Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van BI 1015550 gedurende ten minste 52 weken bij patiënten met progressieve fibroserende interstitiële longziekten (PF-ILD's)

Progressieve fibroserende interstitiële longziekten (PF-ILD's) en idiopathische
longfibrose (IPF) hebben gemeenschappelijke pathofysiologische kenmerken;
alveolaire epitheelcelbeschadiging en daaropvolgend ontregeld herstel,
gekenmerkt door overmatige afzetting van extracellulaire matrix en verlies van
normale parenchymale architectuur en longfunctie. Bij IPF vertonen fibroblasten
ongereguleerde proliferatie en differentiëren ze tot myofibroblasten. De
laatste wordt beschouwd als de kenmerkende cel in de ontwikkeling en vestiging
van longfibrose. Verschillende groeifactoren zijn betrokken bij de
proliferatie, migratie en transdifferentiatie van de fibroblast- en
myofibroblastpool bij longfibrose.

Op dit moment zijn nintedanib en pirfenidon de enige geneesmiddelen die zijn
geregistreerd voor de behandeling van IPF en worden aanbevolen in de recente
klinische praktijkrichtlijn ATS/ERS/JRS/ALAT voor de behandeling van
idiopathische longfibrose. Nintedanib is ook goedgekeurd in de VS, de Europese
Unie en vele andere landen voor de behandeling van andere fibroserende ILD's
met progressief fenotype. Ondanks de beschikbaarheid van deze medicijnen,
blijft de medische behoefte hoog bij deze verwoestende ziekten.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512803-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid
van BI 1015550 9 mg tweemaal daags en 18 mg tweemaal daags te evalueren in
vergelijking met placebo bij patiënten met PF-ILD, naast de
standaardbehandeling van de patiënt. Het primaire doel van deze studie is het
aantonen van het vermogen van BI 1015550 om de achteruitgang van de longfunctie
te verminderen op basis van geforceerde vitale capaciteit (FVC) tussen baseline
en week 52 in vergelijking met placebo.

Patiënten die deel zullen nemen aan het onderzoek worden gescreend op
geschiktbaarheid nadat ze het toestemmingsformulier hebben ondertekend. Na
ondertekening van het toestemmingsformulier, zal het eerste bezoek (Bezoek 1)
worden uitgevoerd om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt. In aanmerking
komende patiënten gaan naar het randomisatiebezoek (bezoek 2) om alle klinische
en veiligheidsinformatie te verzamelen en alle inclusie- en exclusiecriteria te
beoordelen.

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar BI 1015550 9
mg tweemaal daags, BI 1015550 18 mg tweemaal daags of placebo en gaan
vervolgens de behandelingsfase in voor ten minste 52 weken.

De randomisatie van patiënten zal worden gestratificeerd op basis van de
aanwezigheid van achtergrondbehandeling met antifibrotica (AF-groep vs.
niet-AF-groep).
- Niet-AF-groep: patiënten die niet worden behandeld met een goedgekeurde
antifibrotische medicatie (nintedanib of pirfenidon) in de laatste 8 weken bij
aanvang van de studie (bijv. eerder behandeld met antifibrotica, maar gestopt
met die behandeling of patiënten nooit eerder met antifibrotica behandeld).
- AF-groep: patiënten die een stabiele behandeling ondergaan met een
goedgekeurd antifibrotisch geneesmiddel (bijv. nintedanib of pirfenidon)
gedurende ten minste 12 weken bij aanvang van de studie, en het is de bedoeling
dat ze deze achtergrondbehandeling blijven volgen na randomisatie.

Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Behandelingsperiode A van de
studie zal bestaan uit bezoeken 2 tot en met 10, tot één jaar na randomisatie.
Behandelingsperiode B begint na voltooiing van het bezoek in week 52 (bezoek
10); patiënten zullen de behandeling met geblindeerde onderzoeksmiddel
voortzetten in behandelingsperiode B en elke 12 weken bezoeken hebben.
Uitgaande van een respectieve rekruteringsperiode (ongeveer 11 maanden), kunnen
de eerste gerandomiseerde patiënten gedurende maximaal 130 weken een
behandeling ondergaan.


Rond de tijd de laatste gerandomiseerde patiënt 52 weken behandeling bereikt,
zullen alle patiënten die nog steeds een geblindeerde onderzoeksbehandeling
ondergaan een bezoek hebben aan het einde van de behandeling en een bezoek aan
het einde van het onderzoek (indien van toepassing). Het onderzoek eindigt
wanneer alle patiënten deze bezoeken hebben voltooid.

Zie protocol sectie 3.1

Deze studie zal een optie bevatten voor deelnemers en verzorgers van deelnemers
om geanonimiseerde vragenlijsten in te vullen om feedback te geven over hun
klinische proefervaring. Het is niet verplicht om deze feedback te geven voor
deelname aan de proef, en de informatie die wordt verzameld uit deze
vragenlijsten zal niet worden geanalyseerd als onderdeel van de klinische
gegevens voor de proef (zie Sectie 10.6).

Eén groep ontvangt tweemaal daags een 9 mg tablet van BI 1015550, een tweede groep ontvangt tweemaal daags een 18 mg tablet van BI 1015550 en de derde groep ontvangt tweemaal daags een placebotablet.

Patiënten met PF-ILD die met BI 1015550 worden behandeld, hebben het potentiële
voordeel dat ze de achteruitgang van de longfunctie vertragen, de symptomen
verbeteren en de kwaliteit van leven op lange termijn verbeteren.

De toxicologische gegevens ondersteunen de toediening van BI 1015550 aan
vrouwen en mannen in de geplande klinische fase III-onderzoeken bij patiënten
met IPF en andere vormen van progressieve longfibrose, ongeacht de
antifibrotische achtergrondbehandeling, behalve voor vrouwen die zwanger zijn
of borstvoeding geven.

Gegevens uit het fase II-onderzoek 1305-0013 bij patiënten met IPF wezen op een
gunstig behandelingseffect van 18 mg BI 1015550 tweemaal daags, met behoud van
geforceerde vitale capaciteit (FVC) gedurende 12 weken, samen met een
aanvaardbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel ter ondersteuning van
verder onderzoek in Fase III klinische onderzoeken als behandeling voor PF-ILD
en andere vormen van progressieve longfibrose.