Primair:• Evalueren of een langetermijnbehandeling met bempedoïne zuur 180 mg/dag versus placebo het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) kan verminderen bij patiënten met, of met een hoog risico op, een CVD die geen statines…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot eerste optreden van een bevestigde MACE, waarbij MACE gedefinieerd
wordt als vastgesteld samengesteld eindpunt van cardiovasculair overlijden,
niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, of coronaire revascularisatie
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire eindpunten voor de werkzaamheid van tijd tot
gebeurtenis:
• Tijd tot eerste optreden van het samengestelde eindpunt van CV sterfte,
niet-fatale MI of niet-fatale beroerte
• Tijd tot eerste optreden van (fataal + niet-fataal) MI
• Tijd tot eerste optreden van coronaire revascularisatie
• Tijd tot eerste optreden van (fatale + niet-fatale) beroerte
• Tijd tot CV overlijden
• Tijd tot sterfte door alle oorzaken
Secundaire tijd-tot-gebeurtenis eindpunten voor de werkzaamheid:
• Tijd tot eerste optreden van het samengestelde eindpunt van alle oorzaken
mortaliteit, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of coronaire revascularisatie
• Tijd tot het eerste optreden van niet-fataal MI
• Tijd tot fatale MI
• Tijd tot eerste optreden van niet-fatale beroerte
• Tijd tot een fatale beroerte
• Tijd tot eerste optreden van (fatale + niet-fatale) hemorragische beroerte
• Tijd tot eerste optreden van (fatale + niet-fatale) niet-hemorragische
beroerte
• Tijd tot ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris
• Tijd tot eerste optreden van nieuw optredende diabetes mellitus type 2
gedefinieerd
volgens een of meer van de volgende criteria volgens de huidige
Richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA) (ADA, 2014):
1. Nuchtere plasmaglucose >=126 mg / dl (7,0 mmol / l). Vasten is
gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur; * of
2. Twee uur postprandiale glucose >=200 mg / dl (11,1 mmol / l) tijdens
een orale glucosetolerantietest zoals gedefinieerd in de ADA-richtlijnen; * of
3. HbA1C-meting >=6,5% (48 mmol / mol); * of
4. Bij een patiënt met klassieke symptomen van hyperglykemie of
hyperglykemische crisis, een willekeurige plasmaglucose >=200 mg / dL (11.1
mmol / L).
* Opmerking: bij afwezigheid van eenduidige hyperglykemie, diagnose
vereist 2 abnormale testresultaten van hetzelfde monster of in de 2
afzonderlijke testresultaten.
Secundaire eindpunten voor lipiden en biomarkers voor de werkzaamheid:
• Procentuele verandering vanaf baseline tot maand 6 in LDL-C
• Procentuele verandering vanaf baseline tot maand 6 in hs-CRP
• Absolute verandering van baseline tot maand 12 in HbA1C bij patiënten in de
onvoldoende gecontroleerde werkzaamheid van diabetes (patiënten met type
2 diabetes mellitus en een HbA1C van 7% of hoger bij baseline)
Tijdpunten van evaluatie van dit eindpunt
Tijd tot eerste optreden van een samengesteld eindpunt van mortaliteit door
alle oorzaken,
niet-fatale MI, niet-fatale beroerte of coronaire revascularisatie.
Veiligheidseindpunten:
• AE's (inclusief spiergerelateerde AE's, nieuw optredende of verslechterende
type 2
diabetes mellitus en neurocognitieve bijwerkingen), hartslag, bloeddruk
(BP) en klinische laboratoriummetingen
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geglycosyleerd hemoglobine,
type A1C (HbA1C)
en nuchtere serumglucose op maand 3, 12 en aan het einde van de studie.
Achtergrond van het onderzoek
bempedoïne zuur (ETC-1002) is een orale, eerste in zijn klasse, kleine molecule
die ontworpen is om lagedichtheidlipoproteïne-cholesterol (LDL-C) te verlagen.
Het remt adenosinetrifosfaat-citraat-lyase (ACL), een enzym vóór
3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reductase in het
cholesterolbiosyntheseproces. bempedoïne zuur remt, net als statines, de
cholesterolsynthese en reguleert de LDL-C-receptoren. Anders dan statines remt
bempedoïne zuur de cholesterolsynthese in spierweefsel niet, daarom wordt
verwacht dat negatieve spiergerelateerde bijwerkingen gerelateerd aan gebruik
van statine kunnen worden vermeden door het gebruik van bempedoïne zuur.
Patiënten die statine-intolerant zijn hebben een onbeantwoorde medische
behoefte aan therapeutische opties die het LDL-C te verlagen en hun risico op
een cardiovasculaire aandoening (CVD) verminderd. Recente mechanistische en
klinische gegevens suggereren dat bempedoïne zuur aan deze medische behoefte
kan bijdragen met een alternatieve niet-statine die eenmaal daags wordt
toegediend. Dit fase 3-onderzoek wordt uitgevoerd als onderdeel van een
uitgebreid fase 3-programma om te bepalen of bempedoïne zuur het risico op
ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE, major adverse cardiovascular
events) kan verminderen bij patiënten met, of met een hoog risico op, een CVD
die geen statines kunnen verdragen.
Doel van het onderzoek
Primair:
• Evalueren of een langetermijnbehandeling met bempedoïne zuur 180 mg/dag
versus placebo het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE)
kan verminderen bij patiënten met, of met een hoog risico op, een CVD die geen
statines kunnen verdragen. Dit wordt beoordeeld met een samengesteld primair
werkzaamheidseindpunt die tijd tot het eerste optreden van cardiovasculair (CV)
overlijden, niet-fataal myocardinfarct (MI), niet-fatale beroerte, of coronaire
revascularisatie omvat.
Secundair:
• Evalueren of een langetermijnbehandeling met bempedoïne zuur 180 mg/dag
versus placebo het risico op andere klinische eindpunten van CV-morbiditeiten,
-mortaliteiten en mortaliteit ongeacht oorzaak verminderd.
• Evalueren van het effect van een langetermijnbehandeling met bempedoïne zuur
180 mg/dag versus placebo op lage-dichtheid-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) en
hoog-gevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP)
• Evalueren van de langetermijnveiligheid en -verdraagzaamheid van bempedoïne
zuur 180 mg/dag in vergelijking met placebo
• Evalueren van de 12 maanden durende werkzaamheid van behandeling met
bempedoic acid 180 mg / dag versus placebo bij absolute verandering in
hemoglobine A1c (HbA1C) in de onvoldoende gecontroleerde diabetespopulatie
(patiënten met type 2 diabetes mellitus en met een HbA1C van 7% of hoger op
basislijn)
• Evalueren van de langetermijnbehandeling met bempedoïne zuur 180 mg/dag
versus placebo op verminderd risico op nieuw begin diabetes.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd, parallelgegroepeerd onderzoek. Screening (bezoek S1)
vindt ongeveer 5 weken voorafgaand aan dag 1 (bezoek B1) plaats, maar kan nog
eens 5 weken worden verlengd als dit nodig is om de achtergrondtherapie met
geneesmiddelen aan te passen of om andere redenen. Alle geschikte patiënten
komen terug in week -4 (bezoek S2) om een inloopperiode van 4 weken te starten
eenmaal daags; hierin worden de verdraagzaamheid en therapietrouw voor het IMP
beoordeeld. Op dag 1 (bezoek B1) worden er ongeveer 12.604 geschikte patiënten
gerandomiseerd in een verhouding 1:1 om eenmaal daags dubbelblind bempedoïne
zuur 180 mg (n = 6.302) of placebo (n = 6.302) te ontvangen.
Gerandomiseerde patiënten leggen onderzoeksbezoeken af in maand 1 (bezoek B2),
maand 3 (bezoek B3) en maand 6 (bezoek B4). Na maand 6 is er elke 3 maanden een
contactmoment met de patiënt (een telefoongesprek of een bezoek aan het
ziekenhuis) gedurende de resterende tijd van het onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding 1:1 om eenmaal daags dubbelblind bempedoïne zuur 180 mg of placebo te ontvangen. De geschatte insluitingsperiode is ongeveer 30 maanden. Geschat wordt dat de gemiddelde behandelingsduur ongeveer 42 maanden zal zijn (3,5 jaar), waarbij alle patiënten minimaal 24 maanden (2 jaar) in het onderzoek blijven en sommige patiënten ongeveer 57,5 maanden (4,75 jaar). Het onderzoek duurt voort totdat aan alle 3 criteria voor onderzoeksafronding is voldaan, zoals staat beschreven in sectie 6.5 van het protocol. Afhankelijk van de cijfers van de opgebouwde eindpunten in dit onderzoek kan de onderzoeksduur korter of langer zijn. De geschatte totale duur van het onderzoek (eerste bezoek van eerste patiënt tot laatste bezoek laatste patiënt) is ongeveer 57,5 maanden (4,75 jaar).
Inschatting van belasting en risico
Een van de redenen voor dit onderzoek is om meer te weten te komen over de
mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksmiddel. Omdat bempedoïne zuur een
experimenteel geneesmiddel is, zijn op dit moment niet alle bijwerkingen bekend
en er bestaat een risico op het optreden van zeldzame of eerder onbekende
bijwerkingen. Patiënten kunnen bijwerkingen hebben van het onderzoeksmiddel of
van de tests en procedures die in dit onderzoek worden uitgevoerd. Bijwerkingen
verschillen doorgaans van persoon tot persoon, en kunnen variëren van licht tot
zeer ernstig.
Tot op heden hebben ongeveer 700 patiënten met verhoogde cholesterolwaarden ten
minste één dosis bempedoïne zuur ontvangen, waarbij de doses verschilden van
2,5 mg tot 240 mg gedurende maximaal 12 weken. Over het algemeen was het aantal
bijwerkingen dat werd gemeld door patiënten die bempedoïne zuur ontvangen
gelijk aan het aantal bijwerkingen dat werd gemeld door patiënten die een
placebo ontvingen.
Er is geen garantie dat de proefpersoon enig medisch voordeel heeft bij
deelname aan dit onderzoek. Zijn/haar gezondheid kan verbeteren, hetzelfde
blijven of achteruitgaan. De informatie die we over het onderzoeksmiddel te
weten komen, kan andere mensen met een cardiovasculaire ziekte in de toekomst
echter helpen.
Algemeen / deelnemers
3891 Ranchero Drive Suite 150
Ann Arbor MI48108
US
Wetenschappers
3891 Ranchero Drive Suite 150
Ann Arbor MI48108
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven voorafgaand aan enige
onderzoeksspecifieke procedure.
2. Door de patiënt gerapporteerde statine-intolerantie (SI), door een nadelige
veiligheidseffect dat begon of toenam tijdens statinetherapie en dat verdween
of verbeterde toen de statinetherapie werd stopgezet, resulterend in een
onvermogen om te verdragen:
- 2 of meer statines bij elke dosis, of
- 1 statine bij elke dosis en niet bereid om een tweede statine to proberen of
geadviseerd door een arts om niet een tweede statine te proberen.
Let op: patiënten die nu een zeer lage dosis statine-therapie verdragen (een
gemiddelde dagelijkse dosis rosuvastatine < 5 mg, atorvastatine < 10 mg,
simvastatine < 10 mg, lovastatine < 20 mg, pravastatine
< 40 mg, fluvastatine < 40 mg of pitavastatine < 2 mg) worden beschouwd als
intolerant voor deze lage dosis statine. Patiënten mogen deze zeer
lage-dosis-statine-therapie blijven gebruiken tijdens het onderzoek als deze
stabiel is (ten minste 4 weken voorafgaand aan screening gebruikt) en goed
wordt verdragen.
3. Schriftelijke bevestiging door zowel patiënt als onderzoeker dat de patiënt
statine-intolerant is zoals hierboven omschreven en weten dat het voordeel van
het gebruik van statine het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen
(MACE, major adverse cardiovascular events) inclusief overlijden kan beperken,
en ook weten dat er veel andere patienten zij die niet is staan zijn een
statine te verdragen maar die wel in staat zijn een andere statine of andere
dosis te verdragen.
4. Leeftijd >= 18 jaar of wettelijk meerderjarig op basis van landelijke
wetgeving (welke hoger is),en <= 85 jaar, in week -5 (bezoek S1).
5. Mannen, en vrouwen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen
moeten een van de volgende kenmerken hebben:
• Natuurlijk postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als >= 1 jaar zonder menstruatie
en:
o >= 55 jaar, of
o < 55 jaar met follikelstimulerend hormoon (FSH) >= 40,0 IE/L, of
• Chirurgisch steriel, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, en/of
afbinden van de eileiders, of
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een aanvaardbare
anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen
na afloop van de behandeling, waaronder:
o orale, injectie of implantatie anticonceptiemiddelen,
o plaatsing van een spiraaltje met of zonder hormonen,
o barrièremethoden, waaronder condoom of pessarium met zaaddodend schuim of
zaaddodende gel,
o mannelijke partner met vasectomie die de enige partner is van de patiënt,
o volledige onthouding (hieronder vallen niet periodieke onthouding,
kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermale methode, postovulatiemethode
of terugtrekking).
Er zijn geen protocolspecifieke anticonceptievereisten voor mannen met een
partner die zwanger kan worden., 6. Nuchtere LDL-C >= 100 mg/dl (2,6 mmol l) en
<= 190 mg/dl (4,9 mmol/l) in week -5 (bezoek S1) bij stabiele (4 weken
voorafgaand aan het bezoek S1) en geoptimaliseerde LDL C-verlagende
achtergrondtherapieën die een zeer lage dosis statine kunnen omvatten (zie
bovenstaande definitie), ezetimibe, niacine, galzuurharsen, fibraten en/of
'proprotein convertase subtilisin kexin type 9'-remmers (PCSK9-remmers).
Opmerking: Een enkele herhaling van LDL-C mag worden afgerond voorafgaand aan
het starten van de enkelblinde inloopperiode. Voor die patiënten die een
herhaalde LDL-C krijgen, wordt de herhalingswaarde gebruikt om de geschiktheid
te bepalen., 7. Voorgeschiedenis van, of hoog risico op CVD (cardiovasculaire
aandoening) inclusief gedocumenteerd bewijs van een of meer van de volgende:
A. Gedocumenteerde Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoening
• Coronaire hartziekte, gedefinieerd door:
o MI (MI met ST-verhoging of MI zonder ST-verhoging) dat langer dan 90 dagen
voorafgaand aan screening heeft plaatsgevonden, of
o Percutane coronaire of chirurgische coronaire revascularisatie die langer dan
90 dagen voorafgaand aan screening heeft plaatsgevonden, of
o Angiografische stenose van > 50% in ten minste 1 grote kransslagader
(natuurlijk bloedvat of graft), zoals gedocumenteerd met selectieve coronaire
angiografie of CT-angiografie (CTA), of
• Symptomatisch perifeer arterieel vaatlijden (PAD), gedefinieerd door:
o Perifere vasculaire ziekte met symptomen van claudicatio of ischemie lidmaat
met enkel-/arm-index < 0,9 gemeten in rust, uitgevoerd door een vasculair
laboratorium of met angiografie (met inbegrip van CTA) en die >= 50% stenose
laat zien ((enkel-/arm-index wordt gemeten na een periode van rust en met de
patiënt op zijn rug positie met behulp van een Doppler-apparaat)
of
o Perifere arteriële revascularisatie (chirurgisch of percutaan) die langer dan
90 dagen voorafgaand aan screening heeft plaatsgevonden, of
o Abdominaal aorta-aneurysma bevestigd door beeldvorming of reparatie van
aorta-aneurysma, dat langer dan 90 dagen voorafgaand aan screening heeft
plaatsgevonden, of
o Amputatie van onderste extremiteit door perifere vaatziekte, die langer dan
90 dagen voorafgaand aan screening heeft plaatsgevonden, of
• Cerebrovasculaire atherosclerose gedefinieerd door:
o Ischemische beroerte die langer dan 90 dagen voorafgaand aan screening heeft
plaatsgevonden, of
o Carotisendarterectomie, carotis-stenting of meer dan 70% stenose in een
halsslagader bepaald door carotis-echografie of angiografie, die langer dan 90
dagen voorafgaand aan screening heeft plaatsgevonden, of
• Hoog risico op een CVD, gedefinieerd door:
o Reynolds Risk-score > 30% of een SCORE Risk-score > 7,5% gedurende 10 jaar,
of
• Coronaire calciumscore > 400 Agatston-eenheden (AU) op enig moment in het
verleden.
• Patienten met type 1 of type 2 diabetes, met een leeftijd >65 jaar (vrouw) of
> 60 jaar (man).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen komen niet in aanmerking
om deel te nemen:
1. Totaal nuchter TG > 500 mg/dl (5,6 mmol/l) in week -5 (bezoek S1)
Opmerking: Een enkele herhaling van TG mag worden afgerond voorafgaand aan het
starten van de enkelblinde inloopperiode. Voor die patiënten die een herhaalde
TG krijgen, wordt de herhalingswaarde gebruikt om de geschiktheid te bepalen.
2. Nierfunctiestoornis of een glomerulonefropatie gedefinieerd als nefritisch
of nefrotisch syndroom, met inbegrip van geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid (eGFR, met door het centraal laboratorium bepaalde
Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formule) < 30 ml/min /1,73 m2 in
week -5 (bezoek S1).
Opmerking: Een enkele herhaling van eGFR mag worden afgerond voorafgaand aan
randomisatie. Voor die patiënten die een herhaalde eGFR krijgen, wordt de
herhalingswaarde gebruikt om de geschiktheid te bepalen.
3. Vormen van een CVD die een van de volgende omvatten:
a. Recent (binnen 90 dagen voorafgaand aan of tijdens screening) acute
CVD-gebeurtenissen inclusief, maar niet alleen, voorbijgaande ischemische
aanval (TIA), MI, coronair revascularisatie, perifere arteriële
revascularisatie, ischemische beroerte, halsslagader-endarteriëctomie,
halsslagader stent.,
b. Recent (binnen 90 dagen voorafgaand aan screening) instabiele of
symptomatische hartritmestoornissen (inclusief bijbehorende wijzigingen in
geneesmiddelen). Patiënten met stabiele, goed gecontroleerde atriale aritmieën
mogen aan het onderzoek deelnemen.
c. Patiënten met een geïmplanteerde pacemaker of een geïmplanteerde
automatische cardioverter-defibrillator komen mogelijk in aanmerking als de
onderzoeker hen geschikt bevindt (langer dan 90 dagen voorafgaand aan screening
stabiel zijn),
d. Functioneel hartfalen klasse IV volgens New York Heart Association (NYHA),
e. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als zittende systolische
bloeddruk (SBP) >= 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 110 mmHg,
V Geplande coronaire revascularisatie (patiënt kan 3 maanden na de ingreep
opnieuw worden gescreend).
Opmerking: Naar het inzicht van de onderzoeker kan de bloeddrukmedicatie worden
aangepast en/of kunnen er aanvullende bloeddrukbeoordelingen worden uitgevoerd
voorafgaand aan randomisatie, waarbij de herhalingswaarde gebruikt wordt om de
geschiktheid te bepalen. Alternatief is dat patiënten opnieuw kunnen worden
gescreend als de bloeddrukstatus gewijzigd is.
4. HbA1C >= 10% in week -5 (bezoek S1).
5. Ongecontroleerde hypothyreoïdie, met inbegrip van schildklierstimulerend
hormoon (TSH) > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) in week -5 (bezoek S1).
Opmerking: Naar het inzicht van de onderzoeker kan de
schildkliervervangingstherapie worden aangepast en/of kunnen er aanvullende
TSH-metingen worden uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie, waarbij de
herhalingswaarde gebruikt wordt om de geschiktheid te bepalen.
6. Leverschade of dysfunctie, waaronder:
a) Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of
hepatitis C-antilichamen (HCV-ABVivi) in week -4 (bezoek S2), of
b) alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >= 2,0 ×
ULN in week -5 (bezoek S1).
Opmerking: Naar het inzicht van de onderzoeker kan een enkele herhaling van ALT
en/of AST worden afgerond voorafgaand aan randomisatie. Voor die patiënten die
een herhaalde ALT en/of AST krijgen, wordt de herhalingswaarde gebruikt om de
geschiktheid te bepalen. Als een test op hepatitis C-antilichaam positief is,
maar de optionele Hepatitis C-RNA-test is negatief, kan een patiënt worden
ingeschreven.
7. Gastro-intestinale aandoeningen of procedures (met inbegrip van chirurgische
ingrepen voor gewichtsverminderend doel, bijv. Lap-Band® of gastrische bypass)
die van invloed kunnen zijn op geneesmiddelopname.
8. Hematologische stoornissen of stollingsstoornissen of een hemoglobinewaarde
(Hgb) < 10 g/dl in week -5 (bezoek S1).
9. Actieve maligniteit, waaronder die maligniteiten waarvoor operatie,
chemotherapie en/of bestralingen nodig waren in de afgelopen 5 jaar. Niet
uitgezaaid basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ
van de baarmoederhals zijn toegestaan.
10. Onverklaarbare creatine-kinase (CK) > 3 × ULN in week -5 (bezoek S1),
(d.w.z. niet gerelateerd aan recent trauma of fysiek inspannende activiteiten).
Patiënten met een onverklaarbare CK-verhoging moeten een enkele herhaling van
CK hebben van <= 3 × ULN voorafgaand aan randomisatie.
11. Voorgeschiedenis van misbruik van drugs, alcohol, amfetamine en derivaten,
of cocaïne in de laatste 2 jaar. Patiënten met amfetaminederivaten
voorgeschreven door en onder behandeling van een zorgverlener kunnen worden
ingeschreven na evaluatie door de onderzoeker.
12. Bloedtransfusie, ongeacht de reden, binnen 30 dagen voorafgaand aan
randomisatie.
13. Gebruik van experimentele middelen (onderzoeksmiddelen) binnen 30 dagen
voorafgaand aan screening of 5 halfwaardetijden, welke van deze langer duurt.
14. Randomisatie naar een ander fase 3 klinisch onderzoek met bempedoïne zuur.
15. Gebruik van, of voornemens te starten met, de volgende niet toegestane
therapieën/supplementen tijdens het onderzoek:
• Mipomersen (moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan week -5 worden gestopt
[bezoek S1]), lomitapide of aferesetherapie (moet ten minste 3 maanden
voorafgaand aan week -5 worden gestopt [bezoek S1]),
• Rode-gist-rijst-complex (moet ten minste 2 weken voorafgaand aan week -5
worden gestopt [bezoek S1]),
• Statines zijn niet toegestaan in een gemiddelde dagelijkse dosis
rosuvastatine >= 5 mg, atorvastatine >= 10 mg, simvastatine >= 10 mg, lovastatine
>= 20 mg, pravastatine >= 40 mg, fluvastatine >= 40 mg of pitavastatine >= 2 mg.
16. Geplande start of dosisaanpassingen van deze toegestane geneesmiddelen
minder dan 4 weken voorafgaand aan screening en tijdens het klinisch onderzoek
(stabiel gebruik van deze geneesmiddelen is toegestaan):
• Statines zijn alleen toegestaan met een gemiddelde dagelijkse dosis
rosuvastatine <5 mg, atorvastatine <10 mg, simvastatine <10 mg, lovastatine <20
mg, pravastatine <40 mg, fluvastatine <40 mg of pitavastatine <2 mg, (moet
stabiel zijn ten minste 4 weken voorafgaand aan Week -5 [Bezoek S1])
• Andere lipide regulerende medicijnen of supplementen (moet minstens 4 stabiel
zijn weken voorafgaand aan Week -5 [Bezoek S1])
• PCSK9-remmers (moeten ten minste 12 weken vóór week -5 stabiel zijn [Bezoek
S1])
17. Gebrek aan therapietrouw (dwz minder dan 80% van geplande doses) met IMP
(enkelblinde placebo) tijdens de inloopperiode.
18. Gebrek aan tolerantie met IMP (enkelblinde placebo) tijdens de run-in
Periode.
19. Een medische of situationele (dwz geografische) bevinding dat in de de
mening van de onderzoeker kan de veiligheid of het vermogen van de patiënt
aantasten voltooi het onderzoek.
20. Een werknemer of aannemer van de faciliteit die het onderzoek uitvoert, of
gezinslid van de hoofdonderzoeker, co-investigator, of Sponsor.
21. Zwanger, borstvoeding geven of van plan zijn om binnen 90 dagen na laatste
IP of na afloop van de studie zwanger te worden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003485-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02993406 |
| CCMO | NL59585.056.16 |