Primaire doelstelling: Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van RO7247669 plus nab-paclitaxel evalueren in vergelijking met pembrolizumab plus nab-paclitaxel bij patiënten met niet eerder behandelde, lokaal gevorderde,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Aandoening
TNBC
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van
ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of
overlijden door welke oorzaak dan ook (wat het eerst voorkomt).
Secundaire uitkomstmaten
ORR, gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of een PR bij twee
opeenvolgende gelegenheden >= 4 weken na elkaar, zoals bepaald door de
onderzoeker volgens RECIST v1.1
• DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een bevestigde
objectieve respons tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald
door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan
ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
• OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke
oorzaak dan ook
• PFS-percentage na 12 maanden, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat
geen ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook heeft ervaren 12
maanden na randomisatie, zoals bepaald door de onderzoeker, volgens RECIST v1.1
• OS-percentage na 12 maanden, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat
12 maanden na randomisatie niet door welke oorzaak dan ook is overleden
• Incidentie en ernst van bijwerkingen, waarbij de ernst wordt bepaald volgens
NCI CTCAE v5.0
• Verandering ten opzichte van baseline in gerichte klinische
laboratoriumtestresultaten
• Verandering ten opzichte van baseline in gerichte vitale functies
• PK-profielen en parameters die zijn afgeleid voor RO7247669, inclusief maar
niet beperkt tot, indien van toepassing en wanneer de gegevens dit toelaten, de
onderstaande parameters:
- Maximale concentratie
- Tijd van maximale concentratie
- Opruiming
- Distributievolume bij steady state
- Gebied onder de concentratie-tijdcurve
- Halveringstijd
• Incidentie en titer van RO7247669 ADA tijdens het onderzoek ten opzichte van
de prevalentie van ADA bij aanvang en impact van ADA's op blootstelling,
activiteit en veiligheid
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker is de meest gediagnosticeerde vorm van kanker bij vrouwen en de
belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen
wereldwijd.
TNBC wordt immunohistologisch gekenmerkt door het ontbreken van expressie van
de hormonale oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR), en het
ontbreken van overexpressie en/of amplificatie van het menselijke epidermale
groeifactorreceptor 2 (HER2)/neuraminidase (NEU)-gen. Patiënten met
gemetastaseerde TNBC hebben relatief slechtere uitkomsten (kortere duur van
progressievrije overleving [PFS] en totale overleving [OS]) in vergelijking met
patiënten met andere subtypes van borstkanker.
De behandelingsbenadering voor deze ziekte in de eerstelijns (1L) setting is
chemotherapie, in combinatie met een anti-programmed death-1
(PD-1)/PD-L1-remmer voor patiënten met PD-L1-positieve TNBC.
Ondanks de ontwikkeling van de laatste tijd blijft OS in de 1L metastatische
setting bescheiden na minder dan 3 jaar. Daarom blijft er een urgentie om
chemotherapie in combinatie met PD-1/PD-L1-targetingmiddelen te verbeteren bij
1L PD-L1-positieve geavanceerde TNBC. Combinaties gericht op nieuwe
immuuncheckpoints zijn aantrekkelijk omdat ze gericht zijn op het profiteren
van verschillende mechanismen die het succes van immunotherapie bij TNBC kunnen
verbeteren en mogelijk het aantal patiënten vergroten bij wie de tumoren
reageren op immunotherapie.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: Deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en
farmacokinetiek van RO7247669 plus nab-paclitaxel evalueren in vergelijking met
pembrolizumab plus nab-paclitaxel bij patiënten met niet eerder behandelde,
lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde PD-L1-positieve TNBC.
Secundaire doelstelling:
- Om de werkzaamheid van RO7247669 plus nab-paclitaxel te evalueren in
vergelijking met pembrolizumab plus nab-paclitaxel in de FAS
- Om de werkzaamheid van RO7247669 plus nab-paclitaxel te evalueren in
vergelijking met pembrolizumab plus nab-paclitaxel in SP263-positieve
analyseset en 22C3-positieve analyseset en SP142-positieve analyseset
- Om de veiligheid van RO7247669 plus nab-paclitaxel te evalueren in
vergelijking met pembrolizumab plus nab-paclitaxel in de SAS
- Om het profiel RO7247669 PK te karakteriseren
- Om de immunogeniciteit voor RO7247669 te evalueren
De verkennende doelen zijn beschreven in protocol sectie 3
Onderzoeksopzet
Dit is een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, wereldwijde, multicenter
studie die is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van
RO7247669 in combinatie met nab-paclitaxel te evalueren in vergelijking met
pembrolizumab plus nab-paclitaxel bij patiënten met niet eerder behandelde,
lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde (stadium IV) PD-L1-positieve
TNBC.
Onderzoeksproduct en/of interventie
RO7247669 plus nab-paclitaxel vergeleken met pembrolizumab plus nab-paclitaxel
Inschatting van belasting en risico
De algemene belasting voor de patiënt bestaat (o.a.) uit het afnemen van
bloedmonsters, het eventueel afnemen van tumormonsters,
toediening van onderzoeksproducten die kunnen leiden tot verschillende
bijwerkingen. Deze staan **beschreven in de Investigators'
Brochures van RO7247669 en Pembrolizumab en Nab-Paclitaxel.
Algemeen / deelnemers
Beneluxlaan 2A
Woerden 3446AA
NL
Wetenschappers
Beneluxlaan 2A
Woerden 3446AA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Ondertekend Informed Consent Formulier
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het f Informed
Consent Formulier
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele, histologisch
gedocumenteerde TNBC (afwezigheid van HER2-overexpressie, ER- en PgR-expressie
door lokale beoordeling)
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Bij gemetastaseerde ziekte (stadium IV), meetbare ziekte buiten het bot
• Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd
als ziekteprogressie ondubbelzinnig is gedocumenteerd bij diezelfde laesie
sinds bestraling
• Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde
inoperabele TNBC
• Tumor PD-L1-expressie zoals gedocumenteerd door centraal testen van een
representatief tumorweefselmonster.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 (zie
bijlage 9)
Meer inclusie criteria staan in het protoco, sectie 5.1
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het
onderzoek of binnen 4 maanden na de laatste dosis RO7247669 of pembrolizumab,
en 6 maanden na de laatste dosis nab-paclitaxel.
• Slechte veneuze toegang
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met
behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
(CKD-EPI)-vergelijking
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan toestemming,
behalve voor de kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en maligniteiten
met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars
OS-percentage > 90%)
• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het
centrale zenuwstelsel (CZS).
Meer exclusie scriteria staan **vermeld in het protocol sectie 5.2
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2022-502457-34-00 |
| CCMO | NL84956.000.23 |