Reguleren van reumatoïde artritis

Huidige therapieën voor reumatoïde artritis onderdrukken succesvol
ziektesymptomen, echter vaak ten koste van bijwerkingen zoals infecties. )
Bovendien wordt de onderliggende pathologie van RA, immuun-disregulatie, niet
hersteld door deze therapieën, wat er vaak toe leidt dat patiënten lange tijd
immuun-suppressieve medicatie houden. Nieuwe celtherapie gebaseerde methoden
worden ontwikkeld met het doel de natuurlijke immuun-regulatie van de patiënt
te versterken.
Bij tolerogene celtherapie gaat het om de ex vivo training of aanmaken van
patiënt eigen immuuncellen (tolerogene dendritische cellen (tolDC) of
regulatoire T cellen), die vervolgens met een injectie terug gegeven worden aan
de patiënt. De hoop is dat cellulaire immuuntherapie de noodzaak voor
lange-termijn gebruik van immuun-suppressieve medicatie bij deze patiënten zal
verminderen of compleet stoppen.
We hebben vier uitdagingen geïdentificeerd die naar onze mening geadresseerd
moeten worden voordat de effectiviteit van tolerogene celtherapie voor RA naar
behoren getest kan worden.

Het doel van dit onderzoek is om verschillende randvoorwaarden voor de
ontwikkeling, implementatie, en immunologische monitoring van immuunregulatie
herstellende therapieën in RA patiënten beter te begrijpen. Om dit doel te
bereiken is het onderzoek onderverdeeld in vier gelijkwaardige uitdagingen:
Uitdaging 1: Het definiëren van in- en exclusie criteria voor tolDC therapie.
In deze subdoelstelling zullen we het fenotype en de functionaliteit van tolDC
die gekweekt zijn uit patiëntenbloed vergelijken met tolDC die geweekt zijn uit
bloed van gezonde controles. We zullen onderzoeken in welke mate het gebruik
van verschillende typen immuunonderdrukkende medicatie en de RA
ziekteactiviteit invloed hebben op het kunnen kweken van functionele tolDC.
Uitdaging 2: Het ontwikkelen van laboratoriumtesten om antigeen-specifieke T
cel responsen te kunnen meten. Binnen deze subdoelstelling worden testen
ontwikkeld om antigeen-specifieke regulatoire T cel responsen te kunnen meten.
Deze testen zijn nodig ter ondersteuning van klinische trials voor autoantigeen
gerichte immuuntherapie in RA.
Uitdaging 3: Het identificeren van T cel receptor sequenties die gebruikt
kunnen worden voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën gebaseerd op slim
ontworpen antigeen-specifieke regulatoire T cellen.
Uitdaging 4: Het karakteriseren van de cellulaire stofwisseling van regulatoire
T cellen in RA patiënten en gezonde controles. Het vergelijken van deze cellen
zal inzicht geven in hoe RA, en de huidige behandelingen van RA, de
stofwisseling van regulatoire T cellen beïnvloeden.

Observationele cross-sectionele studie

Deelnemers zullen lichamelijk onderzoek ondergaan (om ziekte-activiteit te
bepalen) en er zal eenmalig bloed worden afgenomen (maximaal 80 mL). Het is
mogelijk om meerdere keren deel te nemen aan het onderzoek, maar nooit meer dan
twee keer per jaar. Hiervoor is opnieuw informed consent nodig. Aangezien het
benodigde bloed tijdens een routine afname wordt verkregen zal er geen
additioneel ongemak zijn voor de patiënt. De deelnemers aan deze studie
ondervinden geen direct voordeel door deelname.