Main study:Primaire:Om te evalueren of de werkzaamheid van mirikizumab superieur is aan placebo bij deelnemers met de ziekte van Crohn, zoals beoordeeld door:- klinische respons op basis van patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) in week 12 en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Main study:
1. Percentage deelnemers dat klinische respons en endoscopische respons bereikt
Klinische respons aan de hand van patiënt gerapporteerd resultaat (PRO) op
basis van ontlastingsfrequentie (SF) en buikpijn (AP)
Endoscopische respons gebaseerd op de totale score van de eenvoudige
endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD)
2. Percentage deelnemers dat klinische respons en klinische remissie bereikt
Klinische respons aan de hand van PRO op basis van SF en AP
Klinische remissie op basis van CDAI
Adolescent Addendum:
• De volgende coprimaire eindpunten bij Week 52:
o Een deel van de patiënten bereikt een endoscopische respons gedefinieerd als
een reductie van >= 50% van de totale SES-CD-score ten opzichte van baseline EN
o Een deel van de patiënten bereikt klinische remissie op basis van door de
patiënt gemelde resultaten (PRO) (gedefinieerd als SF <= 3 en niet erger dan bij
de baseline [categorie 6 of 7 op de Bristol-stoelgangschaal] en buikpijn (AP) <=
1 en niet erger dan de baseline
Secundaire uitkomstmaten
Main study:
1. Percentage deelnemers dat endoscopische respons bereikt op basis van de
totale score van de eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn
(SES-CD)
2. Percentage deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis vanCDAI
3. Percentage deelnemers dat endoscopische respons bereikt op basis van
SES-CD-totaalscore
4. Percentage deelnemers dat endoscopische remissie bereikt op basis van
SES-CD-totaalscore
5. Percentage deelnemers dat klinische remissie bereikt op basis van CDAI
6. Verandering t.o.v. baseline in Urgentie NRS
7. Percentage deelnemers dat klinische respons en klinische remissie bereikt op
basis van PRO
8. Percentage deelnemers dat klinische respons bereikt door PRO en
endoscopische remissie op basis van SES-CD
9. Percentage deelnemers dat vrij is van corticosteroïden EN in klinische
respons door PRO EN in klinische remissie op basis van CDAI of endoscopische
remissie op basis van SES-CD
10. Verandering van baseline in C-reactief proteïne
11. Verandering van baseline in fecale calprotectine
12. Percentage deelnemers dat klinische respons bereikt op basis van PRO met
extra-intestinale manifestaties (EIM's) van de ziekte van Crohn
13. Percentage deelnemers dat klinische respons bereikt op basis van PRO met
fistelrespons
14. Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van
Mirikizumab
15. Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven op basis van inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score
Adolescent Addendum:
Secondary
• Proportion of patients achieving endoscopic response at Week 12
• Proportion of patients achieving clinical remission by PRO at Week 12
• Een deel van de patiënten bereikt endoscopische remissie SES-CD <= 4
(gedefinieerd als de totale SES-CD-score <= 4 en ten minste een reductie van 2
punten ten opzichte van de baseline en geen subscore > 1) in Week 52
• Een deel van de patiënten die bij baseline corticosteroïden innamen en die
corticosteroïde-vrij waren van Week 40 tot Week 52, bereikt klinische remissie
op basis van PRO of endoscopische remissie SES- CD <= 4
• Proportion of patients achieving remission by PRO in at least 80% of the
visits from Week 12 to Week 52 (at least 9 of 11 visits)
• Proportion of patients achieving endoscopic response at both Week 12 and Week
52
• Proportion of patients achieving endoscopic remission SES-CD <=4 at Week 12
• Proportion of patients achieving clinical remission by CDAI at Week 12
• Proportion of patients achieving clinical remission by CDAI at Week 52
• Proportion of patients achieving clinical remission by PCDAI at Week 12
• Proportion of patients achieving clinical remission by PCDAI at Week 52
• Proportion of patients achieving endoscopic remission SES-CD <=4 at both Week
12 and Week 52
• Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in Week 12 en Week 52:
o Numerieke beoordelingsschaal voor ontlastingsdrang
o IMPACT III-score
• Verandering ten opzichte van de baseline met betrekking tot de volgende
biomarkers:
o C-reactief eiwit
o Calprotectine in feces
• Het deel van de patiënten dat voor Crohn-gerelateerde klachten naar de
spoedeisende hulp ging
• Het deel van de patiënten dat voor Crohn-gerelateerde klachten werd opgenomen
in het ziekenhuis
• Het deel van de patiënten dat Crohn-gerelateerde operaties onderging
• Vrijgave en distributievolume van mirikizumab
• De relatie tussen blootstelling aan en werking van mirikizumab
• De waargenomen groeisnelheid op geslacht wordt berekend bij de baseline, in
Week 12, Week 24 en Week 52
• Verandering ten opzichte van de baseline met betrekking tot gewicht (kg) bij
alle onderzoeksbezoeken op geslacht en leeftijdsgroep
• Hormoonwaarden worden geëvalueerd
• Evaluatie van veiligheids- en verdraagzaamheidsgegevens waaronder, maar niet
beperkt tot ongewenste voorvallen, infecties, reacties op de injectieplaats,
klinische chemie, hematologie en immunogeniciteit
• Verdraagzaamheid en aanvaardbaarheid van subcutane injectievolumes van 2 ml +
1 ml
• (Ongewenste voorvallen, waaronder reacties op de injectieplaats en pijn, en
stopzetting van de behandeling) beoordeeld op regelmatige intervallen gedurende
de loop van het onderzoek
• secundaire analyse van de coprimaire eindpunten en alle secundaire eindpunten
in de toevoeging
De overige secundaire en tertiare eindpunten zijn beschreven in sectie 4 van
het protocol.
Achtergrond van het onderzoek
AMAM Main Trial:
Mirikizumab (LY3074828) is een gehumaniseerd immunoglobine G4 (IgG4)
monoclonaal antilichaam dat zich bindt aan de p19-subeenheid van
interleukine-23 (IL-23), een cytokine die is geïmpliceerd bij mucosale
inflammatie. Onderzoek I6T-MC-AMAM (AMAM) is een klinisch fase 3-onderzoek dat
is ontwikkeld om de veiligheid en werkzaamheid van mirikizumab te evalueren bij
patiënten met een gemiddeld tot ernstig actieve ziekte van Crohn (CD), aan de
hand van geboekte endoscopische en klinische resultaten tot Week 52. Patiënten
die een inadequate respons, verminderde respons of intolerantie hebben voor
corticosteroïden- of immunomodulatoire therapie voor CD (*conventioneel
gefaald* genoemd) en patiënten die een inadequate respons, verminderde respons
of intolerantie hebben voor biologische therapie voor CD (*biologisch gefaald*
genoemd) zullen in het onderzoek worden opgenomen.
AMAM Adolescent Addendum: De ziekte van Crohn is vergelijkbaar tussen volwassen
en pediatrische/adolescente patiënten wat betreft de algemene pathologie en
progressie van de ziekte en potentiële behandelingsdoelen (Jakobson et. al.
2011). Bovendien hebben pediatrische patiënten met CD een verhoogd risico op
groeiachterstand, vertraagde puberteit en een verminderde maximale botdichtheid
als gevolg van factoren als ondervoeding, corticosteroïdedeficiëntie en
pro-inflammatoire cytokinen (Gasparetto et al. 2014). Volgens zowel de Food and
Drug Administration (FDA) (FDA-richtlijnen 2019) en het Europees
geneesmiddelenbureau (EMA) (EMA-richtlijnen 2019), zouden deze geringe
verschillen in ziektepathologie tussen pediatrische en volwassen patiënten met
CD niet moeten voorkomen dat adolescenten met CD worden opgenomen in
onderzoeken met volwassenen.
Doel van het onderzoek
Main study:
Primaire:
Om te evalueren of de werkzaamheid van mirikizumab superieur is aan placebo bij
deelnemers met de ziekte van Crohn, zoals beoordeeld door:
- klinische respons op basis van patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) in week
12 en endoscopische respons in week 52
- klinische respons op basis van patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) in week
12 en klinische remissie volgens de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) in
week 52
Belangrijk secundair:
- Om te evalueren of de werkzaamheid van mirikizumab superieur is aan placebo,
zoals beoordeeld aan de hand van endoscopische respons, endoscopische remissie,
klinische remissie op basis van CDAI en Urgentie-NRS
- Om de werkzaamheid van mirikizumab te evalueren in vergelijking met
ustekinumab zoals beoordeeld aan de hand van endoscopische respons,
endoscopische remissie, klinische remissie op basis van CDAI
- Om de werkzaamheid van mirikizumab te evalueren in vergelijking met placebo
wat betreft gezondheidsresultaten en metingen van kwaliteit van leven,
symptomatische eindpunten, inflammatoire biomarkers
- Om de farmacokinetische en farmacokinetische/farmacodynamische relaties van
mirikizumab te evalueren
Adolescent addendum:
Co-Primary
• To evaluate whether treatment with mirikizumab is superior to adult placebo
as assessed by endoscopic response at Week 52 and clinical remission by PRO at
Week 52
Secondary
• To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab compared to adult
placebo in endoscopic response at Week 12
• To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab compared to adult
placebo in clinical remission by PRO at Week 12
• To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab compared to adult
placebo in endoscopic remission at Week 52
• De veiligheid en werkzaamheid evalueren van behandeling met mirikizumab in
vergelijking met een placebo voor volwassenen, bij corticosteroïde-vrije
remissie op basis van PRO of endoscopische remissie in Week 52
• De veiligheid en werkzaamheid evalueren van behandeling met mirikizumab in
vergelijking met een placebo voor volwassenen, op de stabiliteit van klinische
remissie op basis van PRO gedurende Week 52
• De veiligheid en werkzaamheid evalueren van behandeling met mirikizumab in
vergelijking met een placebo voor volwassenen, op de duur van endoscopische
respons in Week 52
• To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab compared to adult
placebo in endoscopic remission at Week 12
• To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab compared to adult
placebo in clinical remission by CDAI
• De veiligheid en werkzaamheid samenvatten van behandeling met mirikizumab bij
klinische remissie op basis van PCDAI
• To evaluate the efficacy of treatment with mirikizumab compared to adult
placebo in the durability of endoscopic remission through Week 52
• Het effect evalueren in vergelijking met een placebo voor volwassenen dat
mirikizumab heeft op veranderingen in gezondheidsuitkomsten en metingen van de
kwaliteit van leven.
• Het effect evalueren in vergelijking met een placebo voor volwassenen dat
mirikizumab heeft op veranderingen in inflammatoire biomarkers tijdens het
onderzoek
• Het effect evalueren dat mirikizumab heeft op het verminderen van het aantal
bezoeken aan spoedeisende hulp voor CD, het aantal ziekenhuisopnames voor CD en
het ondergaan van chirurgie voor CD in vergelijking met een placebo voor
volwassen gedurende de loop van het onderzoek
• Het evalueren van de farmacokinetiek en de
farmacokinetische/farmacodynamische relaties van mirikizumab
• Het effect van behandeling met mirikizumab op de groeisnelheid in Week 12, 24
en 52
• Het effect evalueren dat behandeling met mirikizumab heeft op gewichtstoename
gedurende de loop van het onderzoek
• Het effect evalueren dat behandeling met mirikizumab heeft op
puberteitsontwikkeling gedurende de loop van het onderzoek
• De veiligheid en verdraagzaamheid evalueren van behandeling met mirikizumab
• Verdraagzaamheid en aanvaardbaarheid van subcutane injectievolumes van 2 ml +
1 ml
• De consistentie van reactie beoordelen bij adolescenten die met mirikizumab
behandeld worden in vergelijking met volwassenen die met mirikizumab behandeld
worden.
De overige secundaire en tertiare doelen zijn beschreven in sectie 4 van het
protocol.
Onderzoeksopzet
Hoofdstudie:
Onderzoek AMAM is een fase 3, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind,
dubbel-dummy, parallelgroep, doorbehandelingsonderzoek, gecontroleerd met
placebo en actieve bestanddelen, ter evaluatie van de veiligheid en
werkzaamheid van mirikizumab in vergelijking met een placebo en ustekinumab. De
onderzoekspopulatie bestaat uit deelnemers met gemiddeld tot ernstig actieve CD
die een inadequate respons, verminderde respons of een intolerantie hebben op
conventionele of biologische therapie voor CD.
Dit is een parallel, dubbelblind behandelingsonderzoek met drie groepen in
Periode 1 en vier groepen in Periode 2.
Adolescent Addendum:
Deze open-label toevoeging aan het AMAM-onderzoek bij volwassenen beoordeelt de
veiligheid en werkzaamheid van mirikizumab bij de inductie en het behoud van
remissie bij adolescenten (15 tot < 18 jaar) met matig tot ernstig actieve
Ziekte van Crohn. Zie het schema in rubriek 1.2 van het protocol.
Deelnemers aan de toevoeging met matig tot ernstige CD weten welke behandeling
ze krijgen gedurende de volledige loop van het onderzoek, maar het toegewezen
en verspreide onderzoeksmateriaal is wel geblindeerd (Rubriek 6.3). Tijdens de
inductieperiode ontvangen deelnemers 900 mg mirikizumab via IV-infusie in Week
0, 4 en 8. In de onderhoudsperiode ontvangen deelnemers iedere 4 weken 300 mg
mirikizumab via SC-injectie tot Week 48.
Volwassenen deelnemers die dubbelblind behandeld worden met een
dubbel-dummy-placebo worden gebruikt als vergelijkend middel voor adolescente
patiënten die met mirikizumab worden behandeld, maar let op:
• Wanneer de inductiedosering van Periode 1 eindigt (in Week 12), blijven
placeboresponders placebo ontvangen, en zullen non-responders (NR's) in Week 12
mirikizumab ontvangen zoals beschreven in het protocol voor volwassenen.
De totale duur van de gecombineerde behandelingsperioden is maximaal 52 weken.
De maximale totale duur van deelname aan het onderzoek, inclusief de screening
en de opvolgperiode na behandeling, is 73 weken voor iedere deelnemer.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 6:3:2 en ontvangen respectievelijk: • Iedere 4 weken gedurende 3 doseringen mirikizumab een hoge dosis intraveneus, daarna iedere 4 weken een lagere dosis subcutaan • Een hoge dosering ustekinumab intraveneus, daarna iedere 8 weken een lagere dosering subcutaan • Placebo o Aan het einde van Periode 1 (Week 12) gaan responders door met de placebobehandeling, en o Nonresponders (NR) op placebo bij Week 12 krijgen mirikizumab zoals hierboven beschreven. Om blindheid te behouden, ontvangen deelnemers het placebo op een dubbel-dummy-wijze. De maximale duur van onderzoeksdeelname is voor iedere deelnemer 72 weken, volgens de volgende onderzoeksperiodes: • Screening: maximaal 4 weken • Interventieperiode 1: 12 weken • Interventieperiode 2: 40 weken • Follow-up na behandeling: 12 tot 16 weken
Inschatting van belasting en risico
Risico's:
Veiligheidsinformatie over blootstelling aan klinisch onderzoek uit 28
klinische onderzoeken bij 4673 onderzoeksdeelnemers die het onderzoeksproduct
hebben gebruikt, is beoordeeld. Dit omvatte 851 gezonde volwassen deelnemers,
2170 volwassen deelnemers met psoriasis, 1442 volwassen deelnemers met colitis
ulcerosa, 186 volwassen deelnemers met de ziekte van Crohn en 24 kinderen onder
de 18 jaar met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
Sommige studiedeelnemers hebben de volgende bijwerkingen gehad bij het gebruik
van het onderzoeksproduct. Vaak voorkomende bijwerkingen (1 of meer van de 100
patiënten) bij gebruik van het onderzoeksproduct waren: pijn, roodheid of
andere symptomen op de injectieplaats, infectie van de bovenste luchtwegen,
hoofdpijn en huiduitslag. Soms voorkomende bijwerkingen (1 of meer op de 1000
patiënten) bij inname van het onderzoeksproduct waren: sterke reactie die
optreedt bij het begin of tijdens infusie in een ader, en toename van
bloedtesten die wijzen op leverproblemen. Drie studiedeelnemers stierven na
ernstige bijwerkingen. De onderzoeksarts was van mening dat deze bijwerkingen
verband hielden met het onderzoeksproduct: hartaanval, kanker van de dikke darm
die zich had verspreid naar andere delen van het lichaam en kanker van de
cellen in het lymfesysteem.
Elf studiedeelnemers hadden levensbedreigende, ernstige bijwerkingen die
verband hielden met het onderzoeksproduct. Infecties van de nieren, longen en
het slijmvlies van het hart; Hartaanval; Verminderde bloedtoevoer naar het
hart; Kanker van het maagslijmvlies; Bloedstolsel in de hersenen; Ernstige
allergische reactie, toename van bloedtesten die wijzen op problemen met de
lever; Ernstige infectie op een lichaamslocatie die niet werd geïdentificeerd
bij het ontvangen van geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel
Het onderzoeksproduct is gegeven aan 24 studiedeelnemers die kinderen onder de
18 jaar waren met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn. Bijwerkingen gemeld
bij 2 of meer deelnemers die het onderzoeksproduct in deze lopende onderzoeken
ontvingen, zijn onder meer: koorts (n = 7), hoofdpijn (n = 6), pijn op de
injectieplaats (n = 5), huiduitslag (n = 3), braken (n = 3), constipatie (n =
2) en vermoeidheid (n = 2).
De proefpersonen ondergaan een aantal onderzoeksprocedures, zoals bloedafnames,
tbc-testen, hepatitis-tests, ECG-tests, röntgenscans, endoscopie en biopsie.
Deze procedures kunnen ook gepaard gaan met bepaalde risico's. De procedures
kunnen ook andere onbekende risico's hebben.
Een volledige lijst van de risico's wordt beschreven in het informed
consent-formulier.
Last:
In totaal 64 tot 72 weken van deelname, met 17 bezoeken. De behandelingsperiode
is ongeveer 1 jaar, waarbij personen een intraveneuze infusie van de medicatie
krijgen. Intraveneuze infusies duren ten minste 90 minuten.
Patiënten kunnen tijdens deze studie op elk moment een terugkeer of verergering
van hun symptomen ervaren.
Patiënten worden ook verzocht om dagelijks gegevens in hun elektronische
dagboekapparaat in te voeren
Een volledige lijst van de lasten van de onderzoeksprocedures wordt beschreven
in het protocol in het informed consent-formulier
Algemeen / deelnemers
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
IE
Wetenschappers
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. (AMAM hoofdstudie): heeft schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven
goedgekeurd door de Ethical Review Board (ERB, ethische beoordelingscommissie)
betreffende de locatie.
1. (AMAM Adolescent Addendum): De onderzoeker, of iemand die door de
onderzoeker wordt aangewezen, verkrijgt geïnformeerde toestemming zoals
goedgekeurd door de medische ethische commissie (MEC) van iedere
onderzoeksdeelnemer of de ouder/voogd van de deelnemer en, indien van
toepassing, de instemming van de deelnemer, voordat enige
onderzoeksgerelateerde activiteit wordt uitgevoerd. De onderzoeker bewaart van
iedere patiënt het originele exemplaar van het ondertekende
toestemmings-/instemmingsformulier.
2. (AMAM hoofdstudie) zijn mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 80
jaar oud op het moment van de eerste screening.
2. (AMAM Adolescent Addendum): zijn mannelijke of vrouwelijke patiënten in de
leeftijd van 15 tot en met 18 jaar en wegen meer dan 40 kg met milde tot
ernstig actieve CD zoals hieronder gedefinieerd in punten 5 en 6, ten tijde van
de eerste screening/toestemming.
2a. mannelijke patiënten: geen mannelijke anticonceptie is vereist tenzij in
overeenstemming met specifieke plaatselijke wettelijke onderzoeksvereisten,
2b. vrouwelijke patiënten: vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
- moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling
als aangegeven door een negatief zwangerschapstestserum bij het screeningbezoek
gevolgd door een negatieve zwangerschapsurinetest binnen 24 uur voorafgaand aan
blootstelling.
- EN moeten ermee instemmen zich te blijven onthouden, indien volledige
onthouding hun gewenste en gewoonlijke levensstijl is of in relaties van
hetzelfde geslacht te blijven, als onderdeel van hun gewenste en gewoonlijke
levensstijl, zonder seksuele relatie met mannen. Periodieke onthouding
(bijvoorbeeld kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermische methode of
post-ovulatiemethode), verklaring van onthouding tijdens de looptijd van het
onderzoek en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
- OF moeten tijdens het gehele onderzoek 2 effectieve methoden van
anticonceptie gebruiken. Onthouding of anticonceptie dient te worden
gecontinueerd na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
gedurende 20 weken.
Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, kunnen deelnemen en daartoe
behoren zij die:
onvruchtbaar zijn door chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale
ovariëctomie of tubaligatie), een aangeboren afwijking zoals MRKH-syndroom, of
postmenopauzaal - bepaald als:
- een vrouw van ten minste 50 jaar oud met een intacte baarmoeder, die geen
hormoontherapie ondergaat, die ofwel minimaal 1 jaar gestopt is met menstrueren
of minimaal 6 maanden met spontane amenorroe met een follikelstimulerend
hormoon (FSH) niveau > 40 mIU/mL
- een vrouw van 55 jaar of ouder die geen hormoontherapie ondergaat en ten
minste 6 maanden spontane amenorroe heeft
- een vrouw van ten minste 55 jaar waarbij de diagnose menopauze is gesteld
vóór aanvang van een hormoonvervangende therapie.
3. heeft voldoende veneuze toegang voor bloedafname en IV-toediening volgens
het protocol.
4. heeft een CD-diagnose of fistelvormende CD vastgesteld minimaal 3 maanden
voorafgaand aan inschrijving bevestigd door klinische, endoscopische en
histologische criteria. Opmerking: Een histopathologisch rapport dat de
diagnose van CD ondersteunt dient in de brondocumenten beschikbaar te zijn
voorafgaand aan de randomisatie om aan dit inclusiecriterium te voldoen. Indien
een histopathologisch rapport voor de ondersteuning van de CD-diagnose niet
beschikbaar is in de brondocumenten voorafgaand aan de randomisatie, kan de
onderzoeker aanvullende biopsieën voor dit doeleinde verkrijgen bij de
screeningendoscopie (verzonden naar het plaatselijke histopathologische
laboratorium).
5. heeft gemiddeld tot ernstig actieve CD als gedefinieerd door ongewogen
dagelijks gemiddeld SF >= 4 (dunne en waterige ontlasting bepaald als categorie
6 of 7 op de Bristol-stoelgangsschaal) EN/OF ongewogen dagelijks gemiddeld AP >=
2 op baseline (Bezoek 2).
6. heeft een een SES-CD score >=3 en <7 (voor patiënten met geïsoleerde ileale
ziekte SES-CD >=3 en <4) en aanwezigheid van ten minste één grote zweer (in het
ileum, de dikke darm, of beide) die resulteert in een minimale score van 2 voor
de component *grootte van zweren* en een minimale score van 1 voor de onderdeel
van *zwerend oppervlak*.
7. deelnemers met een familiegeschiedenis van darmkanker, een persoonlijke
geschiedenis van verhoogde kans op darmkanker, een leeftijd hoger dan 50 jaar
of andere bekende risicofactoren moeten regelmatig darmkankercontroles
ondergaan volgens de plaatselijke richtlijnen. Als ze geen regelmatige
controles ondergaan, kan deze documentatie van negatieve darmkankercontrole
uitgevoerd worden volgens de plaatselijke richtlijnen tijdens de screening. 8.
Deelnemers moeten een inadequate respons, verminderde respons of een
intolerantie hebben voor ten minste 1 van de voorgeschreven medicijnen
beschreven in inclusiecriterium [8a] OF [8b]. Voor de relevante medicijnen
gespecificeerd in de criteria is documentatie van de dosis, frequentie,
toedieningsweg en duur van het niet voldoen aan de voorwaarden, vereist.
8a. conventioneel gefaalde patiënten: Patiënten met een inadequate respons,
verminderde respons of een intolerantie voor ten minste een van de volgende
medicijnen:
- corticosteroïden; ziekte immuun tegen corticosteroïden, gedefinieerd als
tekenen en/of symptomen van actieve CD ondanks orale prednison (of equivalent)
met dosissen van ten minste 30 mg per dag gedurende minimaal 4 weken. Of een
corticosteroïde-afhankelijke ziekte. OF een geschiedenis van intolerantie van
corticosteroïden (waaronder tekenen van een bijwerking die ernstig genoeg is om
voortgezette behandeling met corticosteroïden te verhinderen, waaronder maar
niet beperkt tot het syndroom van Cushing, osteopenie/osteoporose,
hyperglykemie of neuropsychiatrische bijwerkingen, zoals insomnia, gerelateerd
aan behandeling met corticosteroïden).
- immunomodulatoren: tekenen en/of symptomen van aanhoudend actieve ziekte
ondanks een behandeling van ten minste 3 maanden met een van de volgende: orale
AZA (>= 1,5 mg/kg/dag) of 6 MP (>= 0,75 mg/kg/dag) of methotrexaat 25 mg
(wekelijks intramusculair [IM] of SC) of orale AZA of 6-MP binnen een
therapeutisch bereik zoals beoordeeld door bepaling van tioguanine metabolieten
of een combinatie van een thiopurine en allopurinol binnen een therapeutisch
bereik zoals beoordeeld door bepaling van tioguanine metabolieten. Een
geschiedenis van intolerantie voor ten minste 1 immunomodulator (waaronder maar
niet beperkt tot misselijkheid/braken, buikpijn, pancreatitis, afwijkingen van
resultaten van leverfunctie en lymfopenie). EN niet falen of aantonen van een
intolerantie van een biologisch medicijn (anti-TNF antilichaam of
anti-integrine antilichaam) dat is goedgekeurd voor de behandeling van CD.
8b. patiënten die onvoldoende reageren op biologische medicijnen: Deelnemers
met een inadequate respons, verminderde respons of een intolerantie voor een
goedgekeurde biologische therapie van CD (zoals anti-TNF antilichamen of
anti-integrine antilichamen.) Onderzoekers moeten een adequate geschiedenis van
inductie en/of gebruik van onderhoudsdosis documenteren. Deelnemers moeten
voldoen aan 1 van de volgende criteria:
- Inadequate respons: Tekenen en symptomen van aanhoudend actieve ziekte
ondanks inductiebehandeling met de goedgekeurde inductiedosering, zoals
aangegeven in het productetiket ten tijde van het gebruik.
Verminderde respons: Terugkeer van tekenen en symptomen van actieve ziekte na
eerdere klinische voordelen tijdens behandeling met goedgekeurde
onderhoudsdosis.
- Intolerantie: Geschiedenis van intelorantie voor infliximab, adalimumab,
certolizumab pegol, vedolizumab, natalizumab of and
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze binnen de
screeningperiode voldoen aan een van de volgende criteria, tenzij anders
vermeld hieronder.
12. heeft momenteel een diagnose van colitis ulcerosa, inflammatoire
darmziekte-ongeclassificeerd (IBD-U) (voorheen bekend als indeterminate
colitis), abdominaal of perianaal abces of kortedarmsyndroom. 13 heeft een
stoma of stomie.
14. heeft een darmresectie gehad binnen 6 maanden of een vorm van operatie
binnen of buiten de buikholte binnen 3 maanden na baseline (Bezoek 2).
15. heeft complicaties van CD zoals symptomatische stricturen of stenose,
kortedarmsyndroom of andere tekenen waarvan wordt verwacht dat ze operatie
vereisen binnen 6 maanden na de screening en die het gebruik van SES-CD, CDAI,
of PRO om respons op de therapie en de mogelijkheid om het effect van de
behandeling te beoordelen, kunnen verhinderen.
16. heeft in het verleden kanker gehad of heeft momenteel tekenen van kanker
aan het maag-darmstelsel.
17. heeft momenteel sporadisch adenoom zonder dysplasie dat niet is verwijderd.
Zodra deze volledig is verwijderd, komt de patiënt in aanmerking voor het
onderzoek.
18. heeft tekenen van colondysplasie.
19. heeft een of meer van de volgende behandelingen voor CD gekregen binnen de
tijdsperiode die hieronder wordt vermeld:
19a. klysma met corticosteroïden, zetpil met corticosteroïden of behandeling
met IV corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningendoscopie.
19b. 5-ASA klysma's of 5-ASA zetpillen binnen 2 weken voorafgaand aan de
screeningendoscopie.
19c. immunomodulerende medicijnen, waaronder orale cyclosporine, IV
cyclosporine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil, thalidomide of remmer van
Janus-kinase binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningendoscopie.
- AZA, 6-MP en methotrexaat zijn toegestaan bij stabiele dosissen
- Andere immunomodulerende medicijnen moeten besproken worden met de
opdrachtgever voorafgaand aan de screening.
19d. anti-TNF antilichamen (bijvoorbeeld infliximab, adalimumab of certolizumab
pegol) binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningendoscopie.
19e. anti-integrine antilichamen (bijvoorbeeld vedolizumab) binnen 4 weken
voorafgaand aan de screeningendoscopie.
19f. geneesmiddelen die B- of T-cellen verminderen (bijvoorbeeld rituximab,
alemtuzumab of visilizumab) binnen 12 maanden na baseline (Bezoek 2). Patiënten
blijven uitgesloten als er tekenen zijn van aanhoudende gerichte
lymfocytvermindering ten tijde van de screeningendoscopie.
19g. niet-biologische onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de
screeningendoscopie of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de
screeningendoscopie, wat zich eerder voordoet.
19h. biologische onderzoekstherapie binnen 8 weken voorafgaand aan de
screeningendoscopie of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de
screeningendoscopie, wat zich eerder voordoet.
19i. aferese van leukocyten (leukaferese, bijvoorbeeld Adacolumn) binnen 3
weken voorafgaand aan de screeningendoscopie.
19j. interferon-therapie binnen 8 weken voorafgaand aan de screeningendoscopie.
19k. natalizumab binnen 12 maanden voorafgaand aan de screeningendoscopie.
20. heeft in het verleden anti-IL-23p19 antilichamen gekregen (bijvoorbeeld,
risankizumab [BI 655066], brazikumab [MEDI-2070], guselkumab [CNTO1959], or
tildrakizumab [MK-3222]) voor een indicatie, waaronder voor onderzoek.
21. heeft eerder ustekinumab genomen.
22. vereist systemische corticosteroïden voor niet-CD-aandoeningen (met
uitzondering van corticosteroïden om bijnierinsufficiëntie te behandelen).
23. zijn deelnemers die:
23a. tekenen hebben van actieve tuberculose (TB) of
23b. een geschiedenis hebben met actieve tbc, zonder gedocumenteerde geschikte
behandeling door WHO en/of CDC of
23c. zijn gediagnosticeerd met latente tuberculose (LTBI) bij de screening
en/of een geschiedenis hebben van LTBI en niet gestart zijn met een geschikte
Tb-profylaxe behandeling, deelnemers die zijn gediagnosticeerd met LTBI bij de
screening en/of met een geschiedenis van LTBI zonder geschikte behandeling
(volgens de richtlijnen van WHO/CDC ten tijde van de behandeling) mogen opnieuw
gescreend worden en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek , op
voorwaarde dat ze voldoen aan alle criteria die zijn beschreven in gedeelte
8.2.6 van het protocol.
24. een Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccin hebben gekregen binnen 12 maanden
of heeft levend verzwakt vaccin(s) gekregen binnen 3 maanden na de screening of
er wordt verwacht dat dit onderzoek gestart wordt.
25. humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom
(hiv/aids) hebben.
26. een acute of chronische hepatitis B-infectie hebben of testen positief op
het hepatitis B-virus (HBV) bij de screening, dit wordt gedefinieerd als:
- positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg+) OF
- negatief op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg-) en positief op
anti-hepatitis B kern-antilichaam (anti-HBc+) in combinatie met detecteerbare
HBV DNA (zie paragraaf 8.2.8).,
27. momenteel een hepatitis C-infectie hebben of testen positief op het
hepatitis C-virus (HCV) bij de screening, dit wordt gedefinieerd als:
- positief op hepatitis C-antilichaam en detecteerbare HCV RNA.
28. positief getest hebben op toxinogene C. difficile of andere darmpathogenen
binnen 30 dagen na de screening tenzij een herhalend onderzoek negatief is en
er niet langer tekenen van aanhoudende infectie met die pathogeen zijn.
Deelnemers met een bevestigde diagnose van aan cytomegalovirus gerelateerde
colitis moeten geschikte behandeling hebben ondergaan en de symptomen moeten
ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screeningendoscopie zijn verdwenen.
29. hebben ernstige opportunistische of chronische/terugkerende darminfecties.
Deelnemers komen in aanmerking voor het onderzoek als ze juist behandeld zijn
en 30 dagen voorafgaand aan de screening geen antibiotica meer hebben genomen
waarbij de symptomen zijn weggebleven. Dergelijke gastro-enteritische infecties
omvatten maar zijn niet beperkt tot het volgende:
29a. infecties waarvoor IV-antibiotica nodig is.
29b. infecties waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
29c. infecties die worden gezien als opportunistisch
29d. chronische, terugkerende infecties (bijvoorbeeld osteomyelitis,
terugkerende cellulitis). Deelnemers met alleen terugkerende, milde en
ongecompliceerde herpes labialis en/of herpes genitalis kunnen worden besproken
met het medische controleorgaan om de relevantie van de infectie te bepalen
voor deelname aan het onderzoek.
30. heeft momenteel of had onlangs een acute, actieve niet-serieuze
darminfectie waarvan er tekenen en/of symptomen zijn of de behandeling, indien
aangegeven, nog niet voltooid is 2 weken voorafgaand aan de screening.
31. heeft tekenen van actieve/infectieuze herpes zosterinfectie <= 8 weken
voorafgaand aan de screening. Herpes zosterinfecties blijven actief tot alle
blaasjes zijn ingedroogd en bedekt met een korstje.
32. heeft in de afgelopen 10 jaar lymfeklierkanker, leukemie of een
kwaadaardige tumor gehad.
Uitzonderingen: De volgende aandoeningen en omstandigheden leiden niet tot
uitsluiting:
32a. basaalcelcarcinoom of squameus epitheelcarcinoom van de huid dat juist is
behandeld zonder tekenen van uitgezaaide ziekte gedurende 1 jaar.
32b. baarmoederhalskanker in situ die is behandeld en waarbij er geen tekenen
zijn van terugkeer binnen 3 jaar voorafgaand aan baseline (Bezoek 2).
33. personeel op de onderzoekslocatie dat direct verbonden is aan dit onderzoek
of directe familie van dergelijk personeel. Onder directe familie wordt
verstaan partner, ouder, kind, broer/zus, zowel biologisch als geadopteerd.
34. werknemers van Lilly of derde organisaties die betrokken zijn bij het
onderzoek.
35. doet momenteel mee met een ander klinisch onderzoek naar een experimenteel
geneesmiddel of een ander soort medisch onderzoek dat wetenschappelijk of
medisch gezien niet te verenigen is met dit onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 03926130 |
| EudraCT | EUCTR2018-004614-18-NL |
| CCMO | NL69923.028.19 |