Het bepalen van de nieroxygenatie met behulp van BOLD-MRI bij T2D patiënten met obesitas en hyperfiltratie voor zowel mannen and vrouwen apart voor en na bariatrische chirurgie
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Eetlust- en algemene voedingsstoornissen
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in nieroxygenatie bij zowel obese, hyperfiltrerende mannen als bij
vrouwen met T2D na bariatrische chirurgie gemeten m.b.v. BOLD-MRI
Secundaire uitkomstmaten
Nieroxygenatie: De oxygenate zal bepaald worden door BOLD-MRI. Zowel de
corticale als de medulaire oxygenate zullen worden bepaald.
Renale bloedstroom: De bloedstroom zal bepaald worden door phase-contrast MRI
Vetpercentage van de nier: Het vetpercentage zal bepaald worden door Dixon-MRI
Nierperfusie: De nierperfusie zal worden bepaald door de Arterial spin labeling
sequentie van de MRI
Renale hemodynamiek (i.e. GFR, ERPF): Dit zal bepaald worden m.b.v. Ioxehol en
PAH klaringen in getimede urine monsters. Daarnaast zal de realen perfusie
bepaald worden m.b.v. phase-contrast MRI
Insuline sensitiviteit: Dit zal gemeten worden aan de hand van een
hyperinsulinemische-euglycemische clamp
Metabole parameters: Plasma concentraties van glucose, vrijde vetzuren en
vetten zullen worden bepaald.
Renale tubulaire functie: Dit zal worden bepaald door 24-uurs elektrolyt
concentraties te bepalen in de urine
Markers van nierschade: Dit zal worden bepaald aan de hand van 24-uurs excretie
van albumine in de urine, albumine/creatinine ratio (UACR) en overige markers
zoals NGAL en KIM-1
Bloeddruk en hartfrequentie: Dit zal gemeten worden m.b.v. een automatisch
oscillometrisch apparaat (Dinamap®)
Antropometrie: Lengte, gewicht, BMI en taille/heup omtrek zullen bepaald
worden. % vocht in het lichaam en vetpercentage zullen bepaald worden d.m.v.
Bioimpedance analysis.
Aanvullende urine en bloedmonsters zullen verzameld en opgeslagen worden voor
eventuele addionele bepalingen van metabole en biochemische variabelen
gerelateerd aan dit onderzoek
Gen expressie van visceraal vetweefsel zal worden bepaald met behulp van RNA
sequencing
Achtergrond van het onderzoek
Diabetische nefropathie is de belangrijkste oorzaak van chronische
nierinsufficientie and kan leiden tot significante morbiditeit en vroege
mortaliteit. Hoewel er meerdere mechanismen die ten grondslag zouden kunnen
liggen aan diabetische nefropathie zijn bedacht, blijft de precieze etiologie
onbekend, wat resulteert in beperkte behandelmogelijkheden. Resultaten van
zowel dier- als humane studies suggereren dat chronische nierhypoxie een
belangrijke voorspeller is van diabetische nefropathie. Daarnaast hebben
recente studies centrale obesitas gecorreleerd aan glomerulaire hyperfiltratie
en negatieve effecten op de nierhemodynamiek bij T2D patienten, wat zou kunnen
leiden tot nierhypoxie. Hyperfiltratie is gedefinieerd als een toegenomen GFR
of als hyperfiltratie op nefron niveau bij mensen met een GFR binnen de normale
range. Hyperfiltratie is een van de belangrijkste factoren voor progressie van
nierinsufficientie bij mensen met diabetes en induceert eGFr daling.
Er wordt gedacht dat het toegenomen en disfunctionele viscerale vetweefsel dat
aanwezig is bij centrale obesitas de balans tussen de zuurstofconsumptie- en
aanvoer verstoord door de secretie van endocriene signalen wat onder andere
leidt tot inductie van insuline resistentie, mitochondriale dysfunctie en
verminderd substraat metabolisme. In aanvulling hierop hebben studies
aangetoond dat vermindering van centrale obesitas door bariatrische chirurgie
bij sommige patiënten leidt tot een verbetering van nierparameters. Dit effect
is mogelijk sekse specifiek. Aangezien vrouwen een lager risico hebben op
progressie van diabetische nefropathie dan mannen, is het nodig om de rol van
nierhypoxie op het ontstaan van diabetische nefropathie voor zowel mannen als
vrouwen apart te onderzoeken. In deze studie zullen we daarom de effecten van
bariatrische chirurgie op veranderingen in nieroxygenatie bij zowel mannen als
vrouwen met hyperfiltratie gaan onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de nieroxygenatie met behulp van BOLD-MRI bij T2D patiënten met
obesitas en hyperfiltratie voor zowel mannen and vrouwen apart voor en na
bariatrische chirurgie
Onderzoeksopzet
Dit is een mono-center prospectieve cohort studie.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie bestaat uit 3 visits ( een screening visit en twee testdagen)
waarbij er in totaal 286ml bloed zal worden geprikt en viscerale vetbiopten
zullen worden afgenomen tijdens de operatie. Voor gezonde controls bestaat de
studie uit 2 visits ( een screening visit en e*e*n testdag) waarbij er in
totaal 151ml bloed zal worden geprikt. Deelnemers zullen zich moeten houden aan
een " normaal zout en eiwit dieet" van 9-12 gram of 150-200 mmol per dag en
1.0g/kg per dag respectievelijk. Ook zullen ze gevraagd worden om een
eetdagboek bij de houden gedurende de 3 dagen voor de testdag. Daarnaast zullen
deelnemers zich 24 uur lang van alcohol moeten onthouden, 12 uur lang van
caffeine en nicotine en van zware inspanning voor en tijdens de testdagen.
Patienten zullen een MRI ondergaan tijdens beide visits die tussen de 30 en 45
minuten zal duren. Er zal daarnaast infusie plaatsvinden van iohexol, PAH,
insuline en glucose tijdens beide testdagen. De infusie van Iohexol kan soms
leiden tot een warme en soms pijnlijke sensatie. Zeer zeldzame nadelige
effecten (nooit voorgekomen in >800 testdagen in ons ziekenhuis) zijn
hoofdpijn, stijfheid, zenuwpijn, misselijkheid, braken, koorts, buikpijn,
hallucinaties en neurologische verschijnselen. Bij patie*nten met een Iohexol
allergie, kan dit leiden tot een hypersensitiviteitsreactie. Om deze reden
vragen wij dit specifiek uit tijdens de screening. De infusie van PAH kan soms
leiden tot een warme sensatie of tot de neiging om de plassen/defeaceren
tijdens of kort na infusie. Zeer grote doses zouden osmotische diurese kunnen
veroorzaken. De bijwerkingen van insuline en glucose zijn verwaarloosbaar in de
context van deze studie.
De viscerale vetbiopten zullen tijdens de maagverkleining worden afgenomen door
de opererende chirurg. Het bloedingsrisico verbonden aan het nemen van deze
biopten is zeer laag. Daarnaast zijn de plekken waar deze biopten worden
genomen duidelijk zichtbaar voor de chirurg en zal deze er ook voor zorgen dat
er adequate hemostase zal worden bereikt op de biopsieplaatsen. In de reeds
lopende BARIA studie (METC 2015.357) zijn momenteel meer dan 500 patiënten
geïncludeerd waarbij er geen adverse events werden gezien verbonden aan de
afname van biopten.
Algemeen / deelnemers
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappers
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Groep 1: Obese patienten die hyperfiltreren - ; mannen of vrouwen tussen de >=18
en <70 years. - - BMI >=35 - Een eGFR van hoger dan 90 berekend volgens de
CKD-EPI - Mogelijkheid tot voorzien van informed consent voordat de studie
begint - Hypertensie moet adequaat gereguleerd zijn i.e., <= 155/95 mmHg -
Gepland om een gastric bypass of gastric sleeve te ondergaan Groep 2: Slanke
non-T2D controles - mannen of vrouwen tussen de >=18 en <40 years. -
Mogelijkheid tot voorzien van informed consent - Normale glucose tolerantie
vastgesteld m.b.v. HbA1c - Geen hypertensie - BMI >=18,5 en 25 kg/m² Groep 3:
Controles met overgewicht, T2DM en een eGFR 60-90 ml/min - Caucasisch; mannen
of vrouwen tussen de >=18 en <55 years. Vrouwen moeten pre-menopauzaal zijn -
Bekend met Diabetes mellitus type 2 of pre-diabetes met HbA1c >=45mmol/mol) en
<10% (<94mmol/mol) - BMI >=25 - Een eGFR van tussen de 60 en 90ml.min berekend
volgens de CKD-EPI - Hypertensie moet adequaat gereguleerd zijn i.e., <= 155/95
mmHg Groep 4: Niet-diabetische controles met overgewicht en eGFR 60-90ml/min -
Caucasisch; mannen of vrouwen tussen de >=18 en <55 years. Vrouwen moeten
pre-menopauzaal zijn - Normale glucosetolerantie vastgesteld m.b.v HbA1c - BMI
>=25 - Een eGFR van tussen de 60 en90ml.min berekend volgens de CKD-EPI -
Hypertensie moet adequaat gereguleerd zijn i.e., <= 155/95 mmHg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Groep 1: - T1D - - Cardiovasculaire events in de afgelopen 6 maanden voor
inclusie zoals beoordeeld door de onderzoeker: myocardinfarct, hartoperatie,
CABG/PTCA, instabiele angina pectoris, hartfalen, TIA's of significante
cerebrovasculaire ziekten, hartritmestoornissen - Chronisch gebruik van
SGLT-2-inhibitors, orale corticosteroi*den, NSAIDs, immuunsuppresiva,
chemotherapeutica, antipsychotica, TCA's, diuretica, MAO-remmers -
Urineweginfectie of actieve nefritis - Overgevoeligheid voor een van de
testmiddelen - contra-indicatie voor MRI - alle overige ziektes/aandoeningen
die deelname in de weg staan volgende de onderzoeker Groep 2: -
Macro-albuminerie (gedefinieerd als UACR >30mg/mmol) - Cardiovasculaire events
in de afgelopen 6 maanden voor inclusie zoals beoordeeld door de onderzoeker:
myocardinfarct, hartoperatie, CABG/PTCA, instabiele angina pectoris, hartfalen,
TIA's of significante cerebrovasculaire ziekten, hartritmestoornissen -
Chronisch gebruik van SGLT-2-inhibitors, orale corticosteroi*den, NSAIDs,
immuunsuppresiva, chemotherapeutica, antipsychotica, TCA's, diuretica,
MAO-remmers - Urineweginfectie of actieve nefritis - Overgevoeligheid voor een
van de testmiddelen - contra-indicatie voor MRI Groep 3: Controles met
overgewicht, T2DM en een eGFR 60-90 ml/min T1D - Postmenopauzale vrouwen
(gedefinieerd als geen menstruatie > 1 jaar en FSH >31U/L) - Cardiovasculaire
events in de afgelopen 6 maanden voor inclusie zoals beoordeeld door de
onderzoeker: myocardinfarct, hartoperatie, CABG/PTCA, instabiele angina
pectoris, hartfalen, TIA's of significante cerebrovasculaire ziekten,
hartritmestoornissen - Chronisch gebruik van SGLT-2-inhibitors, orale
corticosteroi*den, NSAIDs, immuunsuppresiva, chemotherapeutica, antipsychotica,
TCA's, diuretica, MAO-remmers - Urineweginfectie of actieve nefritis -
Overgevoeligheid voor een van de testmiddelen - contra-indicatie voor MRI -
alle overige ziektes/aandoeningen die deelname in de weg staan volgende de
onderzoeker Groep 4: Niet-diabetische controles met overgewicht en eGFR
60-90ml/min - T1D - Cardiovasculaire events in de afgelopen 6 maanden voor
inclusie zoals beoordeeld door de onderzoeker: myocardinfarct, hartoperatie,
CABG/PTCA, instabiele angina pectoris, hartfalen, TIA's of significante
cerebrovasculaire ziekten, hartritmestoornissen - Chronisch gebruik van
SGLT-2-inhibitors, orale corticosteroi*den, NSAIDs, immuunsuppresiva,
chemotherapeutica, antipsychotica, TCA's, diuretica, MAO-remmers -
Urineweginfectie of actieve nefritis - Overgevoeligheid voor een van de
testmiddelen - contra-indicatie voor MRI - alle overige ziektes/aandoeningen
die deelname in de weg staan volgende de onderzoeker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83191.018.23 |