Een fase 1/2 dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD7 allogene CAR-T-cellen (WU-CART-007) bij patiënten met gerecidiveerde of refractaire acute lymfatische T-celleukemie (T-ALL)/lymfoblastoom (LBL)

• Bewijs van gerecidiveerde of refractaire T-ALL of T-LBL, zoals gedefinieerd
door classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met beenmerg met >=
5% lymfoblasten door morfologische beoordeling of bewijs van extramedullaire
ziekte bij screening.
• Recidiverende of refractaire ziekte gedefinieerd als ten minste een van de
volgende criteria:
a. Primair refractair: het niet bereiken van Complete Remissie na
inductiechemotherapie, per onderzoeker.
b. Early Relapse: recidiverende ziekte binnen 12 maanden na de eerste diagnose.
c. Late recidief (recidiverende refractaire ziekte): recidiverende ziekte na 12
maanden na initiële diagnose EN falen van herinductietherapie na recidief van
de ziekte.
d. Recidiverende of refractaire ziekte na allogene transplantatie, en voldoen
aan de volgende criteria:
i. Er moet een histologische bevestiging zijn van terugval na HSCT van T-ALL of
T-LBL.
ii. Allogene HSCT ondergaan >90 dagen voorafgaand aan de inschrijving van een
matchgerelateerde of niet-gerelateerde donor, navelstrengbloeddonor,
haplo-identieke of autologe stamcellen.
iii. Van alle immunosuppressiva gedurende minimaal 2 weken, met uitzondering
van fysiologische doses corticosteroïden,
iv. Geen voorgeschiedenis van Grade 2 of hoger (volgens Cairo-Bishop)
veno-occlusieve ziekte (VOD) of actieve graft-versus-hostziekte (GvHD) (zie
uitsluitingscriteria hieronder voor uitzonderingen).
• Adequate nier-, lever-, ademhalings- en cardiovasculaire functie, zoals
gedefinieerd in de hoofdtekst van het protocol.
• Levensverwachting >12 weken
• Leeftijd: Onderste leeftijdsgrens van 12 jaar. Adolescenten van 12-17 jaar
komen in aanmerking voor inschrijving gebaseerd op:
o De aanbeveling en goedkeuring van de DSC na beoordeling van
veiligheidsgegevens
en klinisch voordeel van eerdere en huidige dosisniveaus.
o Overleg met de juiste regelgevende instanties na indiening van
bovengenoemde gegevens.
• ECOG/Karnofsky prestatiestatus 0 of 1 bij screening (volwassenen leeftijd
>16) of Lansky prestatiestatus 60 en hoger (adolescenten <= 16),
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen, te voldoen aan
protocolvereisten en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Voor
minderjarigen, de bereidheid van de wettelijke voogd om schriftelijke
geïnformeerde toestemming te geven met instemming van de patiënt, indien van
toepassing.
• Bereid om deel te nemen aan WUC-007-02 voor follow-up op lange termijn.

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als:
• Ze zijn eerder behandeld met anti-CD7
behandeling.
• Niet hersteld zijn van de effecten van eerdere therapieën.
• Wash-out periode van ten minste 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis van
welke dan ook
experimentele therapie voorafgaand aan de screeningperiode.
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C hebben, ongeacht welke
ongecontroleerd is
infectie, of onbehandeld HIV-positief.
• Een ernstige actieve infectie heeft op het moment van de behandeling, of een
andere
ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de
patiënt een protocolbehandeling krijgen.
• Graad 2 tot 4 acuut of uitgebreid chronisch GvHD hebben waarvoor systemische
behandeling nodig is
immunosuppressie (steroïden). Graad 1 GvHD niet vereist
immunosuppressie is acceptabel en graad 2 huid GvHD indien behandeld met
alleen lokale therapie is acceptabel.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden hebben
die naleving van het protocol niet mogelijk maken.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vereist verboden medicijnen of behandelingen, bijv. steroïden of
antineoplastiek
agenten (volledig gedefinieerd in Sectie 6.2 criterium # 13.
• Behandeld met anti-T-cel monoklonale antilichamen