Het onderzoek is verdeeld in twee delen:Deel A is een gezonde, door vrijwilligers gecontroleerde observationele studie om het verloop van de ziekte in de loop van de tijd te bepalen om:- Ziektegerelateerde biomarkers bij psoriasis in vergelijking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huid- en onderhuidsweefselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deze studie zal de verandering in de loop van de tijd volgen in:
• Serumconcentratieguselkumab en anti-guselkumab antibodies.
• Op bloed gebaseerde biomarkers (volbloed-, serum en plasmamonsters)
o Biomarkers omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cellulaire doelen (bijv.
T-cellen, TH17-cellen, γδ T-cellen) uit vol bloed, uitgebreide metabolomische
en proteomische analyse van serum en / of plasma met betrekking tot cytokines
(bijv. IL-22, IL21, TNFα), chemokines (bijv. CCL20, CCL17, CXCL8), amines
(bijv. Aminozuren, neurotransmitters) en inflammatoire signalerende lipiden
(bijv. Prostaglandines, leukotriënen, isoprostanes).
• Biomarkers op basis van blaarvloeistoffen
o Biomarkers omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cellulaire doelen (bijv.
T-cellen, TH17-cellen, γδ T-cellen) en proteomische analyse van cytokines
(bijv. IL-22, IL21, TNFα), chemokines (bijv. CCL20, CCL17, CXCL8) .
• Huidbiopten voor:
o mRNA-extractie voor RNA-sequencing van de volgende generatie
o Histologie door kleuring met hematoxyline en eosine, maar kan ook aanvullende
immunohistochemische kleuring omvatten, gericht op b.v. proliferatie,
complementactivatie en aanwezigheid van cellulair immuuninfiltraat.
• Microbioom (huid, fecaliën)
• Laservlekcontrastbeeldvorming (LSCI) *
• Thermografie *
• Klinische beoordeling (PASI, PGA, BSA) *
• Colorimetrie *
• Optische coherentietomografie (OCT) *
• Multispectrale beeldvorming *
• Totale lichaamsfotografie (digitale PASI) *
• Patiënt gerapporteerde resultaten (pruritus, slapeloosheid, KvL, activiteit
met een smartwatch, plaque-monitoring thuis) *
• Huidoppervlak markers *
• Huidbarrièrefunctie (TEWL) *
• Lipidomics van stratum corneum door LC-MS *
• Flow-mediated huidfluorescentie (FMSF) *
Eindpunten gemarkeerd met '*' geven niet-invasieve beoordelingen aan.
Opmerking: indien mogelijk, zullen doelgebieden voor invasieve metingen ook
niet-invasief worden onderzocht in de tijd. Dit zal verkenning van de
correlatie tussen moleculaire / cellulaire en functionele metingen en evaluatie
van wondgenezing mogelijk maken.
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Psoriasis is een veelvoorkomende huidaandoening die tot naar schatting 3% van
de wereldbevolking aantast. De meest voorkomende vorm van psoriasis, psoriasis
vulgaris of plaque psoriasis, wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van scherp
begrensde erythemateuze plaques bedekt met witte schubben. Deze laesies kunnen
overal op het lichaam voorkomen, maar worden meestal gezien op het
extensoroppervlak van de gewrichten, schaamstreek en op de hoofdhuid. Patiënten
kunnen overmatige jeuk, pijn en soms bloeding van de laesies ervaren. Bovendien
kan het visuele uiterlijk van psoriatische laesies de psychologische toestand
en kwaliteit van leven van de patiënt ernstig beïnvloeden (Boehncke en Schön,
2015).
Een overvloed aan verschillende factoren draagt **bij aan de pathogenese van
psoriasis. Er wordt echter gedacht dat afwijkende ontstekingsreacties in de
huid de onderliggende oorzaak zijn. Overmatige infiltratie van immuuncellen in
de huid en hun interacties met huidcellen in de gastheer resulteert in de
hyperproliferatie van keratinocyten en daaropvolgende verdikking van de
epidermis. Steeds meer immunosuppressieve biologische geneesmiddelen die zich
richten op specifieke componenten van het immuunsysteem, zoals
tumornecrosefactor-alfa (TNFα), interleukine (IL-) 17 en IL-23, hebben
uitstekende werkzaamheid getoond bij de behandeling van psoriasis (Dainichi et
al., 2018). .
Plaque psoriasis kan een ideale modelziekte zijn om potentiële therapeutische
effecten van immunosuppressiva te onderzoeken, gezien de gemakkelijke
toegankelijkheid van inflammatoire laesies en de bereidheid van patiënten om
deel te nemen aan klinische onderzoeken. In deze studie wordt de toepasbaarheid
van een systems dermatology benadering onderzocht om de werkzaamheid van
psoriasisbehandelingen in een vroeg klinisch stadium beter te kunnen
beoordelen. Tot op dit moment is de klinische manifestatie en regressie van
psoriasis nog niet voldoende gekarakteriseerd met een multimodaal en
state-of-the-art methode. De ontwikkelde 'DermaToolbox' maakt de bepaling en
daaropvolgende integratie van verschillende ziektegerelateerde biomarkers
mogelijk, inclusief klinische, biofysische, moleculaire, cellulaire en
beeldvormingsmarkers en door patiënten gerapporteerde resultaten.
Doel van het onderzoek
Het onderzoek is verdeeld in twee delen:
Deel A is een gezonde, door vrijwilligers gecontroleerde observationele studie
om het verloop van de ziekte in de loop van de tijd te bepalen om:
- Ziektegerelateerde biomarkers bij psoriasis in vergelijking met gezonde
vrijwilligers te evalueren;
- De variabiliteit van de geselecteerde biomarkers tussen proefpersonen, en
binnen proefpersonen in de tijd, te evalueren
Deel B is een interventioneel en placebo-gecontroleerd onderzoek bij
psoriasispatiënten om:
- De biomarkers voor gebruik bij ziektemonitoring na farmacologische
interventie te evalueren
Onderzoeksopzet
Dit is een observationele en interventionele studie bij maximaal 40 patiënten
met chronische plaque psoriasis en 10 gezonde vrijwilligers (alleen
observatie). Alle vrijwilligers bezoeken CHDR voor een screening en
verschillende korte bezoeken.
Voorafgaand aan de behandeling en na de screening wordt een eerste
observatieperiode van twee weken gepland om het natuurlijke beloop van de
ziekte in vergelijking met een groep van 10 gezonde vrijwilligers vast te
leggen. Hierna gaan alleen psoriasispatiënten door met het interventionele deel
van de studie. Patienten worden in een 3:1 ratio gerandomiseerd voor guselkumab
of placebo behandeling gedurende 16 weken. Tijdens deze periode van 16 weken
worden dezelfde beoordelingen uitgevoerd met regelmatige intervallen om de
voorgestelde toepassing van biomarkers over een langere periode te beoordelen.
Patiënten worden teruggeroepen voor een follow-upbezoek 8 weken na het einde
van de behandelingsperiode om mogelijke herhaling van psoriasis-symptomen te
beoordelen.
Studiebeoordelingen omvatten klinische, door de patiënt gerapporteerde,
biofysische, moleculaire, cellulaire en beeldvormende uitkomsten, waarvan
sommige 4 mm huidbiopten of huidblaar-inductie vereisen. Voor
psoriasispatiënten worden zowel letselvrije als niet-lesibele huidbiopten
verzameld. Blaren worden geïnduceerd op peri-laesies en letselvrije huid.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Guselkumab (Tremfya, Janssen-Cilag) is een anti-interleukine 23 monoklonaal antilichaam geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij patiënten die kandidaat zijn voor systematische behandeling. Guselkumab is eind 2017 goedgekeurd voor gebruik door het Europees Geneesmiddelenbureau na een hoge werkzaamheid en veiligheid. Patiënten ontvangen of het standaard therapeutische doseringsregime van 100 mg guselkumab of placebo subcutaan toegediend op dag 0, 28 en 84.
Inschatting van belasting en risico
Guselkumab is door het European Medicine Agency goedgekeurd voor de behandeling
van matige tot ernstige plaque psoriasis bij patiënten die van toepassing zijn
voor systematische behandeling. Het Europese productbeoordelingsrapport
vermeldt dat guselkumab een opmerkelijke werkzaamheid op korte en langere
termijn vertoont, met een gunstige verdraagbaarheid en veiligheidsprofiel bij
meer dan 1500 patiënten tijdens fase II en fase III klinische onderzoeken.
Tijdens deze onderzoeken kreeg de meerderheid van de met guselkumab behandelde
patiënten een PASI 90 of IGA 0/1 op week 16 (respectievelijk> 70,0%,> 84,1%),
waarmee het een betere werkzaamheid dan adalimumab vertoonde. Aan de andere
kant zijn patiënten behandeld met guselkumab meer vatbaar voor infecties in
vergelijking met placebo (nasofaryngitis, 19,6%, bovenste luchtweginfecties,
10,2%, orale herpes, 1,6% en tinea pedis, 1,1%). De incidentie was echter
vergelijkbaar in vergelijking met de met adalimumab behandelde controlegroep.
Over het algemeen wordt behandeling van plaque psoriasis met guselkumab als
werkzaam en veilig beschouwd.
Algemeen / deelnemers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers
In aanmerking komende gezonde vrijwilligers moeten voldoen aan alle volgende
inclusiecriteria bij screening:
1. Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 75 jaar
(inclusief); tijdens de COVID-19-pandemie is dit ingesteld op 18 tot 69 jaar
(inclusief)
2. Gezond gedefinieerd door de afwezigheid van een ongecontroleerde actieve of
ongecontroleerde chronische ziekte na een medische en chirurgische
voorgeschiedenis, documentatie van algemene symptomen en een symptomatisch
lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies;
3. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in
staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
Psoriasispatiënten
Patiënten met psoriasis die in aanmerking komen moeten voldoen aan alle
volgende inclusiecriteria bij screening:
1. Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 75 jaar
(inclusief); tijdens de COVID-19-pandemie is dit ingesteld op 18 tot 69 jaar
(inclusief)
2. Gediagnosticeerd met plaque psoriasis ten minste 6 maanden voorafgaand aan
deelname aan het onderzoek
3. Willen stoppen met een andere psoriasistherapie dan verzachtende middelen.
4. Met milde ((BSA PASI >= 1 en <= 5) (BSA >= 1% en PASI <= 5%) of matige tot
ernstige (PASI >= 10) plaque psoriasis
5. Momenteel geen psoriasismedicatie en >= 2 plaques gebruiken die geschikt zijn
voor herhaalde biopsieën en beoordelingen van doellaesies. Ten minste een van
deze laesies moet zich op de extremiteiten bevinden, bij voorkeur op de
elleboog of knie, met een minimale doelsiesie tussen 6 en 9. Of, wanneer
momenteel psoriasis-medicatie wordt gebruikt en onvoldoende laesies van de huid
aanwezig is, bereid om de behandeling te stoppen in afwachting van de
behandeling herscreening (zie ook uitsluitingscriteria 3 voor psoriatische
patiënten);
6. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in
staat om te voldoen aan het studieprotocol;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers
In aanmerking komende gezonde vrijwilligers moeten bij screening aan geen van
de volgende uitsluitingscriteria voldoen:
1. Voorgeschiedenis of symptomen van een ongecontroleerde, significante ziekte
waaronder (maar niet beperkt tot), neurologische, psychiatrische, endocriene,
cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische of
nieraandoeningen die de studiedoelstellingen kunnen verstoren, naar de mening
van de onderzoeker ;
2. Voorgeschiedenis van immunologische abnormaliteiten (bijv. Immuunsuppressie,
ernstige allergie of anafylaxis) die volgens de onderzoeker de
studiedoelstellingen kunnen verstoren;
3. Bekende infectie waarvoor antibiotische therapie nodig was in de laatste
drie maanden voorafgaand aan de studie;
4. Immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling binnen 30 dagen
voorafgaand aan het onderzoek;
5. Body mass index (BMI) <= 18,0 of >= 40,0 kg / m2;tijdens COVID-19 pandemie
alleen <= 18,0 of> 33,0 kg / m2
6. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand
aan screening of meer dan 4 keer per jaar;
7. Eerdere deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen voor onderzoek met de
dosering van een onderzoeksverbinding die gericht is op een immuunsysteem
binnen een jaar voorafgaand aan de screening;
8. Verlies of bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen drie maanden voorafgaand
aan screening;
9. Gebruik van medicatie of vitamine / mineraal / kruiden / voedingssupplement
in minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
indien de onderzoeker van oordeel is dat dit de studiedoelstellingen kan
verstoren. Het gebruik van paracetamol (tot 4 g / dag) en ibuprofen (tot 1 g /
dag) is toegestaan;
10. Voorgeschiedenis van alcoholgebruik meer dan 5 standaard drankjes per dag
gemiddeld binnen 3 maanden na screening. Alcoholconsumptie wordt ten minste 12
uur voorafgaand aan elk studiebezoek verboden;
11. Elke andere voorwaarde die de uitvoering van de studie of de
studiedoelstellingen zou kunnen verstoren, naar de mening van de onderzoeker.
12. Tijdens pandemie van COVID-19: aanwezigheid van comorbiditeiten met een
hoog risico: zoals cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteemaandoeningen
Psoriasispatiënten
Patiënten die in aanmerking komen voor psoriasis moeten bij screening aan geen
van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:
1. Heeft voornamelijk erythrodermische, pustuleuze of guttate psoriasis;
2. Heeft medicatie-geïnduceerde psoriasis;
3. Eerder gefaald hebben bij anti-IL23-therapie;
4. Na behandeling van psoriasis ontvangen met de volgende intervallen
voorafgaand aan de start van het onderzoek:
a. <2 weken voor topische behandeling, b.v. retinoïden, corticosteroïden,
vitamine D-analogen
b. <4 weken voor fototherapie, b.v. PUVA, PDT
c. <4 weken voor niet-biologische systemische behandeling, b.v. retinoïden,
methotrexaat, cyclosporine, fumaarzuuresters
d. <4 weken voor etanercept
e. <8 weken voor adalimumab
f. <3 maanden voor anti-IL17, anti-IL12 (/ 23) en anti-IL23-behandelingen
5. Geschiedenis of symptomen van een significante ongecontroleerde ziekte,
waaronder (maar niet beperkt tot), neurologische, psychiatrische, endocriene,
cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische of renale
aandoeningen die de studiedoelstellingen kunnen verstoren, naar de mening van
de onderzoeker, met uitzondering van psoriasis en aandoeningen die verband
houden met psoriasis;
6. Voorgeschiedenis van immunologische abnormaliteiten (bijvoorbeeld
immuunsuppressie, ernstige allergie of anafylaxis) die volgens de onderzoeker
de studiedoelstellingen kunnen verstoren;
7. Bekende infectie waarvoor in de laatste drie maanden voorafgaand aan het
onderzoek antibiotische therapie nodig was, waaronder latente tuberculose;
8. Systemische immunosuppressieve of immuunmodulerende behandeling binnen 30
dagen vóór de studie;
9. Body mass index (BMI) <= 18,0 of >= 40,0 kg / m2; tijdens COVID-19 pandemie
alleen <= 18,0 of> 30,0 kg / m2
10. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand
aan screening of meer dan 4 keer per jaar;
11. Verlies of bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen drie maanden voorafgaand
aan screening;
12. Het gebruik van medicatie of vitamine / mineraal / kruiden /
voedingssupplement in minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname
aan het onderzoek, als de onderzoeker van oordeel is dat het de
studiedoelstellingen kan verstoren. Het gebruik van paracetamol (tot 4 g / dag)
en ibuprofen (tot 1 g / dag) is toegestaan;
13. Geschiedenis van alcoholgebruik meer dan 5 standaarddranken per dag
gemiddeld binnen 3 maanden na screening. Alcoholconsumptie wordt ten minste 12
uur voorafgaand aan elk studiebezoek verboden;
14. Elke andere voorwaarde die de uitvoering van de studie of de
studiedoelstellingen zou kunnen verstoren, naar de mening van de onderzoeker.
15. Tijdens de COVID-19 pandemie: aanwezigheid van comorbiditeiten met een hoog
risico: zoals cardiovasculaire, ademhalings- of immuunsysteemaandoeningen
anders dan psoriasis en artritis psoriasis
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002383-27-NL |
| CCMO | NL70359.028.19 |