Een fase 3, gerandomiseerd, actief-gecontroleerd, dubbel-blind onderzoek om upadacitinib (ABT-494) te vergelijken met abatacept in proefpersonen met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis die op een stabiele dosis van Conventionele Synthetische DMARDs zitten en een inadequate respons of intolerantie voor Biologic DMARDs (bDMARDs) hebben.

Ondanks de grote vooruitgang in de behandeling van RA, is er nog steeds een
grote onvervulde medische noodzaak voor behandeling, omdat slechts een klein
percentage van de RA-patiënten na verloop van tijd de status bereikt of behoudt
van LDA of CR. Ook moeten patiënten staken met de behandeling vanwege de
veiligheid of onverdraagzaamheids problemen. Nieuwe therapieën zijn daarom
noodzakelijk als aanvulling op de beschikbare behandelingen, om zo de
onvervulde behoefte aan te pakken.

Bewijs suggereert dat remming van Janus kinase (JAK) gemedieerde pathways een
veelbelovende benadering voor de behandeling van patiënten met deze chronische
ziekte is. Abbvie is een klein molecuul remmer van JAK, upadacitinib, aan het
ontwikkelen, dat de huidige behoeften kan vervullen.
Vorige studies met upadacitinib en abatacept hebben robuuste en statistisch
significante verbetering in ziekteactiviteit gedemonstreerd op 12 weken in
vergelijking met placebo. Dit onderzoek verschilt van andere upadacitinib
studies, aangezien dit de eerste studie is naar de veiligheid en werkzaamheid
van upadacitinib vs. abatacept bij patiënten met ontoereikende respons op of
intolerantie voor bDMARD behandeling.

De belangrijkste doelstellingen zijn:
1. Het vergelijken van de veiligheid en efficiëntie tussen upadacitinib 15 mg
eenmaal daags (QD) en abatacept intraveneus voor de behandeling van signalen en
symptomen van reumatoïde artritis in bDMARD-inadequate respons (bDMARD-IR) of
bDMARD-intolerante patiënten met matige tot ernstige actieve RA.
2. Het evalueren van de lange termijn veiligheid, verdraagzaamheid en
effectiviteit van upadacitinib 15 mg QD in patiënten met RA.

De secundaire doelstellingen zijn:
1. Wijziging van de uitgangswaarde in DAS28 (CRP) in week 12 (superioriteit).
2. Het percentage van patienten die Klinische remissie bereiken in week 12
(superioriteit).

Een 24-weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel-groep, actief
gecontroleerde behandel periode gevolgd door een open-label lange termijn
verlengingsperiode.

Proefpersonen die voldoen aan de criteria zullen worden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding in een van de twee behandelingsgroepen: • Groep 1: upadacitinib tablet QD, (periode 1) • Groep 2: Abatacept IV op dag 1, 2 Weken, 4 en 8, 12, 16 en 20 (periode 1) Proefpersonen die het bezoek in week 24 (einde van periode 1) voltooien, kunnen meedoen in het open-label lange termijn deel van de studie, Periode 2 (192 weken). Patiënten die in periode 1 tot de upadacitinib behandelgroep zijn toegewezen zullen upadacitinib QD blijven ontvangen. Patiënten die tot abatacept IV zijn toegewezen in periode 1 gaan over naar behandeling met upadacitinib 15 mg QD.

Er zal een hogere belasting zijn voor patiënten die deelnemen aan dit onderzoek
in vergelijking met hun standaard zorg. De patiënt zal vaker een bezoek aan het
ziekenhuis brengen in periode 1. De patiënt zal dagelijks tabletten (placebo of
upadacitinib) moeten nemen en ontvangt een intraveneuze infusie van abatacept
of placebo. Tijdens deze bezoeken worden studie procedures uitgevoerd,
waaronder het afnemen van bloed en vragenlijsten. De patiënt zal ook worden
getest op tbc, significante hartaandoeningen, zwangerschap, HCV / HBV en HIV.
De patiënt zal ook een dagboekje invullen.

Proefpersonen ontvangen ofwel upadacitinib of abatacept tijdens de studie. De
meest frequent gemelde bijwerkingen (>= 5%) in de met upadacitinib behandelde
proefpersonen waren urineweginfectie, hoofdpijn, bovenste luchtwegen en
misselijkheid. Tijdens de studie zal er toezicht op de veiligheid worden
gehouden.

Bij elkaar genomen, de gegevens over de veiligheid en de werkzaamheid van het
Fase 2-programma tonen een gunstig baten:risicoprofiel voor upadacitinib, dat
de verdere ontwikkeling van upadacitinib in Fase 3 bij patiënten met RA
ondersteunt.