EEN OPEN LABEL VERLENGINGS- EN VEILIGHEIDSMONITORINGSONDERZOEK BIJ PATIËNTEN MET MATIGE TOT ERNSTIGE COLITIS ULCEROSA, DIE EERDER ZIJN OPGENOMEN IN FASE III-ONDERZOEKEN NAAR ETROLIZUMAB

UC wordt gekenmerkt door mucosale ulceratie, rectaal bloeden, diarree en
buikpijn en kan worden gecompliceerd door ernstige bloederige diarree en
toxisch megacolon, waarbij zware en soms spoedoperatie nodig is.

De totale incidentie van UC varieert van 6,3-24,3 gevallen per 100.000 personen
per jaar, en de prevalentie varieert van 4,9-505,0 gevallen per 100.000
personen, met de hoogste schattingen in de Europese en Noord-Amerikaanse
bevolking.

De doelstellingen van de behandeling zijn; het induceren en behouden van
remissie, vermindering in gebruik van corticosteroïden (zoals gemeten door
steroïdvrije remissie), induceren van mucosale genezing, vermindering van
ziekenhuisopname en operatie, het verbeteren van kwaliteit van leven (KvL), en
arbeidsongeschiktheid te voorkomen.

De huidige behandelingen worden geassocieerd met significante bijwerkingen,
resulterend in lage percentages aanhoudende remissie, of zijn zeer invasief.
Gerichte therapie met een verbeterd veiligheidsprofiel en het vermogen om
remissie te ondersteunen en complicaties op lange termijn te voorkomen zou een
waardevolle therapeutische optie voor deze patiënten zijn. Derhalve,
rechtvaardigen de potentiële voordelen van etrolizumab in deze populatie verder
onderzoek.

In dit onderzoek wordt de lange termijn veiligheid van patiënten met UC
onderzocht die initieel behandeld zijn in fase III UC onderzoeken. En dit
onderzoek bevat lange termijn monitoring van progressieve multifocale
leukoencephalopathie (PML).

Meer informatie is te vinden in het protocol.

De doelstellingen van dit open-label uitbreidings-/veiligheidstoezichtonderzoek
(open-label extension-safety monitoring, OLE-SM) zijn de volgende:

Deel 1 (open-label uitbreiding, OLE)
• Het beoordelen van de veiligheid en doeltreffendheid op lange termijn van
etrolizumab bij patiënten die in aanmerking komen voor Deel 1 (OLE)

Deel 2 (toezicht op veiligheid, SM)
• Veiligheidstoezicht op progressieve multifocale leukencefalopathie (PML)

Doelstellingen voor veiligheid
De andere doelstellingen voor veiligheid in dit onderzoek zijn de volgende:
Deel 1 (OLE)
• Het evalueren van de incidentie en ernst van bijwerkingen die verband houden
met infectie
• Het evalueren van de incidentie van maligniteiten
• Het evalueren van de incidentie en ernst van overgevoeligheidsreacties
• Het evalueren van de incidentie en de klinische betekenis van
anti-therapeutische antilichamen (ATA*s)

Dit OLE-SM-onderzoek bestaat uit twee delen:
• Deel 1 is het OLE voor in aanmerking komende patiënten, tijdens welke fase
actief etrolizumab, 105 mg subcutaan (SC) elke 4 weken toegediend zal worden,
gevolgd door een 12 weken durende opvolging voor veiligheid.

• Deel 2 is het 92 weken durende PML veiligheidstoezicht voor alle patiënten,
tijdens welke fase geen etrolizumab zal worden toegediend.
Patiënten die ingeschreven zijn in Deel 1 (OLE) moeten deelnemen aan Deel 1
(OLE) en Deel 2 (SM).

Er zijn mogelijk patiënten die niet in aanmerking komen of die ervoor kiezen
niet deel te nemen aan Deel 1 (OLE) en die rechtstreeks ingeschreven zullen
worden voor enkel Deel 2 (SM).

Met etrolizumab voorgevulde injectiespuit (PFS): bevat SC-formulering, 105 mg gegeven als 0,7 ml van een oplossing van 150 mg/ml zal elke 4 weken per SC-injectie worden toegediend.

In dit onderzoek wordt etrolizumab beoordeeld voor inductie en onderhoud op
lange termijn therapie. Derhalve wordt dit onderzoek uitgevoerd om patiënten
met etrolizumab te behandelen in een open-label wijze om de veiligheid en
werkzaamheid op lange termijn te beoordelen.
Het voordeel van dit ontwerp is dat er geen patiënt zal worden blootgesteld aan
het risico om geen behandeling te krijgen.

Er kunnen bijwerkingen, risico's, ongemakken, verbonden zijn aan etrolizumab,
de studie procedures of voortplantings risico's zijn voor de patiënten die
deelnemen aan dit onderzoek. Deze kunnen variëren van persoon tot persoon en
kan mild tot zeer ernstig zijn. Iedereen die deelneemt aan het onderzoek zal
zorgvuldig worden bekeken voor enige bijwerking.

Patiënten worden gevraagd om de kliniek te bezoeken, zoals aangegeven in het
protocol en (onder andere) de volgende procedures te doen:
- Zwangerschapstests (indien van toepassing)
- Fysieke onderzoeken
- PML neuro onderzoeken
- ECG's
- HBV test
- Invullen van e-dagboek
- Bloedafnames
- Onderzoek van het maagdarmkanaal
- Subcutane IP injecties

Voor meer informatie over de risico's, bijwerkingen en studieprocedures
verwijzen wij u naar het informed consent formulier.