Immunogeniciteit van HPV-vaccinatie in een twee/een-doses schema

In december 2013 is een twee-doses schema voor het bivalente HPV-vaccin in 9-14
jarige meisjes goedgekeurd door de European Medicines Agency (EMA) en
vervolgens geregistreerd. Als gevolg hiervan heeft de minister van
Volksgezondheid, welzijn en sport besloten het vaccinatieschema per direct aan
te passen van een drie-doses schema naar een twee-doses schema. Vanaf 2014
ontvangen meisjes t/m 14 jaar HPV vaccinatie in een twee-doses schema, op 0 en
6 maanden. Monitoring van de kinetiek en kwaliteit van immuniteit na een
twee-doses schema is belangrijk.
Tevens blijken er een aantal meisjes maar een dosis van het HPV-vaccin te
hebben gekregen. Monitoren van de bescherming in deze meisjes is tevens van
belangrijk. Vanaf 2022, worden ook jongens uitgenodigd voor een twee-doses
schema. Daarnaast is de leeftijd verlaagd naar 9/10 jaar. Het monitoren van de
immunogeniciteit van het HPV-vaccin na twee doses onder 9-10 jarige jongens in
Nederland is belangrijk om de effecten van HPV-vaccinatie te kunnen monitoren.

- Onderzoek van de hoogte en kwaliteit van antistoffen op ongeveer 7, 12, 24,
36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 en 120 maanden na de eerste dosis HPV-16/18
vaccinatie in een twee-dosis schema en of dit t/m 24 maanden boven het plateau
blijft.
- Onderzoeken of antistoffen na HPV-16/18 vaccinatie in een twee-doses schema
non-inferieur zijn ten opzichte van een drie-doses schema ongeveer 1 *, 2 *, 3
*, 4 *, 5 *, 6 * en 7 * jaar na de eerste dosis.
- Onderzoek van de hoogte en kwaliteit van antistoffen op ongeveer 1 *, 2 *, 3
*, 4 *, 5 *, 6 * en 7 * jaar na een dosis HPV-16/18 vaccin.

- Onderzoek naar de kinetiek van het antistofrespons tegen HPV typen 16 en 18
op ongeveer 7, 12, 24, en 36 maanden na de eerste dosis HPV-vaccinatie in een
twee-doses schema onder jongens.
- Onderzoeken of het antistofrespons tegen HPV typen 16 en 18 na HPV-vaccinatie
in een twee-doses schema onder jongens gevaccineerd op 9-10 jarige leeftijd
non-inferieur is ten opzichte van een twee-doses schema onder meisjes
gevaccineerd op 12-13 jarige leeftijd ongeveer 7, 12, 24, en 36 maanden na de
eerste dosis.

In een prospectief cohort wordt het level en de kwaliteit van antistoffen
onderzocht, evenals cellulaire immuniteit. Voor het vergelijken van de
antistofrespons en aviditeit na een twee-doses schema met de respons na een
drie-doses schema vind cross-sectionele observationele sampling plaats. Tevens
vind cross-sectionele sampling plaats voor het monitoren van de level,
kwaliteit en cellulaire immuniteit van antistoffen in meisjes gevaccineerd met
1 dosis. De onderzoeksopzet en werving van de deelneemsters staat uitgebreid
omschreven in het onderzoeksprotocol vanaf pagina 36.

Vanaf 2022 zal ook een prospectief cohort van gevaccineerde jongens starten.
Binnen dit cohort wordt het level en de kwaliteit van antistoffen onderzocht.
Jongens zullen geworven worden als een random steekproef uit Nederland. Jongens
en hun ouders/verzorgers worden d.m.v. een persoonlijke brief uitgenodigd voor
deelname. De selectie van jongens die uitgenodigd worden zal gebeuren via
Praeventis. Praeventis is in beheer van de Dienst Vaccinvoorziening en
Preventieprogramma's (DVP) van het RIVM. Voor de huidige studie is de
DVP-afdeling verantwoordelijk voor het versturen van de persoonlijke
uitnodigingsbrieven. De betrokken onderzoekers hebben op dat moment geen
toegang tot de gegevens van de potentiele proefpersonen. De potentiele
proefpersonen ontvangen de uitnodigingsbrief en informed consent per post ten
minste vier weken voordat de tijd sinds de eerste HPV vaccinatie 7 maanden
nadert. Een betrokken onderzoeker van het RIVM en een onafhankelijke arts zijn
telefonisch bereikbaar in het geval van vragen. Ouders en jongens worden
aangeraden alle informatie rustig door te lezen voordat zij besluiten aan het
onderzoek deel te nemen. Als de proefpersoon besluit deel te nemen, vullen zijn
ouders/verzorgers de informed consent in (voor deelname gedurende 4 jaar) en
sturen deze terug naar het RIVM. Na ontvangst van de informed consent zal de
betrokken onderzoeker van het RIVM de informed consent ook ondertekenen en een
kopie hiervan zal naar de ouders verstuurd worden. Ook zal door de betrokken
onderzoekers het onderzoekspakket naar de deelnemers verstuurd worden om thuis
vingerprikbloed af te nemen. In dit pakket is ook een link naar de online
vragenlijst opgenomen. Het vingerprikbloed moet binnen twee weken naar het RIVM
worden teruggestuurd. Wanneer de jongen 12 jaar wordt, zal opnieuw een informed
consent worden verstuurd per post. Indien de proefpersoon besluit door te gaan
met het onderzoek, dient de jongen het informed consent in te vullen en terug
te sturen naar het RIVM.

Voor meisjes geboren in 1997-2003 deelname bestaat uit afname van een
vingerprik en het invullen van een vragenlijst via internet. Voor meisjes
geboren in 2001 zijn er zes onderzoeksmomenten, bestaande uit het invullen van
een vragenlijst via internet en een bloedafname op een locatie in de buurt t/m
60 maanden, de onderzoeksmomenten op 72, 84, 96, 108 en 120 maanden ontvangen
zij een vingerpriksetje voor zelfafname van bloed. Een deel van de meisjes
geboren in 1997-2003 die een vingerprik hebben afgenomen zullen aanvullend
bloed af laten nemen op een locatie in de buurt. Er is voor deze
geboortecohorten gekozen omdat zij in aanmerking kwamen voor HPV vaccinatie via
het Rijksvaccinatieprogramma op 12-jarige leeftijd. Voor jongens geboren in
2012 zijn er vieronderzoeksmomenten over een periode van vier jaar, bestaande
uit het invullen van een vragenlijst via internet en een bloedafname door
middel van een vingerpriksetje. Bloedafname kan in enige mate oncomfortabel
zijn voor sommige deelnemers. Aan bloedafname zijn nauwelijks risico's
verbonden.