Het primaire doel van het onderzoek is:• Onderzoeken van MRD negativiteit middels NGF bij KRd versus Rd behandeling bij patienten met hoog risico smeulend multipel myeloom.Secondaire doelen:• Onderzoeken van MRD negativiteit na 4 kuren inductie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Minimale residuale ziekte (MRD) negativiteit gedefinieerd door next
generation flow (NGF) na 9 cycli.
Secundaire uitkomstmaten
• MRD negativiteit na 4 inductie kuren middels NGF
• MRD negativiteit na onderhoudsbehandleing middels NGF
• Correlatie van MRD (NGF) negativiteit met PFS
• Algehele respons (ORR) (of minimaal gedeeltelijke respons (PR)) 9 kuren
inductiebehandeling
• Progressie vrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd tussen
randomisatie en progressie of overlijden, wat zich als eerste voordoet
• Progressie vrije overleving-2 (PFS2), gedefinieerd als de tijd tussen
randomisatie en progressie of overlijden, wat zich als eerste voordoet
• Duur van respons (DOR), gedefinieerd als tijd van respons tot progressie of
overlijden, wat zich het eerste voordoet
• Algehele overleving (OS), gedefinieerd als tijd van study entry tot
overlijden ongeacht de oorzaak
• Correlatie van MRD (NGF) negativiteit met PFS, PFS2, DOR en OS
• Toxiciteit van de combinatie therapie (carfilzomib, lenalidomide, en
dexamethason)
• Veiligheid (type, frequentie, ernst AEs en relatie van AEs en
studiemedicatie, SAEs)
• Ziekte heterogeneniteit in relatie met klinische uitkomsten (molecular
profiling op beenmerg samples)
Achtergrond van het onderzoek
Een recente studie heeft laten zien dat het gebruik van nieuwe middelen in
smoldering myeloma (SMM) resulteert in een verlengde PFS en OS zonder
significante toxiciteit. Een meer recente pilot studie waarin patienten met
hoog risico SMM behandeld werden met carfilzomib, lenalidomide in combinatie
met dexamethasone resulteerde in 100% CR en 10 van de 12 patienten behaalden
MRD negativiteit.
Deze studies vormen de rationale voor een vergelijking van efectiviteit en
veiligheid van carfilzomib, lenalidomide en dexamethasone versus
lenalidomide en dexamethason, beide gevolgd door 24 maanden lenalidomide
onderhoudsbehandeling in patienten met een hoog risico SMM.
De studie is ontworpen om 2 behandelingen te vergelijken met als doel de
optimale behandeling te vinden wat betreft effectiviteit en veiligheid, om
nieuwe stratificatie factoren voor respons op behandeling te bepalen en om de
biologie van SMM beter te begrijoen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is:
• Onderzoeken van MRD negativiteit middels NGF bij KRd versus Rd behandeling
bij patienten met hoog risico smeulend multipel myeloom.
Secondaire doelen:
• Onderzoeken van MRD negativiteit na 4 kuren inductie behandeling
• Onderzoeken van MRD negativiteit na onderhoudsbehandeling
• Onderzoeken van de correlatie tussen MRD (NGF) negativiteit en PFS
• Onderzoeken van algehele respons (ORR) na 4 en 9 kuren inductie
behandeling en na onderhoudsbehandeling
• Bepalen van progressieve vrije overleving (PFS)
• Bepalen van progressieve vrije overleving -2 (PFS2)
• Bepalen van duur van respons (DOR)
• Bepalen van algehele overleving (OS)
• Bepalen van de correlate van MRD (NGF) negativiteit met PFS, PFS2, DOR
en OS
• Evalueren van de toxiciteit van de combinatiebehandeling (carfilzomib,
lenalidomide, en dexamethasone)
• Evalueren van veiligheid (type, frequentie, ernst AEs en relatie van AEs en
studiemedicatie, SAEs)
• Bepalen van de ziekte heterogeneniteit in relatie met klinische uitkomsten
(molecular profiling op beenmerg samples
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde multi-center open-label fase 2 onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden behandeld met 9 kuren KRd (carfilzomib , lenalidomide , dexamethason) of Rd (lenalidomide, dexamethason) gevolgd door behandeling met lenalidomide gedurende 24 kuren.
Inschatting van belasting en risico
Gezien het hoge progressie percentage bij patienten met hoog risico SMM en het
lage risico profiel van combinatietherapie, lijkt het risico van de behandeling
niet op te wegen tegen de voordelen die de patient kan hebben van de
behandeling
Veel van de morbiditieit van patienten met MM hangt samen met irreversibele
skelet gerelateerde aandoeningen. Deze studie is er opgericht om de ziekte te
behandelen voordat irreversibele botschade onstaat of voordat agressieve MM
ontstaat.
Ongemak en pijn als gevolg van bloedprikken, beenmerg biopsie en CT scan is
beperkt en het risico van deze procedures is minimaal.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Patienten moeten een histologisch of cytologicsch bewezen Smoldering Multipel
Myeloom hebben gebaseerd op de 2014 International Myeloma Working Group
Criteria:
o Serum M-proteine >=3 g/dl
Of monoclonaal eiwit in urine>500 mg per 24 uur
En/of monoclonale beenmerg plasma cellen >=10-60 %
o Afwezigheid van CRAB symptomen en myeloma criteria..
• Patienten moeten een hoog risico Smoldering Multipel Myeloom hebben gebaseerd
op de Mayo Clinic en/of de PETHEMA criteria
• Meetbare ziekte
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• WHO/ECOG performance status <=2
• Patienten moeten een normale orgaan en beenmerg functie hebben
• Berekende Creatinine klaring >= 50 ml/min
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest
hebben in de 10-14 dagen voor registratie en nog een keer binnen 24 uur
voordat gestart wordt met de Lenalidomide behandeling
• Patienten moeten bereid zijn en in staat zijn om adequate anticonceptie te
gebruiken tijdens en na de behandeling (alle mannen en alle pre-menopausale
vrouwen). Patienten moeten in staat zijn zich te houden aan de regels in het
Lenalidomide Preganancy Prevention Plan
• Schriftelijk informed consent
• Patient is in staat om informed consent te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Patienten met symptomatische multiple myeloom (aanwezigheid van myeloma
criteria)
• Amyloid Light-chain (AL) amyloidose
• Patienten die een andere onderzoeksmedicatie gebruiken.
• Patienten die tegelijkertijd of binnen 4 weken voor registratie een andere
systemische behandeling krijgen voor SMM
• Contraindicatie voor de andere medicatie die gegeven dient te worden, zoals
antivirale middelen, anticoagulantia , tumor lysis prophylaxe, of hydratie
• Voorgeschiedenis van allergische reacties als gevolg van immunomodulatoire
middelen en proteasoom inhibitors.
• Overgevoeligheid op werkzame stoffen of hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Significante cardiovasculaire ziekte met NYHA graad III of IV symptomen, of
hypertrofische cardiomegalie, of restrictieve cardiomegalie, of myocard infarct
binnen 3 maanden voor inclusie, of onstabiele angina, or onstabiele arrhythmie
• Actieve hepatitis B of C infectie
• Bekend HIV infectie of verdacht van HIV infectie
• Gastrointestinale ziekte die absorptie verhinderd.
• Patiënten met maag- of darmzweren
• Significante neuropathie >= graad 3 of graad 2 met pijn binnen 14 dagen voor
inclusie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief maar niet beperkt tot
voortdurende of actieve infectie .
• Andere maligniteiten in de voorgeschiedenis (m.u.v. basaal cel carcinoma van
de huid of in situ cervix carcinoma) behalve als de patient de afgelopen 5 jaar
vrij van symptomen is en geen actieve therapie heeft gehad
• Ingrijpende chirurgie binnen 1 maand voor inclusie
• Reeds bestaande pulmonale, cardiale of nier afwijking die hydratie verhinderd
• Iedere psychologische, familiale, sociale en geographische situatie die in
potentie de compliance met protocol en follow up schema in gevaar brengt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000555-10-NL |
| CCMO | NL62302.078.17 |