Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508530-34-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Deze studie zal de eerste prospectieve studie van alpelisib bij deelnemers met PROS-aandoeningen zijn. In dit onderzoek bekijken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
- Vasculaire huidafwijkingen
- Huid en onderhuids weefsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling:
Het aantonen van de effectiviteit van alpelisib, gemeten aan de hand van het
aandeel gerandomiseerde deelnemers aan alpelisib met een respons in week 24 in
ten minste een van de volgende groepen:
Groep 1 (>= 18 jaar)
Groep 2 (6 - 17 jaar)
Eindpunt voor het primaire doel:
Response (ja/nee) gedefinieerd door het bereiken van ten minste 20% reductie
ten opzichte van de baseline (referentiepunt bij start alpelisib/placebo) van
de som van de target laesies (1 tot 3 laesies, beoordeeld door MRI door een
geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC)) in week 24, op
voorwaarde dat geen van de individuele targetlaesies >= 20% toename heeft ten
opzichte van het referentiepunt en er geen progressie is in de non-target
leasies en er geen nieuwe leasies zijn.
Zie protocol sectie 8.3 voor de definitie van de response bepaling.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire doelstelling:
De effectiviteit van alpelisib versus placebo aantonen op basis van de
vergelijking van het aandeel van de deelnemers met een response in week 16 in
groep 1 of groep 2.
Eindpunt voor secundaire doelstelling: Response op week 16 (door BIRC)
Voor andere secundaire doelstellingen en verkennende doelstellingen zie sectie
2 van het protocol (Objectives, endpoints and estimands).
Achtergrond van het onderzoek
De eerste resultaten uit preklinische studies, waaronder een muismodel, hebben
aangetoond dat alpelisib het PI3K/AKT/mTOR signaalpad remt en het PROS fenotype
in het muismodel effectief bestrijdt. De eerste gerapporteerde casusreeks
toonde aan dat alpelisib klinisch effectief is en goed wordt verdragen door
zowel kinderen als volwassen deelnemers met PROS. Het geneesmiddel gaf een
verbetering van de ziektesymptomen bij alle 19 deelnemers die in één centrum
werden behandeld gedurende een variabele periode (langer dan 18 maanden voor
sommige deelnemers) (Venot et al 2018). Alpelisib toonde therapeutische
activiteit aan bij deelnemers met PROS, ongeacht het type PIK3CA-mutatie, en
was effectief bij deelnemers die nog niet eerder waren behandeld voor PROS en
degenen die eerder de mTOR-remmer Sirolimus kregen. De eerste ervaring/studies
met alpelisib tonen aan dat PIK3CA-remming een veelbelovende therapie kan zijn
bij patiënten met PROS-aandoeningen. Er zijn geen goedgekeurde medicijnen die
de oorzaak van PROS aandoeningen bestrijden. Huidige therapie omvat
debulking-chirurgie, amputatie en/ of endovasculair occlusieve procedures en
behandelt voornamelijk symptomen en zijn vooral gericht op het bestrijden van
verschijnselen en complicaties.
Resultaten EPIK-P1 studie bekend. De eerste resultaten van een studie bij 57
patiënten met PROS (kinderen en volwassenen) ondersteunen de hypothese dat een
behandeling met alpelisib kan zorgen voor een afname van de weefselgroei en
tonen aan dat het middel effectief kan zijn bij de behandeling van PROS
aandoeningen (pagina 42).
Zie ook protocol paragraaf 1.1 (background)
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508530-34-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Deze studie zal de eerste prospectieve studie van alpelisib bij deelnemers met
PROS-aandoeningen zijn. In dit onderzoek bekijken we hoe veilig en effectief
het nieuwe middel alpelisib is bij jongeren en volwassenen met
overgroeisyndromen op basis van het PIK3CA-gen. Ook wordt er gekeken naar de
farmacokinetiek.
Zie ook protocol paragraaf 1.2 (purpose).
Onderzoeksopzet
Fase II dubbelblind onderzoek dat start met een gerandomiseerde
placebogecontroleerde periode van 16 weken, naar de werkzaamheid, veiligheid en
farmacokinetiek van alpelisib (BYL719) bij jongeren en volwassenen met
overgroeisyndromen op basis van het PIK3CA-gen.
In totaal zullen ongeveer 156 deelnemers (van leeftijd >= 6 jaar) gerandomiseerd
worden in het onderzoek. Met de implementatie van protocol amendement 01 wordt
een verkennende groep (d.w.z. groep 4) bestaande uit 6 jonge kinderen van 2 tot
5 jaar oud aan het onderzoek toegevoegd.
Met implementatie van protocol amendement 02 wordt er een extra verkennende
groep (d.w.z. groep 5) bestaande uit ongeveer 15 kinderen en jongeren van 6 tot
18 jaar oud aan het onderzoek toegevoegd.
De eerste 16 weken van behandelperiode 1 (eerste 24 weken) bestaat uit 2
groepen:
• Groep 1: De patiënten in deze groep krijgen alpelisib (16 en 17 jaar: 50 mg
en 18 jaar en ouder: 125 mg per dag).
• Groep 2: De patiënten in deze groep krijgen een placebo.
Randomisatie (loting) bepaalt in welke groep de proefpersoon komt. De
proefpersonen hebben 2 keer zoveel kans om groep 1 te loten als om groep 2 te
loten.
• Groep 3: Een extra groep van ongeveer 12 deelnemers (2 tot 5 jaar) zal later
aan het onderzoek worden toegevoegd voor verkennende doeleinden middels een
nieuw protocol amendement
• Groep 4: patienten (2-5 jaar) in deze groep worden behandeld met 50 mg
alpelisib filmomhulde tabletten voor de duur van het onderzoek (vanaf de
start).
• Groep 5: patienten (6-17 jaar) in deze groep worden behandeld met 125 mg
alpelisib filmomhulde tabletten voor de duur van het onderzoek (vanaf de
start).
Vanaf week 17 krijgen alle deelnemers uit groep 1 en groep 2 alpelisib.
Patiënten die in behandelperiode 1 voordeel hebben gehad van alpelisib en het
middel goed verdragen, gaan door met alpelisib in behandelperiode 2 (week 25
tot 5 jaar). Als de onderzoeker dat nodig vindt, kan de dosering vanaf week 29
verhoogd worden. Patiënten die in behandelperiode 1 een placebo behandeling
hebben gehad, krijgen in behandel periode 2 alpelisib. Na week 48 zullen alle
patiënten door gaan op alpelisib als zij het middel goed verdragen.
Zie ook protocol sectie 3 (study design).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie met alpelisib of placebo in eerste 16 weken voor groep 1 (> 18 jaar) en groep 2 (6-17 jaar). Vanaf week 17 alpelisib. Alpelisib vanaf dag 1 voor groep 4 (2-5 jaar) en voor groep 5 (6-17 jaar)
Inschatting van belasting en risico
Risico: mogelijke bijwerkingen van de studiebehandeling
Belasting: Als er geen of geen geschikt bestaand tumorweefsel beschikbaar is,
moet een nieuwe weefselbiopt worden afgenomen om mee te doen aan het onderzoek.
De patient komt 8 keer naar de onderzoekslocatie in de eerste 24 weken, 6 keer
in de tweede 24 weken (tot Week 48) en vervolgens elke 24 weken tot het einde
van de studie (Week 264).
Zie vraag E4 voor alle onderzoekshandelingen.
Algemeen / deelnemers
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappers
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten met de diagnose PROS met symptomatisch en / of progressieve
overgroei en ten minste één meetbare PROS-gerelateerde laesie bevestigd door
een geblindeerde onafhankelijke toetsingscommissie (BIRC).
2. Gedocumenteerd bewijs van een somatische mutatie (s) in het PIK3CA-gen
uitgevoerd door het lokale laboratorium.
3. Er moet een weefselmonster (nieuw of van eerdere ingreep) beschikbaar zijn
om naar een door Novartis aangewezen centraal laboratorium te worden gestuurd.
Voor kinderen van 2 tot 6 jaar is het niet verplicht om nieuw weefsel te laten
afnemen, als er geen geschikt weefsel van een eerdere ingreep over is.
4. Karnofsky (bij patiënten> 16 jaar bij opname in het onderzoek) / Lansky
(<=16 jaar van leeftijd bij opname in het onderzoek) prestatiestatus index >=50
5. Normaal functionerende beenmerg en andere organen (gebaseerd op centraal
lab).
6. Aanwezigheid van ten minste één PROS-gerelateerde meetbare laesie
gedefinieerd als een laesie met de langste diameter >= 2 cm, wanneer het volume
nauwkeurig kan worden bepaald en reproduceerbaar gemeten door MRI, en
geassocieerd met klachten, klinische symptomen of functionele beperkingen die
van invloed zijn op het dagelijkse leven van de patiënt leven. De meetbaarheid
moet vóór randomisatie worden bevestigd door de BIRC.
Zie ook protocol sectie 5.1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft alleen geïsoleerde macrodactylie, epidermale naevus /
naevi en macro-encefalie (als enige klinische kenmerk of een combinatie van de
drie), in afwezigheid van andere PROS-gerelateerde laesies bij aanvang studie.
2. Eerdere behandeling met alpelisib en / of enige andere PI3K-remmer (s).
3. Geen bestraling voor PROS-gebieden die in aanmerking komen voor target
laesies (behalve laesie (s) die progressief worden na radiotherapie) 12
maanden voor aanvang studie.
4. Debulking of andere grote ingreep uitgevoerd binnen 3 maanden voor aanvang
studie.
5. Klinisch betekenisvolle PROS-gerelateerde trombotische gebeurtenis (graad 2
en meer volgens CTCAE v.4.03) binnen 30 dagen voor aanvang studie, en / of
sclerotherapie / embolisatie voor vasculaire complicaties uitgevoerd binnen 6
weken voor aanvang studie.
6. Proefpersonen met gedocumenteerde longonsteking of interstitiële longziekte
bij aanvang studie.
7. Geschiedenis van acute alvleesklierontsteking binnen 1 jaar voor aanvang
studie of medische geschiedenis van chronische alvleesklierontsteking.
8. Deelnemers met een vastgestelde diagnose diabetes mellitus type I of
ongecontroleerde diabetes mellitus type II bij aanvang studie.
9. Bekende geschiedenis van toevallen of epilepsie, ongeacht verwantschap met
PROS spectrum, bij screening.
10. Deelnemers met klinisch significante verslechtering van de PROS-gerelateerde
tekenen en symptomen (bijv. toename van D-dimeren, verergering van de
onderliggende
pijn, nieuw optredende zwelling of roodheid) wat wijst op een ongecontroleerde
toestand tijdens de screeningsfase, met name als systemische behandeling met
elke andere remmer van de PI3K/AKT/mTOR-route was eerder gestopt
tot de start van de onderzoeksbehandeling. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
hypercoagulabiliteitstoestand bij deelnemers die geen profylactisch middel
krijgen
behandeling.
Zie ook protocol sectie 5.2.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508530-34-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-000561-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04589650 |
| CCMO | NL74406.091.20 |