Klinische prestatiestudie voor PD-L1 IHC 22C3 pharmDx op niet-plaveisel niet-kleincellige longkanker specimens.

Het doel van deze klinische prestatiestudie is het gebruik van de PD-L1 IHC
22C3 pharmDx te onderzoeken in Daiichi Sankyo's fase 3 klinische studie
TROPION-Lung07 om gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
(NSCLC) patiënten te identificeren met programmed death-ligand 1 (PD-L1)
expressie bij tumor proportion score (TPS) <50% en de randomisatie te
stratificeren volgens PD-L1 expressie (TPS <1% vs. 1%-49%).
TROPION-Lung07 is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, open-label
fase 3-studie opgezet om de werkzaamheid te vergelijken van datopotamab
deruxtecan (Dato-DXd) in combinatie met pembrolizumab met of zonder op platina
gebaseerde chemotherapie bij proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd
niet-plaveisel NSCLC zonder bruikbare genoom mutaties en PD-L1 TPS <50%. De
studie is opgezet om te evalueren of de progressievrije overleving (PFS) en de
algehele overleving (OS) in de proefpersonenpopulatie kunnen worden verbeterd
wanneer de standaardbehandeling (SOC) (pembrolizumab met of zonder
platina-therapie) wordt gecombineerd met Dato-DXd.

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zal worden gebruikt als testobject voor klinisch
onderzoek voor gebruik van het hulpmiddel als companion diagnostic in de
TROPION-Lung07 trial. De klinische onderzoeksdoelstellingen van de test zijn
overeenkomstig met de onderzoeksdoelstellingen van de klinische studie. PD-L1
IHC 22C3 pharmDx zal worden gebruikt voor prospectieve tests van vers
verzamelde of gearchiveerde, in formaline gefixeerde, paraffine ingebedde
tumorweefselspecimens (resectie of biopsie). De resultaten van PD-L1 IHC 22C3
pharmDx moeten aantonen of patiënten in aanmerking komen voor inschrijving in
het onderzoek en kunnen worden gebruikt voor registratiedoeleinden van het
medisch product en companion diagnostic.

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx heeft analytische validatiestudies ondergaan door de
fabrikant. PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zal worden gebruikt om niet-plaveisel
NSCLC-patiënten te selecteren die in aanmerking komen voor de
TROPION-Lung07-studie op basis van hun tumor PD-L1-expressieniveau bij TPS <50%
en randomisatiestratificatie naar PD-L1-expressie (TPS <1% vs. 1%-49%). Om de
doelstellingen en eindpunten van de klinische studie te meten, zijn de
companion diagnostische testresultaten van PD-L1 IHC 22C3 pharmDx nodig om
proefpersonen met niet-plaveisel NSCLC met PD-L1 TPS <50% te identificeren om
in aanmerking te komen voor inschrijving.

Dit is een klinisch prestatieonderzoek van PD-L1 IHC 22C3 pharmDx op
niet-kleincellige longkankerspecimens. PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zal worden
gebruikt om niet-kleincellige NSCLC patiënten te selecteren die in aanmerking
komen voor de TROPION-Lung07 studie op basis van hun tumor PD-L1 expressie
niveau bij TPS <50% en randomisatie stratificatie naar PD-L1 expressie (TPS <1%
vs. 1%-49%).

Dit is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, open-label, fase 3 studie
ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van Dato-DXd in
combinatie met pembrolizumab, met of zonder 4 cycli platina chemotherapie
versus pembrolizumab in combinatie met pemetrexed en platina chemotherapie, bij
proefpersonen zonder voorafgaande therapie voor gevorderde of gemetastaseerde
niet-kleincellige longkanker (NSCLC), bij wie de tumoren programmed
death-ligand 1 (PD-L1) expressie (tumor proportion score [TPS]) <50% hebben en
geen bekende bruikbare genoommutaties bevatten.

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zal worden gebruikt om niet-plaveisel NSCLC-patiënten te
selecteren die in aanmerking komen voor de TROPION-Lung07-studie op basis van
hun tumor PD-L1-expressieniveau bij TPS <50% en randomisatie stratificatie naar
PD-L1-expressie (TPS <1% vs. 1%-49%).

De IVD-testresultaten van PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zullen worden gebruikt voor patiëntenselectie met PD-L1-expressieniveau TPS <50% cutoff en voor patiëntstratificatie bij TPS <1%, en TPS = 1-49%.

Risicobepaling van indirecte schade veroorzaakt door het gebruik van PD-L1 IHC
22C3
Het experimentele gebruik van de PD-L1 IHC 22C3 pharmDx in deze fase 3-studie
van Dato-DXd en pembrolizumab met of zonder platina chemotherapie bij
proefpersonen zonder voorafgaande therapie voor gevorderd of gemetastaseerd
PD-L1 TPS < 50% niet-kleincellig NSCLC houdt geen potentieel ernstig risico in
voor de gezondheid en veiligheid van de deelnemers aan de studie.

Een verkeerde diagnose (d.w.z. een vals positief of vals negatief resultaat)
leidend tot een ongepast behandelplan voor de patiënten

In het geval van een vals sterk positief PD-L1 resultaat (TPS >=50%), zouden
patiënten niet in aanmerking komen voor het TROPION-Lung07 onderzoek en zouden
zij SOC kunnen krijgen, wat de standaardoptie zou zijn geweest als zij niet
voor het onderzoek waren gescreend. Een vals sterk positief resultaat zou dus
niet leiden tot een verhoogd risico voor de patiënt ten opzichte van wat zij
zouden hebben ervaren als zij niet voor deze studie waren gescreend.
In het geval van een vals PD-L1-negatief resultaat (TPS <1%) of een vals zwak
positief resultaat (TPS = 1% - 49%), zal het meest voorkomende resultaat zijn
dat patiënten die normaal gesproken SOC-therapie zouden krijgen, in plaats
daarvan het onderzoeksgeneesmiddel Dato-DXd en pembrolizumab krijgen met of
zonder platina-therapie. Het is echter mogelijk dat de patiënt geen potentieel
voordeel heeft van de klinischestudie. Dit zou kunnen resulteren in relatief
minder werkzaamheid en kan de patiënt blootstellen aan marginale verschillen in
toxiciteit. Ook zou dit ertoe leiden dat ongeveer twee derde van dergelijke
proefpersonen wordt blootgesteld aan marginale extra toxiciteit en/of
werkzaamheid van Dato-DXd.
In het algemeen hangt het risico voor de proefpersoon als gevolg van foutieve
resultaten af van het risico van het te onderzoeken- of vergelijkiende
geneesmiddel. Of een risico al dan niet redelijk is, hangt af van het
risicoprofiel van het te onderzoeken geneesmiddel en de opzet van de klinische
studie. Daarom zal het gevolg van indirecte schade voor de patiënt als gevolg
van een foutief testresultaat op basis van de studie opzet en de verstrekte
behandelingen verder door de IRB worden beoordeeld.

Risico in verband met biopsieprocedures

Zoals vermeld in het protocol van de klinische studie is, als er geen
gearchiveerd weefsel beschikbaar is, een vers weefselmonster nodig voor
PD-L1-tests zoals bepaald door PD-L1 IHC 22C3 pharmDx door het klinische
testlaboratorium. Het algemene risico van een biopsieprocedure is pijn, een
risico op bloedingen en/of infectie. Er is een risico van regionale
verspreiding van kankercellen wanneer de naald uit de tumor wordt verwijderd.
Verdoving (verdovende medicatie) wordt gewoonlijk gebruikt voor dit type
procedure en er is een risico op complicaties door verdoving.

Aanvullende biopten kunnen worden toegestaan voor testen met PD-L1 IHC 22C3
pharmDx. PD-L1 herscreening is echter niet toegestaan als een proefpersoon
PD-L1 TPS >=50% heeft zoals bepaald door centrale laboratoriumtest; een nieuwe
test is alleen toegestaan als geen geldig resultaat wordt verkregen. De
risico's van invasieve bemonstering zullen naar verwachting niet groter zijn
dan de risico's van SOC buiten de studie, d.w.z. de biopsieprocedures die in
deze proef zullen worden gebruikt, zijn vergelijkbaar met routinematige
biopsieafnameprocedures. Voorts zouden de patiënten als onderdeel van de
screening van de studie informed consent hebben ondertekend waarin de risico's
van biopsieprocedures zijn opgenomen. De bemonsteringsprocedure die voor deze
studie kan worden aangevraagd, zal dus geen extra veiligheidsrisico's met zich
brengen (ten opzichte van de risico*s die patiënten in dit gevorderde
ziektestadium bij routine SOC lopen).

Een medisch deskundige zal de risico's van een nieuwe biopsie bij een bepaalde
patiënt beoordelen en bepalen of het al dan niet in het belang van de patiënt
is om door te gaan.