Het modelleren van menselijke kinetiek van pesticiden gebaseerd op orale en dermale data uit blootstelling in een gecontroleerde setting

Gewasbeschermingsmiddelen, ook wel 'pesticiden' genoemd, worden door de mens
voornamelijk opgenomen uit voeding. Daarnaast zijn er ook andere manieren van
blootstelling die variëren per subgroep in de populatie, zoals boeren of de
buren van boeren die worden blootgesteld via direct contact of verneveling van
de stof.

In het SPRINT project wordt de blootstelling van drie subgroepen binnen de
Europese bevolking bestudeerd: boeren, buren (van boeren) en consumenten.
Hiervoor wordt humane biomonitoring (HBM) ingezet. Om HBM data te kunnen
interpreteren is meer kennis nodig over kinetische processen absorptie,
distributie, metabolisme en excretie (ADME). In het huidige protocol wordt een
studie voorgesteld waarbij deze kinetische parameters worden bestudeerd na
toediening van een lage dosis. Deze data kan vervolgens worden gebruikt om een
fysiologie-gebaseerd bio-kinetisch (PBK) model te bouwen, welke kan worden
ingezet voor HBM data interpretatie en het berekenen van de dosis in
doelorganen.

De multi-route blootstelling van pesticiden in de bevolking, in combinatie met
het gebrek aan kennis van menselijke kinetiek van pesticiden, maken het
moeilijk om een inschatting te maken over het overschrijden van de toegestane
dagelijkse hoeveelheid (ADI). Een beter begrip van de pesticiden kinetiek zal
helpen om de daadwerkelijke blootstelling van mensen beter in te schatten.

Het verzamelen van de HBM data in een populatie-gebaseerde observatiestudie is
afgerond. Gebaseerd op deze studie uitkomsten is een voorselectie van
pesticiden gemaakt voor de huidige studie op basis van vóórkomen en gevaar door
middel van de 'hazard quotient' (HQ) om zo een ranglijst op te stellen.

Het primaire doel van het onderzoek is om menselijke kinetiek data te
verzamelen na één enkele dermale of orale toediening van pesticide om zo een
fysiologie-gebaseerd kinetisch (PBK)-model te bouwen.

Secundaire doelen van het onderzoek zijn;
Het parametriseren van de modellen, zodat deze data ook gebruikt kan worden om
a) berekeningen uit te voeren over de dosis van de parent en zijn metabolieten
in interne organen voor follow-up tests van specifiek orgaantoxiciteit
b) terugberekeningen te maken gerelateerd aan blootstellingscenarios die
geobserveerd worden in real-life om te evalueren hoe HBM bevindingen
gerelateerd zijn aan huidig vastgestelde veilige waarden

Het onderzoek is een laboratorium-based kinetische studie. De deelnemers zijn
hun eigen controle omdat er samples worden afgenomen voor toediening van het
pesticide. Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis en samples van
lichaamsvloeistoffen worden over tijd verzameld. Een gelijksoortige
onderzoeksopzet is in onze onderzoeksgroep gebruikt door Oerlemans et al. om de
kinetiek van tebuconazole in gezonde deelnemers te bestuderen.

Deelnemers worden gevraagd om deel te nemen aan twee enkele
blootstellings-scenario's (orale en dermale absorptie), met een wash-out van op
zijn minst één week. Blootstelling op baseline wordt vastgesteld voor
toediening van het pesticide. Voor aanvang en tijdens deelname aan het
onderzoek word de deelnemer gevraagd om eten en drinken met hoge residuen van
pesticiden te vermijden, en hiervoor ook een voedingsdagboek bij te houden.
Tijdens de bezoeken aan de Radboud Universiteit worden voedsel en dranken
verzorgd.

De dosis die wordt toegediend overschrijdt de ADI niet. Een sessie wordt
toegewijd aan orale blootstelling, en de andere aan dermale blootstelling. Om
blootstelling te kunnen vergelijken krijgt elke deelnemer dezelfde stof oraal
en dermaal toegediend.

Eenmaal orale blootstelling Eenmaal dermale blootstelling

De mogelijke risico's van korte-termijn exposure zijn samengevat in de
international chemical safety cards (ISCS) voor de volgende pesticiden:
ICSC 0859 - LAMBDA-CYHALOTHRIN (ilo.org)
ICSC 0246 - CYPERMETHRIN (ilo.org)
ICSC 0247 - DELTAMETHRIN (ilo.org)
ICSC 0160 - GLYPHOSATE (ilo.org)
ICSC 1347 - PIPERONYL BUTOXIDE (ilo.org)
ICSC 1303 - IMAZALIL (ilo.org)
ICSC 0033 - 2,4-D (ilo.org)

Voor de volgende pesticiden zijn de risico's samengevat door Haz-Map
Tebuconazole - Hazardous Agents | Haz-Map
Acetamiprid - Hazardous Agents | Haz-Map
Cyprodinil - Hazardous Agents | Haz-Map
Bromoxynil - Hazardous Agents | Haz-Map

De risico's van fluopyram zijn te vinden bij het Ctgb
Fluopyram: Ctgb Toelating: Luna Sensation

Risico's van Fluazifop-P zijn te vinden op het etiket
00394108-001-002.pdf (nufarm.com)

(Zie ook: protocol blz 26 en 27)