Primaire doelstellingen Cohort 1, 2, 3, 4 en 5• het bepalen van de werkzaamheid, gedefinieerd als het algehele responspercentage (overall response rate: ORR) van JCAR017 bij proefpersonen met agressief B cel-non Hodgkin lymfoom. Cohort 7• beoordelen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
- Non-Hodgkin lymfomen, niet gespecificeerde histologie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Non Hodgkin lymfoom (NHL; inclusief secundaire aantasting van het centraal
zenuwstelsel (CZS)): Algeheel responspercentage (ORR) Cohorten 1, 2, 3 en 4:
Percentage proefpersonen bij wie een volledige respons (complete response: CR)
of een gedeeltelijke respons (partial response: PR) wordt bereikt op basis van
de Luganocriteria (Cheson, 2014)
- Gerecidiveerd/refractair (relapsed/refractory: r/r) centraal zenuwstelsel
lymfoom (PCNSL): ORR Cohort 5: Percentage proefpersonen bij wie een volledige
respons (CR) of een onbevestigde volledige respons (complete response
unconfirmed: Cru) of een PR wordt bereikt op basis van de criteria van de
'International Workshop to Standardize Baseline Evaluation and Response
Criteria for Primary CNS Lymphoma' (Abrey, 2005) - Veiligheid bij proefpersonen
die bedoeld zijn om als poliklinische patiënten te worden behandeld (Cohort 7):
type, frequentie en ernst van ongewenste voorvallen (adverse events: AE's), met
inbegrip van ernstige ongewenste voorvallen (serious adverse events: SAE's) en
laboratoriumafwijkingen
Secundaire uitkomstmaten
Secundair
- Veiligheid: Type, frequentie en ernst van AE's, met inbegrip van SAE's en
afwijkende waarden bij laboratoriumonderzoeken
- Veiligheid bij proefpersonen poliklinisch behandeld: type, frequentie en
ernst van AE*s, met inbegrip van SAE*s en laboratoriumafwijkingen.
- ORR in proefpersonen waarbij is voorgenomen om ze poliklinisch te behandelen
Cohort 7: Percentage proefpersonen bij wie een CR, of een PR op basis van de
Lugano klassificatie (Cheson, 2014)
- Volledig responspercentage (CRR): Percentage proefpersonen bij wie een CR (of
CR en Cru, voor proefpersonen met PCNSL) wordt bereikt na infusie van JCAR017
- Gebeurtenisvrije overleving (EFS): Tijd vanaf infusie van JCAR017 tot
overleden door welke oorzaak dan ook, progressieve ziekte (progressive disease:
PD) of tot de proefpersoon met een nieuwe behandeling tegen kanker begint, al
naar gelang wat zich het eerst voordoet
-Progressievrije overleving (PFS): Tijd vanaf infusie van JCAR017 tot het
eerste gedocumenteerde optreden van PD, of overlijden door welke oorzaak dan
ook, al naar gelang wat zich het eerst voordoet
- Algehele overleving (OS): Tijd vanaf infusie van JCAR017 tot overlijden door
welke oorzaak dan ook
- Duur van de respons (DOR): Tijd vanaf de eerste respons tot het optreden van
progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, al naar gelang
wat zich het eerst voordoet
- Farmacokinetiek (PK) met qPCR: Maximumconcentratie (Cmax), tijd tot
piekconcentratie (Tmax), oppervlak onder de curve (area under the curve: AUC),
en persistentie van JCAR017 in perifeer bloed zoals vastgesteld met behulp van
qPCR
- Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (interessegebied): HRQoL met
behulp van de algemene gezondheid / kwaliteit van leven [QoL], vermoeidheid,
fysiek en cognitief functionerende subschalen met behulp van de 'Quality of
Life C30' vragenlijst van de European Organisation for Research and Treatment
of Cancer (EORTC QLQ C30) en de Functionele beoordeling van
kankertherapie-lymfoom "Aanvullende problemen" subschaal (FACT-LymS)
Achtergrond van het onderzoek
Non hodgkinlymfomen (NHL) vormen een heterogene groep van maligniteiten.
Diffuus grootcellig B cellymfoom (DLBLC) is het meest
voorkomende subtype lymfoom, en vertegenwoordigt ongeveer 30% van alle NHL.
Hoewel de uitkomsten van DLBLC over het geheel genomen
zijn verbeterd, ontwikkelt toch ongeveer een derde van de patiënten
gerecidiveerde of refractaire ziekte, die een belangrijke doodsoorzaak blijft.
CD19 als therapeutisch doelwit
CD19 is een glycoproteïne van 95 kDa dat aanwezig is op B cellen vanaf de
vroege ontwikkeling van de cellen tot hun differentiatie tot plasmacellen. Het
behoort tot de immunoglobuline-superfamilie en maakt deel uit van een
signaaltransductiecomplex op het oppervlak van B cellen dat zorgt voor
positieve regulatie van signaaltransductie via de B celreceptor. CD19 is een
aantrekkelijk therapeutisch doelwit omdat het tot expressie komt op de meeste
maligniteiten, waaronder ook non hodgkin-B cellymfoom (B-NHL). Van belang is
ook dat het CD19 antigeen niet tot expressie komt op hematopoëtische stamcellen
of op normaal weefsel behalve weefsel afkomstig van de B-cellijn.
Onderzoeksmiddel JCAR017
Het onderzoeksmiddelJCAR017 is een nieuwe, op CD-19 gerichte, met genetisch
gemodificeerde autologe T-cellen vervaardigde T-celimmunotherapie.
Lisocabtagene maraleucel is aangenomen als de generieke naam voor JCAR017.
JCAR017 wordt bereid uit autologe mononucleaire cellen uit perifeer bloed
(PBMC*s) die worden verkregen via standaard leukaferese-afnameprocedures. De
PBMC*s ondergaan achtereenvolgende positieve selectie op CD8+- en
CD4+-T-cellen, waarbij de op CD4 en CD8 gezuiverde T-celpopulaties afkomstig
van hetzelfde uitgangsmateriaal (leukaferese) worden gescheiden, vervolgens
gecryopreserveerd, getransfecteerd met CAR en geëxpandeerd via parallelle
verwerking om te zorgen dat het eindproduct met een gedefinieerde
celsamenstelling bij de proefpersonen wordt geïnfundeerd. Het onderzoeksmiddel
JCAR017 wordt geleverd als 2 individueel geformuleerde suspensies van CD8+CAR+-
en CD4+CAR+-T cellen in medium welke dimethylsulfoxide (DMSO) bevat die
ontdooid en afzonderlijk toegediend worden door intraveneuze (IV) infusie.
Het doel van dit fase 2 onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid en
veiligheid van JCAR017 bij volwassen proefpersonen met agressieve B NHL.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
Cohort 1, 2, 3, 4 en 5
• het bepalen van de werkzaamheid, gedefinieerd als het algehele
responspercentage (overall response rate: ORR) van JCAR017 bij proefpersonen
met agressief B cel-non Hodgkin lymfoom.
Cohort 7
• beoordelen van de veiligheid van JCAR017 behandeling bij proefpersonen
waarbij is voorgenomen om ze als poliklinische patiënten te behandelen
Secundaire doelstellingen
• Het beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van toediening van JCAR017
(Cohorten 1, 2, 3, 4, and 5)
• Het vaststellen van werkzaamheid, gedefinieerd als ORR van JCAR017 bij
proefpersonen waarbij is voorgenomen om ze poliklinisch te behandelen (cohort
7)
• Het beoordelen van andere werkzaamheidsmaten van JCAR017 (bijv. volledig
responspercentage (complete response rate: CRR), gebeurtenisvrije overleving
(event free survival: EFS), progressievrije overleving (progression free
survival: PFS), algehele overleving (overall survival: OS), duur van de respons
(duration of response: DOR))
• Het karakteriseren van het farmacokinetisch (PK) profiel van JCAR017 in
perifeer bloed gemeten met kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)
detectie voor de JCAR017 vector sequentie
• Het beschrijven van de veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit
van leven (HRQoL) met behulp van algehele gezondheid / kwaliteit van leven
[QoL], vermoeidheid, fysiek en cognitief functionerende subschalen van de
'Quality of Life C30' vragenlijst van de European Organisation for Research and
Treatment of Cancer (EORTC QLQ C30) en de *Functional Assessment of Cancer
Therapy-Lymphoma *Additional concerns**-subschaal (FACT-LymS).
Onderzoeksopzet
Onderzoek JCAR017 BCM 001 is een multicenter fase 2 onderzoek zonder
controlegroep, met meerdere cohorten, ter bepaling van de werkzaamheid en
veiligheid van JCAR017 bij proefpersonen met agressief non hodgkin B cellymfoom
(B NHL). Er zullen ongeveer 116 proefpersonen in het onderzoek worden opgenomen
in één van de 6 cohorten zoals hieronder aangegeven.
• Cohort 1: Proefpersonen met diffuus grootcellig B cellymfoom (DLBCL) niet
anderszins omschreven (not otherwise specified: NOS; de novo of getransformeerd
folliculair lymfoom (tFL)), hooggradig B cellymfoom met herschikking van MYC en
BCL2 en/of BCL6 met DLBCL histologie [HGBL]) en folliculair lymfoom graad 3B
(FL3B) conform de classificatie van de Wereldgezondheidsraad (WHO) uit 2016
(Swerdlow, 2016), na >= 2 behandellijnen*, waaronder behandeling met een
antracycline en rituximab (of een ander middel gericht tegen CD20).
• Cohort 2: Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor transplantatie met
DLBCL NOS (de novo of tfL), HGBL en FL3B conform de classificatie van de WHO
uit 2016, bij wie eerstelijnsbehandeling met een antracycline en rituximab (of
een ander middel gericht tegen CD20) niet is aangeslagen*.
• Cohort 3 (uitsluitend Japan): Proefpersonen die voldoen aan de
deelnamecriteria voor cohort 1 of 2.
• Cohort 4: Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde HGBL. Proefpersonen
moeten in aanmerking komen voor antracycline en rituximab (of andere
CD20-gericht middel) -bevattende regime als inductie voorafgaand aan
consolidatie met JCAR017**
• Cohort 5: Proefpersonen met primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL),
bij wie de eerstelijnsbehandeling niet is aangeslagen, met hoge-dosis
chemotherapie (HDCT) en autologe stamcel transplantatie (ASCT).
• Cohort 6: VERWIJDERD
• Cohort 7: Proefpersonen die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor Cohort
1 en geschikt zijn voor poliklinische behandeling***
De eerste 3 proefpersonen in Europa in cohort 1 worden behandeld met een
tussenpoze van ten minste 14 dagen tussen de infusies met JCAR017. De acute
veiligheid bij deze personen zal worden bepaald 28 dagen nadat de derde
proefpersoon de infusie met JCAR017 heeft gekregen. Daarnaast worden ook de
productkenmerken van het celproduct JCAR017, gefabriceerd met bewerkingsstappen
in Europa, beoordeeld. Als er is voldaan aan de criteria voor veiligheid en
haalbaarheid, blijven er nieuwe deelnemers in cohort 1 worden opgenomen zonder
controles en kunnen naar inzicht van Celgene, ook cohorten 2, 3, 4, 5 en 7
worden opengesteld voor deelname. De eerste 10 proefpersonen die in Europa
behandeld worden met JCAR017 moeten na infusie van JCAR017 ten minste 14 dagen
in het ziekenhuis opgenomen blijven, tenzij de aanbeveling van een plaatselijke
autoriteit anders is. Ervaring tot nu toe met JCAR017 van de Juno TRANSCEND NHL
001 (017001) studie suggereert dat poliklinische toediening van JCAR017 veilig
kan worden geleverd zonder de veiligheid van de proefpersoon in gevaar te
brengen wanneer passend onderwijs wordt gegeven en ziekenhuisopname wordt
gedaan bij symptomen van toxiciteit. Poliklinische infusie van JCAR017 werd
geassocieerd met een daling van 68% in de duur van het ziekenhuisverblijf
(Palomba, 2018). Geselecteerde landen / sites nemen deel aan het speciale
polikliniek. Om proefpersonen in Cohort 7 in te schrijven, moeten locaties ten
minste 3 DLBCL-proefpersonen met CD19-gerichte CAR T-celtherapie hebben
behandeld en een geschikte infrastructuur hebben voor poliklinische behandeling
en monitoring zoals uiteengezet in de poliklinische administratie en
monitoringrichtlijnen voor Lisocabtagene Maraleucel.
Er zal doorlopend beoordeling van de veiligheidsgegevens plaatsvinden. Een
vroege veiligheidsbeoordeling vindt plaats 28 dagen nadat JCAR017 is toegediend
aan de 10e proefpersoon die in Europa wordt behandeld. De inschrijving wordt
stopgezet bij een waargenomen sterftecijfer > 30%, ongeacht de doodsoorzaak, of
als er bij < 50% van de proefpersonen die leukaferese ondergaan, geen
bevredigend celproduct beschikbaar is voor infusie. Daarnaast zal een vroege
veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd 28 dagen nadat JCAR017 is toegediend
aan de 10e persoon die wordt behandeld in Cohort 2. Inschrijving in Cohort 2
zal worden stopgezet als de waargenomen mortaliteit binnen 28 dagen na infusie
>30% is (exclusief overlijden ten gevolge van ziekteprogressie of terugval). De
eerste 3 proefpersonen in Japan worden behandeld met een tussenpoze van ten
minste 14 dagen tussen de infusies met JCAR017. De acute veiligheid bij deze
personen zal worden bepaald 28 dagen nadat de derde proefpersoon de infusie met
JCAR017 heeft gekregen. Bovendien moeten de eerste 10 proefpersonen die in
Japan behandeld worden met JCAR017 na infusie van JCAR017 ten minste 14 dagen
in het ziekenhuis opgenomen blijven. Het acute en subacute toxiciteitspro*el
van het JCAR017 celproduct dat in zijn geheel op de huidige productielocatie in
de Verenigde Staten (VS) is geproduceerd, is al vastgesteld bij proefpersonen
met gerecidiveerd/refractair (relapsed/refractory: r/r) B NHL, waarbij een
goede verdraagbaarheid is waargenomen bij proefpersonen met DLBLC (Abramson,
2018).
Daarnaast zal ook voor alle nieuwe onderzoekslocaties (Europa en Japan) waar
nog niet eerder een behandeling met T cellen met CAR is toegediend een
gespreide benadering voor toediening van de doses worden gehanteerd. Deze
gespreide toediening verloopt als volgt:
* infusie 1e proefpersoon, wacht 14 dagen
* infusie 2e proefpersoon, wacht 14 dagen
Na afloop van deze benadering met een gespreide deelnamestart per locatie van
de eerste 2 proefpersonen kan de locatie de volgende deelnemers aan het
onderzoek laten beginnen zoals afgesproken met Celgene. Voordat er met
onderzoeksprocedures wordt begonnen (screeningsperiode), moeten de
proefpersonen geïnformeerde toestemming geven. Nadat ze in het onderzoek zijn
opgenomen en tijdens de periode voorafgaand aan de behandeling ondergaan de
proefpersonen leukaferese, zodat het JCAR017 celproduct gegenereerd kan worden.
Wanneer het JCAR017 celproduct succesvol gegenereerd is, begint de proefpersoon
met de behandelingsperiode en krijgt hij of zij chemotherapie voor
lymfocytendepletie gevolgd door infusie van JCAR017, 2 tot 7 dagen na afloop
van de chemotherapie voor lymfocytendepletie. JCAR017 zal worden toegediend in
een dosis van 100 x 10^6 JCAR017-positieve getransfecteerde, levensvatbare
T-cellen (CAR+ T cellen).
Na behandeling met JCAR017 begint de proefpersoon met de periode na
behandeling. Er zal 28 dagen na de infusie van JCAR017 een eerste beoordeling
van de respons worden uitgevoerd. Na infusie van JCAR017 worden proefpersonen
gedurende 2 jaar gevolgd, waarbij beoordelingen plaatsvinden met betrekking tot
de veiligheid, de ziektestatus, de overleving, en de gezondheidsgerelateerde
kwaliteit van leven en utiliteiten gemeten met behulp van de 'EORTC QLQ C30'-
en 'EQ 5D 5L' vragenlijsten en de FACT-LymS. Daarnaast worden, voor zover dat
haalbaar is, alle proefpersonen uitgenodigd deel te nemen aan vraaggesprekken
tijdens hun deelname aan het onderzoek, om op te tekenen wat hun ervaring met
JCAR017 is. Er blijft gedurende 15 jaar na infusie van JCAR017 controle
plaatsvinden op vertraagd optredende ongewenste voorvallen na blootstelling aan
T-cellen met genmodificatie, en ook op de persistentie van deze gemodificeerde
T-cellen op lange termijn, met inbegrip van gebieden van vectorintegratie
alsmede de vorming van replicatiecompetente retrovirussen, volgens een
afzonderlijk protocol voor de follow up voor de lange termijn conform de
richtlijnen van de bevoegde instantie. De beslissing een proefpersoon uit het
onderzoek terug te trekken is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker of de
door de onderzoeker aangewezen persoon. Celgene zal dit besluit niet vertragen
of weigeren. Voordat een pr
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chemotherapie voor lymfocytendepletie gevolgd door infusie met een JCAR017 bestaande uit 100 x 10^6 CAR+T cellen.
Inschatting van belasting en risico
Aan deelname aan het onderzoek zijn risico's verbonden die verband houden met
de onderzoeksprocedures, de behandeling met chemotherapie voor
lymfocytendepletie en de behandeling met JCAR017. De twee belangrijkste
bijwerkingen die in eerdere onderzoeken zijn waargenomen bij het gebruik van
genetisch gemodificeerde T-cellen, zijn 'cytokine release syndrome' (CRS) en
neurologische toxiciteit.
Deelname aan het onderzoek betekent ook dat er van de deelnemers extra tijd
wordt verlangd (tot 22 ziekenhuisbezoeken), extra of langere verblijven in het
ziekenhuis tot 14 dagen, extra tests en instructies die opgevolgd moeten
worden.
De beschikbare bevindingen met betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid uit
klinische ervaring met met JCAR017 behandelde proefpersonen weerspiegelen
protocolaanpassingen die zijn ontworpen om de selectie van de patiënt te
helpen, het proefpersoonrisico te verminderen en veiligheidsbewaking te
vergemakkelijken. De ervaring tot nu toe geeft aan dat het baten-risico voor
JCAR017 in de onderzochte patiëntenpopulaties nog steeds gunstig blijft.
Algemeen / deelnemers
Morris Avenue 86
Summit NJ 07901
US
Wetenschappers
Morris Avenue 86
Summit NJ 07901
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te
kunnen deelnemen:
1. Proefpersoon is >= 18 jaar op het moment dat hij of zij het
toestemmingsformulier (ICF) ondertekent.
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er
onderzoeksgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het bezoekschema
van het onderzoek en andere vereisten van het protocol.
4. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon in aanmerking komt voor
adoptieve T celtherapie.
5. De proefpersoon heeft een ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
performancestatus van 0 of 1. Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor
transplantatie (TNE) in Cohort 2 en 3 en proefpersonen in Cohort 5 mogen alleen
met ECOG 2 worden ingeschreven als ze voldoen aan alle andere inclusie /
exclusiecriteria.
6. Proefpersonen met één of meer van de volgende aandoeningen:
• Cohort 1: Proefpersonen met DLBCL NOS (de novo of tFL), HGBL en FL3B conform
de classificatie van de WHO uit 2016 (Swerdlow, 2016), na >= 2 behandellijnen*,
waaronder behandeling met een antracycline en rituximab (of een ander middel
gericht tegen CD20).
• Cohort 2: Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor transplantatie met
DLBCL NOS (de novo of tFL), HGBL en FL3B conform de classificatie van de WHO
uit 2016 (Swerdlow, 2016), bij wie eerstelijnsbehandeling met een antracycline
en rituximab (of een ander middel gericht tegen CD20) niet is aangeslagen*.
* Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor transplantatie zijn onder
andere mensen die niet in aanmerking komen voor hoge-dosis chemotherapie en
HSCT vanwege de leeftijd van de proefpersoon, de performance status of
comorbiditeiten, terwijl ze ook een adequate orgaanfunctie hebben voor CAR
T-celbehandeling. Proefpersonen dienen in ieder geval te voldoen aan ten minste
één van de volgende criteria:
a) leeftijd >= 70 jaar,
b) ECOG-performancestatus >= 2,
c) verstoorde longfunctie (DLCO <= 60%),
d) verstoorde hartfunctie (LVEF < 50%),
e) verstoorde nierfunctie (CrCl < 60 ml/min./1,73m2)
f) verstoorde leverfunctie (ASAT/ALAT > 2× ULN, bilirubine >= 2 mg/dl of
Child-Pugh B- of C-cirrose).
* Proefpersonen moeten aan alle andere inclusie en exclusiecriteria voldoen.
• Cohort 3 (uitsluitend Japan): Proefpersonen die voldoen aan de
deelnamecriteria voor cohort 1 of 2.
• Cohort 4: Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde HGBL. Proefpersonen
moeten in aanmerking komen voor antracycline en rituximab (of andere
CD20-gericht middel) bevattende regime als inductie voorafgaand aan
consolidatie met JCAR017 .
• Cohort 5: Proefpersonen met primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL), ,
bij wie de eerstelijnsbehandeling niet is aangeslagen, met HDCT en ASCT, of die
niet konden doorgaan naar HDCT en ASCT vanwege mislukken van de mobilisatie van
stamcellen uit perifeer bloed (PBSC) of onvoldoende respons bij de voltooiing
van inductietherapie met op basis van polychemotherapie met een hoge dosis
methotrexaat (bijv. hoge-dosis methotrexaat, hoge-dosis cytarabine, rituximab
en thiotepa [MATRix-regime])
• Cohort 6: VERWIJDERD
• Cohort 7: Proefpersonen die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor Cohort
1 en geschikt zijn voor poliklinische behandeling***.
* Voor proefpersonen met een getransformeerde aandoening, had de proefpersoon
ten minste 2 lijnen systemische therapie voor zijn / haar getransformeerde
ziekte (dwz de DLBCL) voor Cohort 1 en 1-lijn voor Cohort 2 moeten hebben om in
aanmerking te komen. Lijnen van therapie omvatten niet die gegeven zijn voor
een eerder indolent ziekte (bijvoorbeeld folliculair lymfoom). Proefpersonen
hoeven geen anthracycline te hebben voor hun DLBCL als ze deze al hebben
ontvangen voor een indolente ziekte.
** Voor proefpersonen die al antracycline en rituximab bevatten, moet de
geschiktheid worden besproken met de Medical Monitor. Proefpersonen met een
volledige metabole respons na 2 inductiecycli gaan pas door met JCAR017-infusie
op het moment van terugval, indien van toepassing.
*** Proefpersonen moeten voldoen aan de voorwaarden voor poliklinische
behandeling en monitoring zoals uiteengezet in de poliklinische administratie
en monitoringrichtlijn voor Lisocabtagene Maraleucel.
NB: Proefpersonen met secundaire CZS-lymfoom kunnen zich inschrijven in de
Cohorten 1 tot 4 en 7; proefpersonen met PCNSL komen in aanmerking voor cohort
5. Bij de selectie van de proefpersonen moet rekening worden gehouden met
klinische risicofactoren voor ongewenste voorvallen (bijwerkingen [AE]) en
ernstige ongewenste voorvallen (ernstige bijwerkingen [SAE]) en alternatieve
behandelingsopties. Proefpersonen moeten alleen worden ingeschreven voor
deelname als de onderzoeker van mening is dat het mogelijke voordeel opweegt
tegen het risico voor de proefpersoon. Voor Cohort 5 en om de veiligheid niet
in gevaar te brengen, is de proefpersonen selectie beperkt tot degenen die
voldoende geschikt zijn om in aanmerking te komen voor HDCT en ASCT als hun
eerdere therapie.
7. Histologische bevestiging van de diagnose bij laatste recidief. Er moet
voldoende tumormateriaal beschikbaar zijn voor centrale bevestiging van de
diagnose; zo niet, dan is een nieuwe tumorbiopsie vereist. NB: Als de
proefpersoon sinds de laatste biopsie geen CR heeft gehad, wordt de meest
recente biopsie voldoende geacht om aan de proef deel te nemen. Voor personen
met PCNSL is ten minste een corresponderend pathologierapport vereist als er
geen tumormateriaal in het archief beschikbaar is en herhaalde biopsie niet
haalbaar is.
8. Voor proefpersonen met NHL (behalve Cohort 5): proefpersonen moeten een
positron emissie tomografie (PET)-positieve ziekte hebben volgens de
Lugano-classificatie (Cheson, 2014)
9. Voor proefpersonen met PCNSL: Proefpersonen moeten ziekte hebben die
objectief meetbaar is volgens de criteria van de 'International Workshop to
Standardize Baseline Evaluation and Response Criteria for Primary central
nervous system Lymphoma' (Abev, 2005). Cerebrospinale vloeistof (CSV) cytologie
zal worden herhaald (in geval van leptomeningeale ziekte).
Raadpleeg protocolsectie 4.2 voor andere inclusiecriteria
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Bij aanwezigheid van één of meer van de volgende voorwaarden wordt een
proefpersoon uitgesloten van deelname:
1. De proefpersoon heeft een ernstige medische aandoening, afwijkend
laboratoriumresultaat of psychiatrische ziekte die hem of haar zou verhinderen
om deel te nemen aan het onderzoek.
2. De proefpersoon heeft een aandoening, met inbegrip van de aanwezigheid van
afwijkende laboratoriumresultaten, die een onaanvaardbaar risico voor de
proefpersoon zou opleveren als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek.
3. De proefpersoon heeft een aandoening die de interpretatie van de
onderzoeksgegevens zou kunnen verstoren.
4. Proefpersonen met een T cel-/histiocytrijk grootcellig B cellymfoom
(THRLBCL), een primair cutaan grootcellig B-cellymfoom, een primair
mediastinaal B cellymfoom (PMBCL), een Epstein-Barr virus (EBV) positief DLBCL
van ouderen of een Burkitt lymfoom.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering
van agressieve r / r NHL, tenzij de persoon gedurende >= 2 jaar in remissie is
geweest, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:
• Basaalcelcarcinoom van de huid
• Plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Carcinoma in situ van de cervix
• Carcinoma in situ van de borst
• Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp
van het TNM [tumor, knopen, metastase] klinisch stadiëringssysteem) of
prostaatkanker die genezend is
• Andere volledig weggesneden stadium 1 solide tumor met laag risico op
recidief
6. Eerdere behandeling met enig gentherapeutisch product.
7. Proefpersonen die eerder behandeld zijn met gerichte therapie tegen CD19.
8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, of hepatitis C.
• Proefpersonen met een geschiedenis van of actieve HIV zijn uitgesloten
• Proefpersonen met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C zijn uitgesloten
• Proefpersonen met een negatieve polymerasekettingreactie (PCR)-test op virale
belasting op hepatitis B of C zijn toegestaan. Proefpersonen die positief zijn
voor oppervlakte-antigeen van hepatitis B en / of anti-hepatitis
B-kernantilichaam met negatieve virale belasting komen in aanmerking en moeten
worden overwogen voor profylactische antivirale therapie9. Proefpersonen met
ongecontroleerde systemische schimmel-, bacterie-, virus- of andere infectie
(waaronder tuberculose) ondanks de juiste antibiotica- of andere behandeling op
het moment van leukaferese of infusie van JCAR017.
10. Aanwezigheid van acute of chronische 'graft versus host' (GVH) ziekte.
11. Actieve auto immuunziekte waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
12. Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire
aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: • Hartfalen klasse III of IV volgens de
definities van de New York Heart Association (NYHA) • Cardiale angioplastiek of
stentplaatsing • Myocardinfarct • Instabiele angina pectoris • Andere klinisch
significante hartziekte
13. Voorgeschiedenis van aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het
CZS niet gerelateerd aan de onderzochte ziekte zoals epilepsie, convulsie,
afasie, beroerte, hersenoedeem, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van
Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, of psychose.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
15. Behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden van leukaferese, of
behandeling met fludarabine of cladribine binnen 3 maanden van leukaferese.
16. Gebruik van het volgende (zie paragraaf 8.2 voor volledige details):
• Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als > 20 mg/dag prednison
of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese of 72 uur voorafgaand
aan infusie van JCAR017. Fysiologisch vervangende, topische en geïnhaleerde
steroïden zijn wel toegestaan.
• Lage-dosis chemotherapie (bijv. vincristine, rituximab, cyclofosfamide <= 300
mg/m2) toegediend na leukaferese om de ziekte onder controle te houden, moet >=
7 dagen voorafgaand aan de chemotherapie voor lymfocytendepletie worden
gestaakt.
• Cytotoxische chemotherapeutica die niet beschouwd worden als lymfotoxisch
binnen 1 week voorafgaand aan leukaferese. Orale antikankermiddelen, waaronder
lenalidomide en ibrutinib, zijn toegestaan als er voorafgaand aan de
leukaferese ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken.
• Lymfotoxische chemotherapeutica (bijv. cyclofosfamide 300 mg/m2, ifosfamide,
bendamustine) binnen 2 weken voorafgaand aan leukaferese.
• Experimentele middelen binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese, tenzij er
geen respons of progressieve ziekte (PZ) is gedocumenteerd tijdens de
experimentele behandeling en er ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken
voorafgaand aan de leukaferese.
• Immunosuppressieve behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de
leukaferese en infusie van JCAR017 (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat of
andere chemotherapeutica, mycofenolaat, rapamycine, thalidomide,
immunosuppressieve antilichamen zoals anti tumornecrosefactor (TNF), anti IL 6,
of anti IL 6R).
• Donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken voorafgaand aan infusie van
JCAR017.
• Bestraling binnen 6 weken voorafgaand aan leukaferese. Proefpersonen moeten
progressieve ziekte hebben in bestraalde laesies of moeten nog andere niet
bestraalde, PET positieve laesies hebben om in aanmerking te komen voor
deelname. Bestraling van een enkelvoudige laesie, mits er nog andere niet
bestraalde, meetbare PET positieve laesies aanwezig zijn, is toegestaan tot 2
weken voorafgaand aan leukaferese. Eerdere WBRT voor proefpersonen die zijn
ingeschreven in Cohort 5 is niet toegestaan
• Allogene HSCT binnen 90 dagen voorafgaand aan de leukaferese.
Zie protocol voor aanvullende uitsluitingscriteria
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000106-38-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03484702;2017-000106-38 |
| CCMO | NL61407.000.18 |