Onderzoek naar de optimalisering van de behandeling van Gastro-Intestinale Stroma tumoren (GIST) door het monitoren van mutaties in circulerend tumor DNA (ctDNA): GALLOP-11 studie

Patiënten met een gastro-intestinale stromale celtumor (GIST) worden meestal
langdurig behandeld met geneesmiddelen tegen kanker. Momenteel wordt om de 3-12
maanden een CT-scan gemaakt om de respons op therapie te volgen, volgens de
richtlijnen van het Nederlandse GIST-consortium. CT-scans zijn relatief duur en
kunnen patiënten blootstellen aan accumulatieve hoge stralingsniveaus. In geval
van progressieve ziekte wordt een biopsie genomen om secundaire mutaties te
onderzoeken. Dit is een invasieve methode. Een alternatief voor het volgen van
de respons zou de beoordeling van circulerend tumor-DNA in bloed kunnen zijn.
In een eerdere studie hebben we een test ontwikkeld om de meest voorkomende
GIST-mutaties in KIT exon 11 te detecteren en te kwantificeren. Het toevoegen
van een extra buis voor beoordeling van ctDNA aan de normale bloedafname
tijdens follow-up, kan een solide en niet-invasieve follow-up strategie bieden.

Om de negatieve voorspellende waarde van de ontworpen KIT exon 11 circulerende
tumormutatietest met betrekking tot CT-scans (en/of MRI scans) vast te stellen.

Er zal een observationeel, multicenter onderzoek worden uitgevoerd. Regelmatige
3-12 maandelijkse follow-up door middel van CT-scan zal worden vergeleken met
resultaten van ctDNA-analyse. CtDNA-resultaten worden beoordeeld op hetzelfde
moment dat een CT-scan wordt uitgevoerd. Daarnaast wordt bij het starten van
een nieuwe therapie binnen 1-2 weken na aanvang van de therapie een extra
ccfDNA-monster afgenomen. Alle monsters worden geanalyseerd in het
referentielaboratorium Pathologie van het UMCG. Een deel van de monsters zal
ook in andere instellingen worden geanalyseerd om de ddPCR te implementeren.
Primair eindpunt is overeenstemming tussen CT-scan (en/of MRI-scan) en
ctDNA-analyseresultaten, op basis waarvan de negatief voorspellende waarde
(NPV) van onze ddPCR-assay zal worden berekend.

Het enige potentiële risico van ctDNA-analyse is schade als gevolg van
bloedafname, die als zeer laag wordt beschouwd (een klein risico op pijn,
kneuzingen of tromboflebitis). In onze studie zal de venapunctie meestal worden
uitgevoerd op hetzelfde moment dat standaard laboratoriumtests worden
uitgevoerd. Daarom worden het risico en de lasten tot een minimum beperkt.
De voordelen van de test kunnen aanzienlijk zijn. De stralingsbelasting wordt
verminderd zodra ctDNA (sommige) CT-scans kan vervangen. Patiënten kunnen
ctDNA-analyse als minder invasief ervaren dan een scan (slechts één extra buis
bloed tijdens normale bloedafname). Het belangrijkste voordeel zou echter zijn
als ctDNA-analyse eerder ziekteprogressie dan CT-scans (en/of MRI scans) kon
voorspellen door de detectie van secundaire mutaties, waardoor eerdere
behandelingsaanpassingen kunnen worden gemaakt op basis van de beoordeelde
secundaire mutaties.