Een fase II, dubbelblinde 2-armige studie om het effect op ventriculaire ectopie, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van S48168 (ARM210) te onderzoeken in vergelijking met placebo bij volwassenen met type 1 catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT1)

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle
volgende criteria van toepassing zijn: Leeftijd 1. Deelnemer dient op het
moment van ondertekenig van de gei*nformeerde toestemming op zijn minst 18 jaar
te zijn. Type deelnemer en ziektekenmerken 2. Deelnemers die bereid en in staat
zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, het plan voor het toedienen van
studiegeneesmiddelen, studiebeperkingen en studieprocedures. 3. Deelnemers
hebben een bevestigde genetische diagnose van CPVT1 en ondersteunend klinisch
fenotype, inclusief residuele ventriculaire ectopie (een complexiteitsscore >=
2; minimaal de aanwezigheid van PVC's in bigeminy bij inspanningstest) op een
stabiele (ten minste 1 maand) standaard -of-care, CPVT1-gericht
behandelingsregime zoals bepaald door hun CPVT-behandelend arts. Gewicht 4. Een
body mass index (BMI) <= 38 kg/m2 (inclusief) hebben bij screening. Vereisten
voor seks en anticonceptie/barrie*re 5. Mannelijke deelnemers stemmen ermee in
geen sperma te doneren vanaf de eerste dag van dosering van het
onderzoeksgeneesmiddel tot 5 halfwaardetijden plus 90 dagen (ongeveer 94 dagen)
na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke deelnemers:
komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft,
en een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt (van de
eerste dosis tot 5 halfwaardetijden plus 90 dagen (ongeveer 94 dagen): •
Voorgeschreven hormonale orale anticonceptiva, vaginale ring of transdermale
pleister. • Intra-uterien apparaat (IUD). • Intra-uterien hormoonafgevend
systeem (IUS). • Depot/implanteerbaar hormoon (bijv. Depo-Provera®, Implanon).
• Bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders. • Seksuele onthouding. • Zich
onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele
risicoperiode die verband houdt met de studievereisten. • Als de deelnemer
besluit om tijdens het onderzoek seksueel actief te worden, moet een van de
zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt. OF Is een vrouw die niet
zwanger kan worden; gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende criteria: •
Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe zonder medische
oorzaak en follikelstimulerend hormoon (FSH) serumniveau > 40mIU/mL zonder het
gebruik van hormonale suppletie. De juiste documentatie van FSH-niveaus is
vereist. • Chirurgisch steriel door hysterectomie en/of bilaterale
ovarie*ctomie met de juiste documentatie van de chirurgische procedure. • Heeft
een aangeboren aandoening waardoor er geen baarmoeder is. Gei*nformeerde
toestemming 6. In staat om ondertekende gei*nformeerde toestemming te geven
zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en
beperkingen vermeld in het gei*nformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit
protocol.

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende
criteria van toepassing is: Medische omstandigheden 1. Geschiedenis of
aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. 2. Geschiedenis
of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het
onderzoeksgeneesmiddel, verwante verbindingen of inactieve ingredie*nten. 3.
ALT- of AST-spiegels die drie keer hoger zijn dan de bovengrens van normaal
(ULN) bij screening (gei*soleerde verhogingen van totaal bilirubine <2 x ULN
met direct bilirubine onder de ULN worden meegerekend). Een hercontrole ter
bevestiging is toegestaan. 4. Geschiedenis van gedocumenteerde, EEG-bevestigde
epileptische aanvallen. 5. Geschiedenis van kanker (maligniteit).
Uitzonderingen: (1) Proefpersonen met adequaat behandeld niet-melanomateus
carcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals kunnen deelnemen aan het
onderzoek (2) Proefpersonen met andere maligniteiten die met succes zijn
behandeld >10 jaar voorafgaand aan de screening, waarbij naar het oordeel van
de onderzoeker heeft geen bewijs van recidief onthuld vanaf het moment van
behandeling tot het moment van screening, behalve die gei*dentificeerd aan het
begin van het uitsluitingscriterium of (3) proefpersonen die naar de mening van
de onderzoeker zeer onwaarschijnlijk zijn om een recidief te krijgen voor de
duur van het proces. 6. Momenteel heeft ongecontroleerde diabetes gedefinieerd
als HbA1c > 8% bij screeningsbezoek of diabetische neuropathie. 7. Geschatte
creatinineklaring <40 ml/minuut bij screeningbezoek. 8. Klinisch significante
afwijking op hun screening en/of voorafgaand aan de eerste dosering rust-ECG,
anders dan hypertensief gerelateerd, of hartfalen (ejectiefractie <30%) of
andere klinisch significante structurele hartziekte. 9. Geschiedenis van een
myocardinfarct in de afgelopen vijf jaar, of aanwijzingen voor congestief
hartfalen. 10. Aanhoudende medische aandoening waarvan de PI meent dat deze de
uitvoering of beoordelingen van het onderzoek of de veiligheid van de
proefpersoon verstoort. Voorafgaande/gelijktijdige therapie 11. Niet kunnen
afzien van of anticiperen op het gebruik van: • Alle niet-goedgekeurde
geneesmiddelen (voorgeschreven standaardbehandeling voor CPVT is goedgekeurd)
en/of voedingssupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van
het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek.
Schildklierhormoonvervangende medicatie kan worden toegestaan als de
proefpersoon de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel dezelfde stabiele dosis heeft gekregen. • Alle
geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren of remmers van
CYP2C8-enzymen zijn gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. Gebruikt momenteel een
geneesmiddel dat de pH van de maag verhoogt, inclusief protonpompremmers of
H2-antagonisten. Antacida kunnen worden gebruikt als ze 6 uur na de studie
medicatie en/of 's nachts worden ingenomen. Eerdere/gelijktijdige klinische
studie-ervaring 12. Deelname aan klinische proeven voor andere therapeutische
onderzoeksgeneesmiddelen gelijktijdig of binnen de 4 weken voorafgaand aan de
eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Diagnostische beoordelingen 13.
Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel. 14. Donatie van bloed of significant bloedverlies
binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere uitsluitingscriteria 15. Is mentaal of wettelijk gehandicapt op het
moment van screeningbezoek. 16. Kan geen oraal toegediende tabletten innemen.
17. Is een direct familielid van de Sponsor of werknemer van de klinische
locatie of kan toestemming geven onder dwang.