Beoordeling van de Veiligheid, Tolereerbaarheid, en Werkzaamheid van Donanemab Vroeg Symptomatische Ziekte van Alzheimer

1. 60 tot en met 85 jaar op het moment waarop het formulier voor geïnformeerde
toestemming wordt getekend.
2. Geleidelijke en progressieve verandering in de geheugenfunctie gemeld door
de deelnemer of informant gedurende >=6 maanden.
3. Een MMSE-score van 20 tot 28 (inclusief) bij LEAD-IN SCREENING of COMPLETE
SCREENING,
4. Voldoen aan de criteria voor de flortaucipir F18-scan (centrale lezing)
5. Voldoen aan de criteria voor de florbetapir F18-scan (centrale lezing)
6. Een onderzoekspartner hebben die de schriftelijke geïnformeerde toestemming
tot deelname verstrekt, regelmatig contact heeft met de deelnemer (vastgesteld
op minstens 10 uur per week) en de deelnemer zal begeleiden bij de
onderzoeksbezoeken of telefonisch beschikbaar is op vastgelegde tijdstippen.
7. Voldoende geletterdheid, zicht en gehoor hebben voor neuropsychologische
tests volgens het oordeel van de onderzoeker op het tijdstip van screening.
8. Betrouwbaar en bereid zijn om zichzelf tijdens de onderzoeksperiode
beschikbaar te stellen en bereid zijn om de onderzoeksprocedures op te volgen.
9. Mannen en vrouwen komen in aanmerking voor dit onderzoek.
10. De patiënt moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, zoals
beschreven in deel 10.1.3. Hiertoe behoort voldoen aan de vereisten en
beperkingen die in het formulier voor geïnformeerde toestemming en dit protocol
staan vermeld.

12. Aanzienlijke neurologische aandoening die het centraal zenuwstelsel (CZS)
aantast, behalve AD, en waarbij de cognitie of het vermogen om het onderzoek te
voltooien in gevaar komt. Dit kan onder meer het volgende omvatten: andere
dementies, ernstige infectie van de hersenen, ziekte van Parkinson, meerdere
hersenschuddingen, of epilepsie of terugkerende aanvallen (behalve
koortsstuipen in de kindertijd).
13. Actuele ernstige of onstabiele ziekten waaronder cardiovasculaire, lever-,
nier-, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, neurologische
(behalve AD), psychiatrische, immunologische of hematologische aandoening en
andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de analyses in
dit onderzoek kunnen beïnvloeden; of een levensverwachting van <24 maanden
hebben.
14. Voorgeschiedenis van kanker in de voorbije 5 jaar, met uitzondering van
niet-uitgezaaid basaal en/of squameus celcarcinoom van de huid, in-situ
baarmoederhalskanker, niet-progressieve prostaatkanker of andere kankers met
laag risico op herhaling of verspreiding.
15. Deelnemers met een actuele primaire psychiatrische diagnose behalve AD
indien, naar mening van de onderzoeker, de psychiatrische stoornis of het
psychiatrische symptoom de interpretatie van het effect van het geneesmiddel,
de cognitieve beoordeling of het vermogen van de deelnemers om het onderzoek te
voltooien waarschijnlijk zal beïnvloeden. Deelnemers met een voorgeschiedenis
van schizofrenie of een andere chronische psychose worden uitgesloten.
16. De patiënt is, naar mening van de onderzoeker, actief suïcidaal en loopt
daarom een aanzienlijk risico op suïcide.
17. Voorgeschiedenis van overmatig alcohol- of drugsgebruik (behalve tabak)
binnen 2 jaar voor het screeningbezoek.
18. Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante meervoudige of
ernstige allergieën voor geneesmiddelen, significante atopie, of ernstige
overgevoeligheidsreacties na de behandeling (waaronder erythema multiforme
major, lineaire immunoglobuline A dermatose, toxische epidermale necrolyse
en/of afschilferende dermatitis).
19. Een klinisch belangrijke afwijking vertonen tijdens de screening, zoals
bepaald door de onderzoeker, bij lichamelijk of neurologisch onderzoek, vitale
functies, ecg of resultaten van klinische laboratoriumtests die schadelijk kan
zijn voor de patiënt, het onderzoek in gevaar kan brengen of kan wijzen op
andere oorzaken van dementie.
20. MRI tijdens screening die wijst op een significante afwijking en die
suggereert dat er een andere oorzaak kan zijn voor de progressieve dementie, of
een klinisch significante bevinding die de veilige deelname van de patiënt aan
het onderzoek in gevaar kan brengen.
21. Contra-indicaties hebben voor MRI, waaronder claustrofobie of de
aanwezigheid van gecontra-indiceerde metalen (ferromagnetische)
implantaten/pacemaker.
22. Een centraal gelezen MRI hebben die de aanwezigheid bewijst van ARIA-E, >4
cerebrale microbloedingen, meer dan 1 gebied van oppervlakkige siderose,
macrobloeding of ernstige aandoening van de witte stof bij de screening.
23. Gevoeligheid voor florbetapir F18 of flortaucipir F18.
24. Slechte adertoegang.
25. Contra-indicatie voor PET.
26. Actuele of geplande blootstelling aan ioniserende straling die, in
combinatie met de geplande toediening van PET-liganden van het onderzoek, zou
resulteren in een cumulatieve blootstelling die de lokaal aanbevolen
grenswaarden overschrijdt.
27. Een gecorrigeerde QT (QTcF)-intervalmeting >450 msec (mannen) of >470 msec
(vrouwen) bij de screening (zoals vastgelegd op de onderzoekslocatie). De
locatie kan een centrale lezing vragen voordat dit criterium wordt vastgelegd.
28. Berekende creatinineklaring <30 mL/min (formule van Cockcroft-Gault;
Cockcroft and Gault 1976) bij de screening.
29. Alanine-aminotransferase (ALT) >=2X de bovengrens van normaal (ULN) van het
uitvoerende laboratorium, aspartaat-aminotransferase (AST) >=2X ULN, totaal
bilirubinepeil (TBL) >=1,5X ULN, of alkalische fosfatase (ALP) >=1,5X ULN bij de
screening.
30. Behandeling hebben ontvangen met een stabiele dosis van een
acetylcholinesterase-inhibitor (AChEI) en/of memantine minder dan 2 maanden
voor de randomisering. [Indien een patiënt recent gestopt is met AChEI en/of
memantine, moet hij/zij de behandeling minstens 2 maanden voor de randomisering
hebben beëindigd.]
31. Veranderingen in gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die de cognitie en
dosering kunnen beïnvloeden, moeten stabiel zijn gedurende minstens 1 maand
voor de screening, en tussen de screening en randomisering (niet van toepassing
op geneesmiddelen die niet langer worden gebruikt wegens uitsluitingen of
beperkte gebruiksduur, zoals antibiotica).
32. Eerder zijn behandeld met een passieve immunotherapie tegen amyloïden <5
halveringstijden vóór de randomisering.
33. Actieve immunisatie hebben ontvangen tegen Aβ in een ander onderzoek.
34. Een bekende allergie hebben voor donanemab, een vergelijkbare verbinding of
bestanddelen van de formulering.
35. Momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek naar
een experimenteel geneesmiddel of een ander soort medisch onderzoek dat
wetenschappelijk of medisch gezien niet te verenigen is met dit onderzoek.
36. In de voorbije 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoerk naar
een experimenteel geneesmiddel (4 maanden voor onderzoeken uitgevoerd in Japan
en 3 maanden in het VK). Indien het experimenteel geneesmiddel wetenschappelijk
of medisch gezien niet te verenigen is met dit onderzoek en een lange
halveringstijd heeft, moeten 3 maanden of 5 halveringstijden (hetgeen het
langst is) voorbij zijn gegaan vóór de screening (deelname aan
waarnemingsonderzoeken kan toegestaan worden na evaluatie van het
onderzoeksprotocol en goedkeuring door de sponsor).
37. Dit onderzoek eerder al hebben voltooid of afgebroken, of donanemabhebben
ontvangen in een eerder onderzoek. (Dit exclusiecriterium geldt niet voor
patiënten waarvoor een nieuwe screening is toegestaan vóór randomisering in dit
onderzoek).
38. Personeel op de onderzoekslocatie dat direct verbonden is aan dit onderzoek
en/of directe familie. Onder directe familie wordt verstaan partner, ouder,
kind, broer/zus, zowel biologisch als geadopteerd.
39. Medewerkers van Lilly of van externe organisaties die betrokken zijn bij
een onderzoek en waarvoor uitsluiting van de medewerkers vereist is, of die
onderzoekspartners hebben die medewerkers zijn van Lilly of van externe
organisaties waarvoor uitsluiting van de medewerkers vereist is.