Amoxicilline-clavulaanzuurspiegels in sputum na verneveling

Een exacerbatie COPD wordt behandeld met luchtwegverwijders en orale
corticosteroïden en veelal aangevuld met orale antibiotica zoals amoxicilline +
clavulaanzuur. De effectiviteit van antibiotica hierbij is echter
controversieel. Voorgaand onderzoek (in het MST) laat zien dat patiënten,
behandeld met amoxicilline + clavulaanzuur, met een
sputumamoxicillineconcentratie groter dan de minimale inhiberende concentratie
(MIC90), een significant kortere opnameduur hebben dan patiënten die een
concentratie onder de MIC90 hebben. Verder is gebleken dat ongeveer twee derde
van de patiënten geen sputum concentratie > MIC90 bereikt bij systemisch,
gebruik van amoxicilline + clavulaanzuur. Enkele onderzoeken suggereren dat de
sputumconcentratie van amoxicilline een betere voorspeller is voor
effectiviteit bij COPD dan plasmaconcentraties. De hypothese is dat het lokaal
toedienen, door middel van inhalatie, van amoxicilline + clavulaanzuur hogere
sputumspiegels en daarmee een betere werkzaamheid zal geven. Het inhaleren van
amoxicilline clavulaanzuur bij COPD exacerbaties was nog niet eerder uitgevoerd
waarvoor 2 onderzoeken naar veiligheid zijn opgezet en uitgevoerd. uit die
onderzoeken (STONAC 1 +2) blijkt dat het inhaleren van verneveld amoxicilline
clavulaanzuur goed wordt verdragen. Een onderzoek naar klinische effectiviteit
moet nog uitgevoerd worden.

In aanloop naar een onderzoek naar de klinische effectiviteit van amoxicilline
clavulaanzuur vernevelingen wordt het huidige onderzoek toegepast als
grondlegger. In dit onderzoek wordt vastgelegd of het 2maaldaags vernevelen tot
werkzame spiegels leidt bij de patient. Wanneer er geen adequate spiegels in
het sputum worden bereikt is er geen aanleiding voor een groot vervolgonderzoek
naar klinische effectiviteit. Wanneer er adequate spiegel in het sputum worden
verkregen is er op grond daarvan een positief effect te verwachten.

primair: het onderzoeken van de amoxicilline spiegels in sputum na inhaleren
van verneveld amoxicilline clavulaanzuur
secundair: het onderzoeken van de verdraagbarheid van het meermaal daags
inhaleren van amoxicilline-clavulaanzuur

de opzet betreft een prospectieve interventie studie met 1 arm. Proefpersonen
(met toestemming) zullen gedurende 3 dagen een vast dosering
amoxicilline-clavulaanzuur inhaleren (de eerste 2 dagen inhaleren ze 2x per
dag, de 3e dag inhaleren ze 1x). Na inhalatie ('s ochtends) zullen er tot de
volgende inhalatie op 3 momenten sputum afnames plaatsvinden m.b.v. sputum
inductie. Deze sputum monsters worden geanalyseerd op amoxicillineconcentratie
en geven de dagcurve weer. deze dagcurve laat zich vertalen naar een
theoretische effectiviteit op basis van bekende gevoeligheden van (bacteriele)
verwekkers.
Patienten zullen dagelijks een vragenlijst invullen m.b.t. bijwerkingen.

De interventie betreft het 2 keer per dag vernevelen en inhaleren van amoxicilline-clavulaanzuur op de eerste 2 dagen. Op de derde dag wordt nog 1x vernevelt met amoxicilline-clavulaanzuur. Daarnaast zal 3 keer per dag sputum indcutie plaatsvinden ten behoeve van het verkrijgen van sputum voor analyse.

De risico's bestaan uit bijwerkingen ontstaan door het inademen van een exogene
stof. typische klachten die daarbij op zouden kunnen treden zijn benauwdheid en
hoesten. dit is in de voorgaande onderzoeken eveneens gezien maar wel als
acceptabel beoordeeld door de proefpersonen. Een risico is een allergische
reactie op amoxicilline. Dit risico wordt geminimaliseerd door patienten vooraf
te controleren of zij eerder amoxicilline hebben gehad zonder bijwerkingen.