het gedrang zou brengen of waardoor de patiënt het onderzoek
niet zou kunnen afronden;
• Bekende geschiedenis van een actieve Hepatitis B (positief voor HBV
oppervlakte antigenen) of Hepatitis C (HCV RNA wordt aangetoond [kwalitatieve
PCR]
• Bekend met Humaan Immunodeficiëntie virus (HIV) (postief voor HIV-1/2
antilichamen).
• Diagnose van een eerdere of tweede invasieve kwaadaardigheid, behalve
niet-melanome huidkanker, volledig gereseceerde baarmoederhalskanker in situ,
laag risico prostaatkanker (cT1-2aN0 en Gleason score <=6 en PSA <10 ng/mL), of
volledige bestraald, dan wel volledige gereseceerd met curatie als doel (met
PSA minder dan of gelijk aan 0,1 ng/mL) of onder actieve bewaking volgens ESMO
richtlijnen.. Het hebben van een andere kanker is toegelaten, mits deze meer
dan drie jaar geleden voor start van studiedeelname genezend behandeld is
geweest.;
• Aanwezigheid van een psychologische, sociologische, geografische of
familieomstandigheid die de naleving van het onderzoeksprotocol en het
opvolgingsschema kan belemmeren; dergelijke omstandigheden moeten met de
patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.