Primair:- In een multi-center setting bevestigen dat DA-EPOCH-R de Progressie Vrije Overleving (PFS) op 2 jaar verhoogt naar 85% in patienten met een nieuw gediagnostiseerd hoog risico Burkitt lymphoma, in vergelijking met een verwachte PFS van 70%…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Progressie Vrije Overleving (PFS) op 2 jaar; gedefinieerd als de tijd vanaf
registratie tot progressie (relapse of dood). Patiënten die nog leven of lost
to follow zijn worden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend
was dat ze nog leven.
Secundaire uitkomstmaten
-ORR op moment van einde behandeling
- Event Vrije Overleving (EFS): gedefinieerd als de tijd vanaf de registratie
tot eerste event (dood ongeacht de oorzaak, geen CR, relapse, wat het eerst
optreedt).
- Algehele overleving op 2 jaar; gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot
dood ongeacht de oorzaak. Patiënten die nog leven of lost to follow zijn worden
gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze nog leven
- Bijwerkingen CTCAE graad >= 3
- Aantal dagen van ziekenhuisopname
Achtergrond van het onderzoek
Het Burkitt lymfoom is een agressief B cel lymfoom dat in Nederland bij
ongeveer 40 volwassen patiënten per jaar gediagnosticeerd wordt. Standaard
behandeling van Burkitt lymfoom met hoge dosis combinatie chemotherapie
(R-CODOX-M/R-IVAC) is effectief (Progressie Vrije Overleving (PFS) 70% op 2
jaar) maar gaat gepaard met hoge morbiditeit (gedefinieerd als CTCAE graad
III/IV toxiciteit en hospitalisatie).
In deze gerandomiseerde fase III studie wordt R-CODOX-M/R-IVAC vergeleken met
een ander schema: DA-EPOCH-R. Dit is een relatief nieuw schema gebaseerd op 2
farmacotherapeutische principes.
-Ten eerste wordt langdurig (96 uur) laag gedoseerde chemotherapie gegeven.
snel delende tumorcellen zoals Burkitt lymfoom cellen hebben namelijk een
verhoogde gevoeligheid voor langdurige blootstelling aan lage concentraties
chemotherapie.
-Ten tweede wordt in dit schema per kuur de dosering van chemotherapie
aangepast op geleide van bloedwaarden (het zogenaamde dose-adjustment) omdat
gebleken is dat er verschillen bestaan tussen patiënten in metabolisme en
klaring van chemotherapie.
Met deze verschillen in klaring van chemotherapie wordt in dit schema rekening
gehouden.
Behandeling met DA-EPOCH-R met dosis-adjustment heeft in een fase II studie
in de VS een hoge effectiviteit laten zien (PFS 85% op 2 jaar et weinig
morbiditeit) (Dunleavy K, et al, Blood (ASH 2015) 126:324).
De hypothese van dit onderzoek is dat de resultaten uit onderzoek van de VS
reproduceerbaar zijn in een fase III onderzoek en dat DA-EPOCH-R effectiever,
minder toxisch is dan behandeling met R-CODOX- M/R-IVAC, en na afloop van de
studie de nieuwe standaardbehandeling wordt. Deze behandeling is dan
effectiever ( meer complete remissie), minder toxisch, en kan poliklinisch
gegeven worden i.p.v. klinisch. Hierdoor zal de kwaliteit van leven voor de
patiënt tijdens behandeling verbeteren en zullen meer patiënten genezen.
Doel van het onderzoek
Primair:
- In een multi-center setting bevestigen dat DA-EPOCH-R de Progressie Vrije
Overleving (PFS) op 2 jaar verhoogt naar 85% in patienten met een nieuw
gediagnostiseerd hoog risico Burkitt lymphoma, in vergelijking met een
verwachte PFS van 70% op 2 jaar voor een controle groep die behandeld wordt
met R-CODOX-M/R-IVAC
Secundair:
- Het evalueren van de Overall Response Rate (ORR) aan het einde van de
behandeling, Event Vrije Overleving (EFS) en Overall Survival (OS) op 2 years
- Het evalueren van beide behandelingsschema's met betrekking tot toxiciteit
CTCAE graad >= 3
- Het evalueren van beide behandelingsschema's met betrekking tot opname dagen
Onderzoeksopzet
Fase III, prospectief, multi-center,gerandomiseerd
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden gerandomiseerd tussen behandeling met 2 kuren R-CODOX-M en 2 kuren R-IVAC (afwisselend) of 6 kuren DA-EPOCH-R
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan dit onderzoek brengt geen extra onderzoeken met zich mee (zoals
scans, bloed onderzoek of biopsies). Patienten die gerandomiseerd worden voor
behandeling B zouden kunnen profiteren van een minder toxisch en meer effectief
schema. Daarnaast zal naar verwachting deze behandeling poliklinisch gegeven
kunnen worden, wat het aantal opname dagen zal reduceren.
Algemeen / deelnemers
VUMC, HOVON Centraal Bureau, De Boelelaan 117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappers
VUMC, HOVON Centraal Bureau, De Boelelaan 117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Nieuwe diagnose hoog risico Burkitt lymfoom (sporadisch en HIV geassocieerd),
histologisch bevestigd volgens de WHO classificatie 2008; Indien beschikbaar,
moet de WHO 2016 classificatie gebruikt worden om de WHO 2008 classificatie te
vervangen.
- Hoog risico ziekte: 1 van de volgende: verhoogd LDH, WHO performance status >=
2, Ann Arbor stadium III / IV, tumor massa >= 10 cm;
- Leeftijd 18 tot en met 75 jaar;
- WHO performance status (PS) 0-3, WHO PS 4 alleen indien ziekte gerelateerd
- Schriftelijk informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Alle histopathologische diagnosen anders dan Burkitt lymfoom volgens de WHO
classificatie 2008, onafhankelijk van de aanwezigheid van een MYC
rearrangement;Indien beschikbaar, moet de WHO 2016 classificatie gebruikt
worden om de WHO 2008 classificatie te vervangen.
- Patiënten met endemisch Burkitt lymfoom;
- Patiënten met laag risico Burkitt lymfoom (normal LDH EN WHO performance
status 0 / 1 EN Ann Arbor stage I /II EN geen tumor massa >= 10 cm);
- Patiënten met CNS localisatie van Burkitt lymfoom;
- Eerdere behandeling anders dan lokale bestraling (max. 10 Gy) of een korte
kuur (max 7 dagen) van steroiden <= 1 mg/kg voor acute symptomen; of <= 100 mg
prednisolon (welke ook groter is, of gelijkwaardige corticosteroïde); of 1
cycle R-CHOP
- Creatinine clearance < 50 ml/min tenzij lymfoom gerelateerd;
- Slechte lever functie: bilirubine > 2.5 * ULN (totaal) behave patiënten met
Gilbert*s syndroom gedefinieerd als> 80% unconjugated;
- ANC < 1x10^9/l en thrombocyten < 75x10^9 /l tenzij lymfoom gerelateerd;
- Ernstige pulmonale dysfunctie (CTCAE grade 3-4);
- Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte ;
- Actieve symptomatische ischaemische hart ziekte, myocard infarct, of
congestief hart falen in het afgelopen jaar. Als een echo of MUGA scan is
gedaan dan moet de LVEF meer dan 45% zijn;
- Alle mannen en alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die niet in staat of
bereid zijn om adequate contraceptie te gebruiken gedurende de studie en 1 jaar
na het voltooien van de behandeling;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Invasieve maligniteiten in de voorgeschiedenis gedurende de laatste 5 jaar
met uitzondering van basaal cel carcinoom van de huid of stadium 0 cervix
carcinoom;
- Ernstige bijkomende ziekten die ervoor kunnen zorgen dat de patiënt de
behandeling niet redelijk veilig kan ontvangen, inclusief actieve hepatitis B
(HBV, zie ok paragraaf 9.3) of hepatitis C (HCV) infectie;
- Deelname aan een andere klinisch onderzoek op hetzelfde moment als het
deelname aan Ho127 in de weg staat;
- Iedere psychologische, familiale, sociale en geografische conditie die de
compliance van de patiënt aan protocol en follow up schema in gevaar kan
brengen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-004394-27-NL |
| CCMO | NL47525.029.14 |