Een gerandomiseerd, open-label gecontroleerd klinisch fase III-onderzoek met actieve comparator naar pembrolizumab versus dubbele platinumchemotherapie bij deelnemers met dMMR (Mismatch Repair Deficient) gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom in de eerstelijnssetting (KEYNOTE-C93/GOG-3064/ENGOT-en15)

1. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III/IV,
persistente of recidiverende EC of carcinosarcoom (gemengde Müller-tumor) dat
centraal bevestigd is als dMMR.
2. Heeft radiografisch evalueerbare ziekte, ofwel meetbaar of niet-meetbaar
conform RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Heeft geen eerdere systemische therapie voor EC gehad uitgezonderd:
* Kan 1 eerdere lijn van systemische op platina gebaseerde adjuvante en/of
neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen in de setting van resectie met
curatieve intentie als het recidief optrad 6 maanden na de laatste dosis
chemotherapie.
* Kan eerdere bestraling met of zonder radiosensibiliserende chemotherapie
hebben gekregen als >2 weken voor het begin van de onderzoeksinterventie (zie
ook rubriek 5.2).
* Kan eerdere hormoontherapie hebben gekregen voor de behandeling van EC, op
voorwaarde dat het werd gestaakt 1 week voorafgaand aan randomisatie.
4. Is vrouw, minstens 18 jaar oud op het moment van het geven van geinformeerde
toestemming (ofwel machtiging voor vrijgifte van tumorweefsel of toestemming
voor het hoofdonderzoek).
5. Heeft ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 beoordeeld binnen 7 dagen vóór
randomisatie.
6. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en voldoet aan ten minste één van de
volgende voorwaarden:
• Is een vrouw die niet zwanger kan worden
OF
• is een vrouw van vruchtbare leeftijd en gebruikt adequate anticonceptie
(zoals omschreven in het protocol)
7. De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger) heeft vastgelegde
geïnformeerde toestemming/instemming voor het onderzoek gegeven.
8. Verstrekt een gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen
(kernnaald-, incisie- of excisie-) biopt van een tumorlaesie dat niet eerder is
bestraald voor verificatie van dMMR-status en histologie.
9. Als HBsAg-positief in aanmerking komt als ze antivirale therapie voor HBV
hebben ondergaan gedurende minstens 4 weken en niet-detecteerbare virale lading
van HBV hebben voorafgaand aan randomisatie.
10. Met voorgeschiedenis van HCV-infectie komt in aanmerking als de virale
lading van HCV niet-detecteerbaar is bij screening.
11. Heeft adequate orgaanfunctie.

1. Heeft mesenchymale tumor in de uterus, zoals een endometrium stroma sarcoom,
leiomyosarcoom of ander type zuivere sarcomen. Adenosarcomen zijn niet
toegestaan. Neuro-endocriene tumoren zijn evenmin toegestaan.
2. Heeft EC van een histologie die pMMR is.
3. Is een kandidaat voor chirurgie of bestraling met curatieve intentie.
4. Werd eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-inhibitoire
T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Heeft eerdere systemische antikankertherapie gekregen, waaronder
onderzoeksmiddelen voor gevorderde of gemetastaseerde EC.
6. Heeft een zware operatie gehad en is niet afdoende hersteld van de procedure
en/of eventuele complicaties van de operatie voor de start van de
onderzoeksinterventie.
7. Heeft een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan
de eerste dosis van de onderzoeksinterventie toegediend gekregen. Toediening
van geïnactiveerde vaccins is toegestaan.
8. Neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een
onderzoeksmiddel voor EC; of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een
onderzoeksmiddel voor niet-EC binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de
onderzoeksinterventie; of heeft een onderzoekshulpmiddel gebruikt binnen 4
weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische
behandeling met steroïden (in doseringen die 10 mg dagelijks prednison of
gelijkwaardig overschrijden) of een andere vorm van immunosuppressieve
behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksinterventie.
10. Aanwezigheid van een bekende bijkomende maligniteit die progressie
vertoonde of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.
11. Heeft bekende actieve metastasen in het CZS en/of carcinomateuze
meningitis.
12. Heeft een bekende intolerantie tegen een onderzoeksinterventie en/of van de
hulpstoffen ervan.
13. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2
jaar systemische behandeling vereist was.
14. Een voorgeschiedenis heeft van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële
longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of momenteel
pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
15. Een actieve infectie heeft die systemische behandeling vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie. Hiv-testen zijn niet
vereist, tenzij deze verplicht zijn door plaatselijke gezondheidsinstanties.
17. Heeft een voorgeschiedenis van of op dit moment aangetoonde aandoening,
behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde of andere omstandigheid die de
resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de deelname gedurende de
gehele onderzoeksduur voor de deelnemer zou kunnen belemmeren, zodanig dat het
naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het beste belang van de
deelnemer is.
18. Heeft een allogene transplantatie van een weefsel/solide orgaan gehad.