Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de histologische repons
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de histologische respons
- Absolute verandering in de piek-eosinofielentelling van de baseline tot het
einde van de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de histologische respons en
klinische symptomen.
- Aandeel patiënten met histologische remissie, gedefinieerd als de
vermindering in piek-eosinofielentelling in alle oesofageale monsters, tot een
hoeveelheid < 15 eosinofielen/hpf (high power field, gezichtsveld bij een
vergroting van 400x) aan het einde van de behandeling, algemeen en bij bepaling
in elk van de 3 oesofageale segmenten.
- Aandeel patiënten met piek-eosinofielentelling in alle oesofageale monsters
van < 6 eosinofielen/hpf (high power field, gezichtsveld bij een vergroting van
400x) aan het einde van de behandeling, algemeen en bij bepaling in elk van de
3 oesofageale segmenten.
- Aandeel patiënten waarbij de dysfagiescore verbetert vanaf de baseline tot
het einde van de behandeling.
- Absolute en relatieve verandering in de gemiddelde eosinofielentelling van de
baseline tot het einde van de behandeling.
- Aandeel patiënten met een relatieve vermindering in de
piek-eosinofielentelling van >= 30%, >= 50% of >= 75% vanaf de baseline tot het
einde van de behandeling.
- Aandeel patiënten met histologische remissie en verbetering van de
dysfagiescore vanaf de baseline tot het einde van de behandeling.
Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de klinische respons, op basis van
de door de patiënt gemelde uitkomsten.
- Absolute en relatieve verandering in dysfagie- en odynofagiescore vanaf de
baseline.
- Tijd tot bereiken van verlichting van de symptomen (gedefinieerd als 50%
verbetering bij de dysfagie- of odynofagiesymptomen vergeleken met de baseline,
op basis van een NRS, een numerieke beoordelingsschaal)
Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de endoscopische respons.
- verandering in de EREFS (endoscopische referentiescore) van de baseline tot
het einde van de behandeling.
Beoordeling van de veiligheid en verdraagzaamheid
- Incidentie van ongewenste voorvallen (AE) en ernstige ongewenste voorvallen
(SAE)
- Incidentie van ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI)
- Plaatselijke verdraagzaamheid
Beoordeling van de door de patiënt gemelde tevredenheid over de behandeling
- Door de patiënt gemelde tevredenheid over de behandeling bij het einde van de
behandeling, op basis van vragen over de hantering, de smaak en de tijd die
nodig is voor de toediening.
Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de histologische respons.
- Verandering in de verdere histologische parameters van de baseline tot het
einde van de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een chronische, lokale immuungemedieerde
slokdarmziekte, gekenmerkt door symptomen die verband houden met
slokdarmstoornissen en door onstekingen overheerst door eosinofielen.
Infiltratie van het slokdarmslijmvlies met eosinofielen is het histologische
kenmerk van EoE. Omdat de slokdarm gewoonlijk geen eosinofielen bevat, is hun
infiltratie in het epitheel, waar ze worden gevonden als geïsoleerde cellen, in
groepen of zelfs in kleine abcessen, abnormaal.
De incidentie van EoE neemt toe met de leeftijd en piekt op 30-50 jaar. In de
klinische praktijk wordt EoE vermoed wanneer een patiënt symptomen vertoont van
dysfagie, voedselimpact en retrosternale pijn of bij kinderen met
voedingsintolerantie, buikpijn of braken. EoE kan verschillende vormen van
oesofageale disfunctie omvatten, voornamelijk geassocieerd met dysfagie. Bij
volwassenen en adolescenten treft dysfagie tussen 25% en 100% van de
EoE-patiënten. EoE kan de oorzaak zijn van voedselimpact, wat in zeldzame
gevallen kan leiden tot slokdarmruptuur.
ESO-101 bestaat uit een harde gelatinecapsule (maat 0) die een mucoadhesieve
dunne folie bevat die is geladen met 800 µg mometasonfuroaat. De folie heeft
een lengte van ongeveer 25 cm om een **therapie over de gehele lengte van de
slokdarm mogelijk te maken. De folie is opgerold in een capsule. De capsule
bevat een opening waardoor het uiteinde van de opgerolde folie door de opening
kan worden geregen en aan een houder buiten de capsule kan worden bevestigd.
Aan het andere uiteinde wordt de houder aan de capsulehouder bevestigd. De
capsule bevat ook een zinklood om het gewicht van de capsule te vergroten en
daardoor het drijfvermogen van de capsule in de mond tijdens het slikken te
vermijden. Bij inslikken rolt de folie uit en plakt deze aan het slijmvlies,
waar het langzaam oplost terwijl mometasonfuroaat vrijkomt.
Mometasonfuroaat, een krachtige synthetische corticosteroïde met
ontstekingsremmende werking, is een bekende werkzame stof die sinds het begin
van de jaren negentig in de handel is gebracht in verschillende actuele
formuleringen (bijv. crème, zalf, lotion of emulsie) voor de behandeling van
patiënten met inflammatoire huidaandoeningen zoals psoriasis, eczeem, atopische
dermatitis of seborrheic dermatitis. Mometasonfuroaat is ook goedgekeurd als
spray voor de behandeling van symptomen van seizoensgebonden allergische of
niet-seizoensgebonden rhinitis en neuspoliepen, en als poeder voor de
behandeling van astma.
Mometasonfuroaat heeft een significant lagere systemische biologische
beschikbaarheid (<1%) dan oudere corticosteroïden zoals de orale budesonide. In
tegenstelling tot andere corticosteroïden met een lage biologische
beschikbaarheid, is er geen activering door esterasen nodig voor
mometasonfuroaat. Daarom is mometasonfuroaat zeer geschikt als locoregionale
behandeling.
Tot nu toe is het gebruik van mometasonfuroaat als een ingeslikte
aerosolformulering onderzocht in 3 onderzoeken waarin het effect op EoE bij
volwassenen werd beoordeeld. In alle 3 onderzoeken werden patiënten behandeld
met 200 µg mometasonfuroaat-aerosol, 4 keer per dag gedurende 2 maanden. De
resultaten van deze onderzoeken toonden een significante verbetering van de
dysfagie symptoomscores en een verminderde opname van eosinofielen in de
slokdarm bij EoE-patiënten behandeld met mometason.
Het doel van EoE-therapie is het maximaliseren van de locoregionale
werkzaamheid door een voor slokdarm aangepaste medicijnafgifte en
medicijnformulering en het verhogen van de mucosale contacttijd, terwijl de
systemische biologische beschikbaarheid wordt verminderd en dus de systemische
effecten worden verminderd. De wijze van toediening en de resulterende mucosale
contacttijd spelen een belangrijke rol voor de effectiviteit van EoE-therapie.
De toediening van ESO-101 zorgt voor een gerichte medicijnafgifte aan de
slokdarm, wat een hogere werkzaamheid mogelijk maakt, wat zou moeten leiden tot
histologische verbetering die rechtstreeks verband houdt met een hogere
slijmvliescontacttijd en daaropvolgende klinische verbetering van de symptomen
van EoE.
Daarentegen zijn de slokdarmtransittijden van tabletten en capsules korter en
zijn ze afhankelijk van het ingeslikte watervolume. Belangrijk is dat vanwege
systemische bijwerkingen van corticosteroïden, waaronder hyperfagie,
gewichtstoename en / of cushingoïde kenmerken bij patiënten die orale prednison
krijgen, systemische toediening van corticosteroïden niet langer wordt
aanbevolen in de nieuwste consensusrichtlijn.
Vanwege de efficiënte en gerichte toediening van een krachtig corticosteroïd,
wordt ESO-101 slechts eenmaal per dag toegediend, in tegenstelling tot de enige
EoE-behandeling die momenteel op de Europese markt is vereist en tweemaal daags
moet worden toegediend (Jorveza®; een orodispergeerbare tablet met budesonide).
De eenmaal daagse toediening voor het slapengaan neemt ook één groot ongemak
voor patiënten weg, namelijk de beperking bij eten of drinken. Er wordt ook
verwacht dat schimmelinfecties van het mondslijmvlies, een van de meest
voorkomende bijwerkingen van Jorveza, kunnen worden vermeden. Een eenmaal
daagse toediening minimaliseert ook de totale tijd die elke dag steroïden
worden ingenomen, wat een veiligheidsvoordeel zou kunnen hebben voor actuele
bijwerkingen zoals orale en slokdarm candidiasis of keelirritatie. Er wordt
slechts minimale enterale absorptie van mometasonfuroaat en systemische
biologische beschikbaarheid verwacht, en het deel van de dosis mometasonfuroaat
dat wordt ingeslikt en geabsorbeerd in het maagdarmkanaal wordt voornamelijk in
de lever gemetaboliseerd. Aangezien mometasonfuroaat zeer lipofiel is en sterk
aan zijn receptor bindt, wordt verwacht dat systemische bijwerkingen soms
voorkomen.
Het doel van deze proof-of-concept-studie is het onderzoeken van de
werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van mometasonfuroaat toegediend
via het ESO-101 toedieningssysteem.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de werkzaamheid op basis van de histologische repons
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek ter
beoordeling van de werkzaamheid, verdraagzaamheid en veiligheid van ESO-101 bij
volwassen patiënten met actieve eosinofiele oesofagitis (EoE).
Patiënten worden gescreend tijdens 2 bezoeken (bezoek 1 en bezoek 2), waarbij
gedurende bezoek 1 wordt bepaald of zij in aanmerking komen op basis van
endoscopie-onafhankelijke criteria en gedurende bezoek 2 op basis van de
histologische beoordeling van biopsiemonsters van de oesofagus die tijdens een
screening-endoscopie-onderzoek zijn afgenomen.
Patiënten die in aanmerking komen worden in een verhouding van 2:1
gerandomiseerd toegewezen aan een groep die één keer daags wordt behandeld met
ESO-101 of aan een placebogroep en worden vervolgens gedurende 28 dagen
behandeld, te beginnen op dag 0. Verder vinden er bezoeken aan het ziekenhuis
plaats op dag 14 (bezoek 4) en dag 28 (bezoek 5, einde van de behandeling
[EOT]) om de werkzaamheid, verdraagzaamheid en veiligheid te beoordelen. Verder
wordt er om veiligheidsredenen 2 weken na het einde van de behandeling nog een
vervolgafspraak gemaakt (dag 42, bezoek 6).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Getest product: ESO-101 is een uniek geneesmiddeltoedieningssysteem voor het bovenste gedeelte van het maagdarmstelsel, bestaande uit een capsulehouder met daarin een harde gelatinecapsule met een opgerolde, dunne mucoadhesieve folie, een zinker en een oplosbare houder. De capsulehouder wordt op het deksel van een drinkbeker geschroefd om bij het drinken uit de beker het doorslikken te vergemakkelijken. Bij het doorslikken wordt de folie uitgerold en hecht zich aan het slijmvlies. Daar lost de folie langzaam op en geeft daarbij mometasonfuroaat af. Bij het geteste product, ESO-101, bevat de folie 800 µg mometasonfuroaat. Dosering: 1 capsule >s avonds voor het naar bed gaan, gedurende 28 dagen. Referentieproduct: Het referentieproduct (placebo) bevat een dunne, klevende folie zonder actieve stof. Het placebo wordt op dezelfde manier toegediend en gedoseerd als ESO-101
Inschatting van belasting en risico
ESO-101 kan bijwerkingen hebben. Aangezien tot op heden niemand is behandeld
met ESO-101, zijn er nog geen gegevens over mogelijke bijwerkingen of symptomen
veroorzaakt door het gebruik van ESO-101. De volgende ongewenste bijwerkingen
zijn tot nu toe waargenomen tijdens behandeling met andere goedgekeurde
formuleringen die mometasonfuroaat bevatten (neusspray en poeder voor
inhalatie).
Deze bijwerkingen komen vaak voor (komt voor bij 1 op de 10 mensen of meer):
- Schimmelinfectie (candidiasis)
- Neusbloedingen
Deze bijwerkingen komen voor, maar niet vaak (bij 1-10% van de mensen):
- Faryngitis (ontsteking in de keel)
- Hoofdpijn
- Branderig gevoel in de neus, neusirritatie, neuszweer
- infectie van de bovenste luchtwegen
- Schorre stem
- Keelpijn
De frequentie van de volgende bijwerkingen is onbekend:
- Wazig zicht
- Glaucoom (verhoogde druk in het oog)
- Cataract
- Veranderde geur en smaak
ESO-101 kan ook onbekende bijwerkingen veroorzaken.
Naast de hierboven beschreven bijwerkingen zijn er nog andere risico's die in
het algemeen kunnen worden geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel:
jeukende huid, kortademigheid, gevoel van warmte, misselijkheid en misschien
zelfs braken. Symptomen zoals deze duiden meestal op een allergische reactie.
In zeldzame gevallen kunnen levensbedreigende aandoeningen met ernstige
ademhalingsmoeilijkheden en circulatoire shock optreden, die onmiddellijke
medische interventie vereisen. .
De testen die in dit onderzoek zullen worden uitgevoerd, bevatten ook enkele
risico's:
- Tijdens de sliktest is het mogelijk dat de patiënt problemen heeft met het
slikken van de testtablet als gevolg van de ziekte.
- Het afnemen van bloedmonsters kan milde pijn veroorzaken die wordt
veroorzaakt door de naaldprik en duizeligheid, lokale irritatie, infectie,
bloeding of blauwe plekken zijn ook waargenomen. Er is ook het risico op
zenuwbeschadiging bij een verminderd gevoel. In totaal wordt 30 ml bloed
verzameld. Deze hoeveelheid zou bij volwassenen geen problemen mogen
veroorzaken. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt in één keer 500 ml bloed
opgevangen.
- Tijdens de beeldvorming van de slokdarm met monsterafname kan de endoscoop
bij het inbrengen de kokhals reflex van de patiënt activeren. Af en toe kunnen
heesheid of slikproblemen optreden als gevolg van irritatie van de stembox.
Vaker voorkomende klachten zijn winderigheid en boeren, evenals een vol gevoel
(veroorzaakt door resterende hoeveelheden gas). Er is ook het risico op
beschadiging van de tanden, letsel aan het slijmvlies of perforatie (vorming
van een gat) in de wand van de slokdarm, maag of twaalfvingerige darm.
Mogelijk voordeel:
Afname van symptomen van dysfagie
Verbetering van de levenskwaliteit
Algemeen / deelnemers
Malzgasse 9
Basel 4052
CH
Wetenschappers
Malzgasse 9
Basel 4052
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Volwassenen patiënten met een leeftijd van 18-70 jaar;
2. Bevestigde klinisch-pathologische diagnose van EoE;
3. Actieve en symptomatische EoE, gedefinieerd als:
a. piek-eosinofielentelling >= 15 eosinofielen/high-powered field (hpf) op 2
niveaus van de oesofagus bij de screening-endoscopie (bezoek 2), gemeten op een
totaal van 6 hpf*s afkomstig van 6 biopsieën, met telkens 2 biopsieën van het
proximale, middelste en distale segment van de oesofagus;
b. een dysfagie- of odynofagiescore van >= 4 op een numerieke schaalverdeling
van 11 punten gedurende >= 1 dag, gedurende de 7 dagen voor de screening (bezoek
1);
4. Schriftelijk vastgelegde geïnformeerde toestemming;
5. Bereidheid en in staat zijn om tijdens de duur van het onderzoek te voldoen
aan het onderzoeksprotocol;
6. Negatieve zwangerschapstest op het moment van screening (bezoek 1) en op dag
0 (bezoek 3) bij vrouwen die zwanger kunnen worden (met andere woorden, vrouwen
die vruchtbaar zijn: na de menarche tot post-menopauzaal, tenzij zij permanent
steriel zijn na toepassing van de volgende methodes voor permanente
sterilisatie: verwijdering van de baarmoeder, bilaterale verwijdering van de
eileiders en bilaterale verwijdering van de eierstokken);
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bereid zijn om (gedurende minimaal
3 maandelijkse cycli voorafgaand aan de screening-endoscopie [bezoek 2] en tot
4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) gebruik te
maken van een zeer effectieve anticonceptiemethode of methode van
geboortebeperking (foutpercentage van minder dan 1% per jaar bij continu en
correct gebruik). Voor dit klinische onderzoek zijn de volgende methodes
betrouwbaar:
a. gecombineerde hormonale anticonceptie (met oestrogeen en progestageen) ter
beperking van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal);
b. hormonale anticonceptie met alleen progestageen, ter beperking van de
ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar);
c. spiraaltje of intra-uterien systeem voor hormoonafgifte;
d. bilaterale occlusie van de tuba uterina;
e. een seksuele partner die gesteriliseerd is;
f. seksuele onthouding (alleen aanvaardbaar als werkelijke seksuele onthouding
als dit overeenkomt met de voorkeuren en de gebruikelijke levensstijl van de
patiënte; periodieke onthouding [bijv. via de kalendermethode, de
ovulatiemethode, symptothermale of post-ovulatie-methodes en voortijdig
terugtrekken] is geen aanvaardbare methode van anticonceptie).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, mogelijk zwanger zijn of
plannen om zwanger te raken gedurende de onderzoeksperiode;
2. Huidig of recent (binnen de afgelopen 3 maanden) alcohol- of drugsmisbruik;
3. Start van een dieetveranderende voedselbeperking in de 4 weken voor de
screening-endoscopie (bezoek 2) tot het einde van de behandeling;
4. Gebruik van systemische corticosteroïden of biologische immunomodulatoren
binnen 3 maanden voor de screening-endoscopie (bezoek 2) tot het einde van de
behandeling;
5. Voorgeschiedenis van uitblijvende reacties op de behandeling van EoE met
topische geneesmiddelen op basis van corticosteroïden (gedefinieerd als geen
verbetering van de klinische symptomen van EoE na een behandeling van minimaal
4 weken met corticosteroïden in de juiste dosering, volgens de inschatting van
de onderzoeker) of noodzaak tot stopzetting van de behandeling van EoE met
corticosteroïden op grond van candidiasis in de mond of systemische
bijwerkingen van corticosteroïden;
6. Gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van EoE binnen 4 weken voor
de screening-endoscopie (bezoek 2), tot het einde van de behandeling;
7. Gebruik van inhaleerbare (pulmonale of nasale) corticosteroïden binnen 4
weken voor de screening-endoscopie (bezoek 2) tot het einde van de behandeling;
8. Astma waarvoor in het allergieseizoen behandeling met corticosteroïden nodig
is, op grond van de beoordeling van de anamnese door de onderzoeker, tot het
eind van de behandeling;
9. Verandering in het doseringsregime van protonpompremmers (PPI, proton pump
inhibitors) binnen 4 weken voor de screening-endoscopie (bezoek 2) tot het
einde van de behandeling;
10. Gebruik van systemische leukotriënenreceptorantagonisten, immunosuppressiva
of chronisch gebruik van orale of systemische anticoagulantia (zoals
coumarinederivaten of nieuwe orale en subcutane anticoagulantia) binnen 2 weken
voor de screening (bezoek 1) tot het einde van de behandeling;
11. Niet in staat zijn om een testpil door te slikken die ongeveer het formaat
heeft van de capsule met het onderzoeksgeneesmiddel die tijdens het onderzoek
wordt gebruikt;
12. Voorgeschiedenis van diabetes mellitus;
13. Andere ernstige comorbiditeiten, bijbehorende geneesmiddelen of andere
omstandigheden waardoor de patiënt op grond van de inschatting van de
onderzoeker ongeschikt is om deel te nemen aan het onderzoek, waaronder, maar
niet beperkt tot: comorbide aandoeningen met een levensverwachting van <= 12
maanden, dialyse, ernstige longaandoeningen (waarvoor thuis zuurstof moet
worden toegediend, ongecontroleerde chronische obstructieve longziekte Gold
III/IV) of aandoeningen van hart en bloedvaten (hartfalen in categorie III en
IV, volgens de indeling van de New York Heart Association, ongecontroleerde
hypertensieve systolische bloeddruk van > 180 mmHg bij herhaaldelijk meten);
14. Voorgeschiedenis van kanker (afgezien van niet door melanomen veroorzaakte
huidkanker of carcinoma in situ van de cervix) of behandeling met
geneesmiddelen tegen kanker (chemotherapie, immunotherapie, bestraling
[radiotherapie], hormoontherapie voor de behandeling van kanker, doelgerichte
therapie of gentherapie) binnen 12 maanden voor de screening (bezoek 1) tot het
eind van de behandeling;
15. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor mometasonfuroaat of andere
bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. boviene gelatine,
polyvinylalcohol, polyvinylacetaat, glycerol, sorbitol);
16. Systemische auto-immuunziekten of andere aandoeningen waarvoor toediening
nodig is van immunosupressiva (bijv. methotrexaat, cyclosporine, interferon
alpha, tumornecrosefactor-alfa-inhibitoren, antilichamen tegen immunoglobuline
E) binnen 3 maanden voor de screening (bezoek 1);
17. Geestelijke aandoeningen waardoor de patiënt niet in staat is om de aard,
de omvang en de mogelijke gevolgen van het klinische onderzoek zelf te
begrijpen, of aanwezigheid van aandoeningen die invloed hebben op de
medewerking aan de procedures van het onderzoek;
18. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of niet-geregistreerde producten
(geneesmiddelen of medische hulpmiddelen) binnen 4 weken voor de
screening-endoscopie (bezoek 2) tot het einde van de behandeling;
19. Werknemer in het onderzoekscentrum, partner of kind van de onderzoekers of
sub-onderzoekers of werknemer van de sponsor.
20. Voorgeschiedenis van actieve eosinofiele gastro-enteritis en colitis,
inflammatoire darmziekten, coeliakie, alle soorten orale of oesofageale
slijmvliesinfecties en oesofageale varices;
21. Gastro-oesofageale refluxziekte van Los Angeles-graad B of hoger, of
erosieve oesofagitis van de 2e graad, of hoger;
22. Aanwezigheid van een barrett-oesofagus met een maximale lengte van >= 3 cm
met intestinale metaplasie of dysplasie, peptische stricturen, achalasie,
significante hiatushernia > 3 cm, oesofageale scleroderma of gestelde diagnose
lichen planus;
23. Noodendoscopie voor bolusimpactie binnen 2 weken voor de screening (bezoek
1);
24. Alle vormen van mondaandoeningen of tandheelkundige aandoeningen die
normaal eten tegengaan;
25. Voorgeschiedenis van (dilatatie binnen de voorafgaande 8 weken) of huidige
ernstige endoscopische structurele afwijkingen van de oesofagus (bijv. sterke
mate van stenose waardoor een endoscoop van 8-10 mm bij de screening-endoscopie
[bezoek 2] niet kan passeren zonder dilatatie);
26. Diagnose levercirrose of portale hypertensie;
27. Voorgeschiedenis van bloedingen van het bovenste maagdarmkanaal binnen 8
weken voor de screening (bezoek 1);
28. Bekende allergie voor β-lactoglobuline (koemelkeiwit).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000082-16-NL |
| CCMO | NL73856.018.20 |