Bevestigen van de technische prestaties van het nieuwe IMPERIA-bezorgsysteem en het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het volledige ALLEGRA THV-systeem.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartklepaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Device succes na 7 dagen, gedefinieerd als
• Afwezigheid van procedurele mortaliteit EN
• Correcte positionering van een enkel apparaat op de juiste anatomische
locatie (volgens ziekenhuis rapportage) EN
• Beoogde prestatie van de prothetische hartklep (zoals bepaald door een
onafhankelijk Echo Core Lab bij ontslag uit de indexprocedure of 7 dagen
na implantatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
• Geïndexeerde effectieve opening (iEOA) > 0,85 cm2/m2 voor BMI < 30 kg/m2 en
iEOA > 0,70 cm2/m2 voor BMI >= 30 kg/m2
• Gemiddelde gradiënt van de aortaklep <20 mmHg of pieksnelheid <3 m/s
• Geen matige of ernstige prothetische klepregurgitatie
Secundaire uitkomstmaten
1. Sterfte door alle oorzaken (ontslag, 30 dagen, 6 en 12 maanden)
2. Cardiovasculaire mortaliteit (ontslag, 30 dagen, 6 en 12 maanden)
3. Alle beroertes (ontlading, 30 dagen, 6 en 12 maanden)
4. Voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
5. Procedureel succes, gedefinieerd als:
• Succesvolle vasculaire toegang, aflevering en inzet van de ALLEGRA THV
inclusief herpositionering indien nodig en succesvol ophalen van het
IMPERIA-afgiftesysteem (zoals gerapporteerd in het ziekenhuis)
• Correcte positie van de ALLEGRA THV ((zoals gerapporteerd op de site)
• Slechts één ALLEGRA THV geïmplanteerd in de juiste anatomische positie (zoals
gerapporteerd door de site)
6. Echocardiografische prestatiebeoordeling van de ALLEGRA THV (ontslag, 30
dagen en 12 maanden), zoals bepaald door een onafhankelijk Echo
Core Lab)
• Effectieve opening (EOA)
• Transvalvulaire gemiddelde en piekdrukgradiënt
• Trans- en paravalvulaire regurgitatie
7. NYHA-classificatie (30 dagen, 6 maanden en 12 maanden)
8. Veiligheidsprofiel volgens VARC-21
• Vroege veiligheid
• Tijdgebonden klepveiligheid
9. Kwaliteit van leven (KCCQ-12) (30 dagen, 6 maanden en 12 maanden)
10. Nieuwe pacemaker implantatie (ontslag, 30 dagen, 6 maanden en 12 maanden)
11. Afgiftesysteemgerelateerde AE's (bij ontslag)
Achtergrond van het onderzoek
Degeneratieve aortaklepstenose is de meest voorkomende hartziekte bij
volwassenen in westerse geïndustrialiseerde landen en TAVI is naar voren
gekomen als een alternatieve behandeling voor patiënten met aortastenose (AS)
die een hoog, gemiddeld of laag risico lopen op een operatie met overtuigende
langdurige werkzaamheid. In feite heeft TAVI zich ontwikkeld als een
gestandaardiseerde interventionele procedure met een voorspelbaar risico en
bijgevolg is het aantal geïmplanteerde TAVI-prothesen de afgelopen tien jaar
snel toegenomen.
Nadat verschillende gerandomiseerde klinische onderzoeken non-inferioriteit of
superioriteit van TAVI ten opzichte van chirurgische aortaklepvervanging (SAVR)
aantoonden, bevelen de nieuwste ACC/AHA-richtlijnen voor hartklepafwijkingen
van 2020 TAVI aan als alternatieve behandeling voor SAVR bij patiënten van 65
jaar of ouder die in aanmerking komen voor bioprothesen onafhankelijk van het
chirurgische risico zoals beoordeeld door het hartteam, maar rekening houdend
met leeftijd, klinische en anatomische factoren en voorkeuren van de patiënt.
In de afgelopen jaren is het aantal falende chirurgische aorta-bioprothesen
toegenomen en deze hoogrisicopatiënten hebben ook minimaal invasieve
behandelingsopties nodig die voor de hand liggen.
Ondanks uitstekende resultaten in de meeste gevallen, treden complicaties zoals
verkeerde plaatsing van het apparaat, coronaire obstructie, para-valvulaire
regurgitatie en geleidingssysteemstoornissen op na TAVI. Iteratieve
ontwerpkenmerken in TAVI-systemen van de tweede generatie maken een
nauwkeurigere klepplaatsing mogelijk en kunnen helpen om enkele van deze
ernstige complicaties aan te pakken.
NVT heeft het nieuwe IMPERIA-plaatsingssysteem ontwikkeld, zodat de ALLEGRA THV
opnieuw kan worden omhuld en opnieuw kan worden opgevangen voordat deze
volledig uit de plaatsingskatheter wordt verwijderd. Op deze manier kan de
ALLEGRA THV opnieuw worden gepositioneerd als de initiële positie van de THV
niet optimaal is, waardoor een nauwkeurige definitieve positionering mogelijk
wordt en de risico's die gepaard gaan met suboptimale positionering worden
verminderd.
Er zijn nog andere technische factoren die het ALLEGRA THV-systeem bijzonder
geschikt maken voor dit doel. Het IMPERIA-plaatsingssysteem en het ALLEGRA
THV-stentframe zijn voorzien van radio-opake markers. De markeringsband op het
IMPERIA-plaatsingssysteem maakt een beoordeling van de implantatiediepte
mogelijk, terwijl 6 markeringen op 12 mm van de instroom op het ALLEGRA
THV-stentframe de bovenmarge van de interne rok en het niveau van de nieuwe
klepsluitlijn afbakenen en de het bereiken van optimale coaxialiteit van de
ALLEGRA THV voorafgaand aan implantatie.
Doel van het onderzoek
Bevestigen van de technische prestaties van het nieuwe IMPERIA-bezorgsysteem
en het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het volledige ALLEGRA
THV-systeem.
Onderzoeksopzet
Prospectief, multicenter, eenarmig, interventioneel hoofdonderzoek met een
follow-up van 12 maanden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
107 symptomatische patiënten die kandidaat zijn voor een interventie op ernstige verkalkte en stenotische aortakleppen of falende chirurgische bioprothetische aortakleppen, zoals beoordeeld door het hartteam, de CSC en die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden ingeschreven (ITT-cohort). Elke locatie moet eerst 3 roll-in patiënten met het nieuwe ALLEGRA THV-systeem behandelen voordat ze patiënten mogen rekruteren in het ITT-cohort van de EMPIRE-studie. Roll-in patiënten ondergaan dezelfde procedures per protocol als patiënten in het ITT-cohort.
Inschatting van belasting en risico
De mogelijke verwachte complicaties, risico's en bijwerkingen die gepaard gaan
met het gebruik van de IMPERIA DS zullen vergelijkbaar zijn met die van een
routinematige TAVI-procedure.
Het is niet te verwachtten dat het IMPERIA-bezorgsysteem (DS) en het
laadsysteem nieuwe risico's toevoegen die verder gaan dan wat momenteel wordt
gezien voor het ALLEGRA DS en het laadsysteem van de eerste generatie bij het
implanteren van ALLEGRA THV, waaronder, maar niet beperkt tot:
*Acute coronaire sluiting
*Acuut nierletsel
* Acuut myocardinfarct
* Acuut nierfalen
* Allergische reacties/intoleranties (bijv. voor contrastmiddelen)
* Aortawortelletsel (dissectie, perforatie)
* Aritmieën, waaronder ventriculaire tachycardie of fibrillatie die zich
uitstrekken tot hartstilstand
* Atrioventriculaire geleidingsstoornissen (AV-blok, LBBB)
* Bloeding (bloeding)
* Harttamponnade
* Cardiogene shock
* Cerebrovasculaire gebeurtenissen zoals TIA, beroerte
* Dood
* Apparaatembolisatie / migratie
* Opkomende hartchirurgie
* Endocarditis
* Exacerbatie van hartfalen
* Hemolyse
* Bloeding waarvoor transfusie nodig is
*Hypertensie of hypotensie
* infectie
* Mitralisklepletsel
* Niet-structurele disfunctie van de klepprothese: paravalvulaire of/en
centrale regurgitatie
* Prothetische kleptrombose
* Schade aan structurele protheseklep (bijv. scheuren van de knobbels, breuk
van de hechtdraad, stentbreuk,
verkalking)
* Trombo-embolie
* Vaatletsel (dissectie, perforatie)
Er moet rekening worden gehouden met de risico's van langdurige
antistollingstherapie en/of plaatjesaggregatieremmers.
Potentiële risico's met betrekking tot deelname aan het onderzoek zijn naar
verwachting vergelijkbaar met die van elke andere routinematige TAVI-procedure.
Alleen patiënten die zijn doorverwezen voor een transfemorale TAVI-procedure
mogen deelnemen aan deze klinische studie en protocol-vereiste onderzoeken en
beoordelingen (beschreven in rubriek 10.1)van Protocol 1.0) geven aan dat de
EMPIRE TAVI-procedure niet verschilt van de routinematige TAVI-procedure. Alle
patiënten die zijn toegewezen voor een transfemorale TAVI-procedure ondergaan
een standaard diagnostisch programma dat ten minste een transthoracale
echocardiografie, aortawortel-/coronair angiogram, angiogram van de
iliofemorale vaten, cardiale CT omvat. Bloedmonsters worden pre- en
postoperatief genomen voor monitoringdoeleinden. Een transfemorale TAVI wordt
routinematig uitgevoerd ofwel onder intubatie-anesthesie of met behulp van een
lokale anesthesie in combinatie met een milde sedatie.
Blootstelling aan straling door fluoroscopische beeldvorming en de belasting
van toegepaste contrastmiddelen is een bijwerking van elke standaard
TAVI-procedure en verschilt mogelijk niet significant in de EMPIRE-studie.
De postoperatieve zorg verschilt niet tussen TAVI-patiënten en deelnemers aan
de EMPIRE-studie. Onmiddellijk na de procedure worden TAVI-patiënten enkele
dagen routinematig gecontroleerd op de intensive care-afdeling totdat ze
hemodynamisch stabiel zijn. Bij ontslag wordt een TTE uitgevoerd om de functie
van de prothese te verifiëren. Bloedmonsters worden gecontroleerd om de status
te controleren en ernstige bijwerkingen uit te sluiten.
Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, zullen niet worden blootgesteld aan
extra invasieve onderzoeken. De pre- en postoperatieve zorg is identiek aan een
standaard TAVI-procedure.
De transfemorale TAVI-procedure gaat gepaard met risico's die worden
toegeschreven aan de interventionele katheterisatie. Deze risico's zijn bekend,
geïdentificeerd en uitgewerkt in paragraaf 13.7.van Protocol 1.0.
Algemeen / deelnemers
Lotzenäcker 17
Hechingen 72379
DE
Wetenschappers
Lotzenäcker 17
Hechingen 72379
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie Criteria:
Patiënten worden opgenomen als aan ALLE volgende criteria wordt voldaan:
1. Symptomatische ernstige gecalcificeerde stenose van een natieve aortaklep
met een AVA <=1,0 cm2 (of AVA-index <=0,6 cm2/m2), EN gemiddelde
aortadrukgradiënt >= 40 mmHg OF maximale transaortale snelheid >=4,0 m/s OF
Doppler-snelheidsindex <=0,25 op site-reported echocardiografie OF
symptomatische patiënten met degeneratie van een chirurgische biopro sthetische
klep (stenose en/of insufficiëntie) op plaatsgerapporteerde echocardiografie
2. Lokaal multidisciplinair Hartteam en Centrale Screeningscommissie (CBC) zijn
het eens over indicatie en geschiktheid voor TAVI
3. Leeftijd >=18 jaar
4. Patiënt heeft het Patiënt geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend
5. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het
onderzoek, inclusief alle vervolgbezoeken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie Criteria
Algemeen:
1. De gemiddelde diameter van de aorta-annulus zoals gemeten met preprocedurele
CT of de interne diameter van de bioprothese is <16,5 mm of >27 mm
2. Echocardiografisch bewijs van intracardiale trombus of vegetatie
(site-reported)
3. Aanzienlijke ziekte van de aorta die veilige voortgang van het ALLEGRA
THV-systeem onmogelijk maakt
4. Ernstige ilio-femorale vaataandoening die veilige plaatsing van een 18 Fr
introducer sheath verhindert of endovasculaire toegang onmogelijk maakt
5. Ernstige regurgitatie van de tricuspidalis en/of falend rechterhart
(site-reported)
6. Ernstige linkerventrikeldisfunctie met ejectiefractie (EF) <20%
(gerapporteerd door de locatie)
7. Bewijs van actieve endocarditis of andere acute infecties
8. Nierfalen waarvoor continue nierfunctievervangende therapie nodig is
9. Onbehandelde klinisch significante coronaire hartziekte die revascularisatie
vereist
10. Elke percutane interventieprocedure (bijv. PCI met stenting) binnen 14
dagen voorafgaand aan de indexprocedure
11. Acuut MI <=30 dagen voorafgaand aan de indexprocedure
12. Symptomatische ziekte van de halsslagader of wervelslagader die een
interventie vereist of een halsslagader-/wervelinterventie binnen de voorgaande
45 dagen
13. Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
<=6 maanden of eerdere CVA met matige of ernstige invaliditeit (bijv.
gemodificeerde Rankin-schaalscore >2)
14. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie; acute bloeddyscrasieën
zoals gedefinieerd: trombocytopenie (bloedplaatjes <80.000/µl), acute anemie
(hemoglobine <10 g/dl), leukopenie (WBC <3000/µl)
15. Actieve maagzweer of gastro-intestinale (GI) bloeding <=3 maanden
16. Ernstige (groter dan 3+) mitralisinsufficiëntie (gerapporteerd door de site)
16a. Reeds bestaande hartklepprothese in een andere positie dan aorta
17. Ongecontroleerde boezemfibrilleren
18. Vereiste spoedoperatie om welke reden dan ook
19. Bekende overgevoeligheid voor contrastmiddelen, die niet adequaat kunnen
worden gepremediceerd, of contra-indicatie voor antistollingsmiddelen of
plaatjesaggregatieremmers of voor nitinollegeringen of voor runderweefsel
20. Levensverwachting <=12 maanden vanwege andere medische ziekte
21. Neemt momenteel deel aan een ander experimenteel onderzoek naar
geneesmiddelen of hulpmiddelen
22. Zwangerschap of intentie om zwanger te worden tijdens studiedeelname
Specifieke uitsluitingen bij patiënten met een aangeboren aortaklepaandoening
(site-reported):
23. Unicuspide of bicuspide aortaklep
24. Niet-verkalkte aortastenose
25. Overheersende aortaregurgitatie > graad 3
26. Afstand tussen het basisvlak van de oorspronkelijke aortaklep en de opening
van de onderste kransslagader <8 mm
Specifieke uitsluitingen bij patiënten met gedegenereerde chirurgische
bioprothetische aortakleppen (valve-in-valve) (site-reported):
27. Lage ligging van de coronaire ostia, vooral in combinatie met ondiepe
sinussen (hoog risico op coronaire occlusie)
28. Gedeeltelijk losgemaakte blaadjes die een coronair ostium kunnen verstoppen
29. Paravalvulaire regurgitatie van een chirurgische bioprothese
(site-reported)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05478161 |
| CCMO | NL81924.000.22 |