Diagnostische waarde van array-based genotyping voor autoinflammatoire syndromen

Rationale: Autoinflammatoire syndromen zijn zeldzame immunologische
aandoeningen. Inmiddels zijn meer dan veertig specifieke syndromen bekend. De
syndromen uiten zich door episodes van koorts en andere klachten afgewisseld
met asymptomatische intervallen. Kenmerkend is de afwezigheid van aanwijzingen
van infectie of auto-immuunziekte. Het merendeel van deze syndromen heeft een
genetische oorzaak. Door een genetisch defect is er continue activatie van het
innate immuunsysteem. Genetisch onderzoek is daarom van groot belang in de
diagnostiek van deze aandoeningen. Genetische diagnostiek is echter duur en
tijdrovend en daardoor niet overal beschikbaar in ontwikkelingslanden.
Ditzelfde probleem speelt ook rond de genetische diagnostiek van primaire
immuundeficiënties (PID). In het verleden hebben we daarom een genotyping array
ontwikkeld waarmee specifieke pathogene PID mutaties kunnen worden opgespoord.
De idee is dat zo een goedkope test een deel van de patiënten reeds genetisch
kan diagnosticeren waardoor dure diagnostiek wordt bespaard. Theoretisch zou
deze techniek toepasbaar zijn op alle genetische aandoeningen. In dit onderzoek
willen we ons focussen op patiënten met autoinflammatoire aandoeningen en
onderzoeken of zo een array-based genotyping array van waarde zou kunnen zijn
als eerste genetische screeningstool bij deze patiëntenpopulatie.

Objective: De primaire doelstelling van dit onderzoek is de potentie van de
custom global screening array (GSA) te onderzoeken bij autoinflammatoire
patiënten. Specifiek wordt onderzocht of de GSA varianten in autoinflammatoire
genen kan oppikken, en vervolgens of autoinflammatoire patiënten potentieel
gediagnosticeerd zouden kunnen worden met de GSA en wat de genetische
nevenbevindingen van de GSA zijn. Dit onderzoek is een oriënterend onderzoek in
een zeer vroeg stadium om uit te zoeken of de GSA de potentie heeft om
ontwikkeld te worden tot een in-vitro diagnosticum.

Study design: Single-center diagnostic accuracy cross-sectional pilot study.

Nature and extent of the burden and risks associated with participation,
benefit and group relatedness: Dit onderzoek heeft een minimale belasting voor
de patiënt en er zijn geen risico*s aan verbonden. Er vindt eenmalige extra
bloedafname plaats tijdens reguliere bloedafname ter controle van hun ziekte.
Met dit onderzoek wordt er meer kennis verworven over array-based genotyping
bij genetische aandoeningen, in het bijzonder bij autoinflammatoire
aandoeningen. Indien deze technologie werkt, zou dit in de toekomst de
diagnostiek naar autoinflammatoire aandoeningen kunnen verbeteren.