Het effect van ziltivekimab versus placebo op cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten, chronische nierziekten en systemische ontsteking

Atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) zijn de hoofdoorzaak voor
morbiditeit en motiliteit wereldwijd. ASCVD zorgt voor een grote last voor
patiënten en de maatschappij, wat de behoefte aan behandelingen die het risico
op cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen onder patiënten met vastgestelde ASCVD
onderschrijft.
Er is een grote onbeantwoord medische vraag om de behandeling van patiënten met
bevestigde ASCVD te verbeteren, in het bijzonder voor degene met chronische
nierziekten (CKD), en daarbij het risico op CV gebeurtenissen te verlagen.
Ontsteking is een extra belangrijke risico factor om aandacht aan te schenken
bij patiënten met ASCVD met een groot risico op grote CV gebeurtenissen (MACE).
Ziltivekimab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam gericht de tegen
interleukine 6 (IL-6) ligand. Beschikbare klinische gegevens ondersteunen de
gedachte dat maandelijkse ziltivekimab injectie ontstekingen vermindert, zoals
gemeten door hoogsensitieve C-reactief eiwitten (hs-CRP), en daarmee het
potentieel heeft om het CV risico te verlagen. Het doel van deze studie is om
de effectiviteit van ziltivekimab in het verlagen van het risico op MACE in
volwassen patiënten met vastgestelde ASCVD, CKD en systemische ontsteking met
een hoog risico op CV gebeurtenissen te laten zien.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506926-35-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De primaire doelstelling is om aan te tonen dat maandelijks ziltivekimab 15 mg
subcutaan het risico op MACE verminderd (gedefinieerd in het primaire eindpunt)
in vergelijking met placebo wanneer dit wordt toegevoegd aan de standaard
behandeling bij deelnemers met een ASCVD, chronische nierziekte en systemische
ontsteking.


De secundaire doelstellingen is om aan te tonen dat maandelijks ziltivekimab 15
mg subcutaan het risico op MACE verminderd (gedefinieerd in het primaire
eindpunt) in vergelijking met placebo wanneer dit wordt toegevoegd aan de
standaard behandeling bij deelnemers met een ASCVD, chronische nierziekte en
systemische ontsteking met betrekking tot;
• verminderen van het risico op uitgebreide MACE
• verminderen van het risico op hartfalen
• verminderen van het risico op alle oorzaken van dood
• vertragen van de progressie van CKD

Dit is een interventionele, gerandomiseerde, parallelgroep, dubbelblind,
placebo-gecontroleerd, multicenter, multinationaal cardiovasculaire eindpunten
studie opgezet om de effecten van 15 mg ziltivekimab versus placebo (1:1
gerandomiseerd), beide maandelijks subcutaan toegediend and toegevoegd aan
standaard zorg, op CV uitkomsten in deelnemers met vastgestelde ASCVD, CKD en
systemische ontsteking te onderzoeken.

De studie is event driven, daarom zal het einde van de studie worden gepland
volgens een beraamde studie afronding. De verwachte duur van de studie is 48
maanden vanaf randomisatie van de eerste deelnemer.

Maandelijkse ziltivekimab/placebo subcutane injectie met voorgevulde injectiespuit (1 ml) of injectiepen (0.5 ml) voor eenmalig gebruik.

De nodige voorzorgsmaatregelen zijn genomen bij de opzet en de geplande
uitvoering van de studie om de risico's en ongemakken voor deelname aan deze
studie te beperken. Daarnaast worden standaard veiligheidstoezichtactiviteiten
en medische monitoring uitgevoerd door Novo Nordisk om het risico te
minimaliseren. Momenteel zijn er geen geïdentificeerde risico's met
ziltivekimab.
Bij andere geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met ziltivekimab, zijn de
onderstaande bijwerkingen waargenomen. We weten niet of deze bijwerkingen
optreden met ziltivekimab of hoe vaak (infecties, lage concentraties van een
bepaald type witte bloedcellen (neutropenie), lage concentraties bloedcellen
die 'bloedplaatjes' worden genoemd (trombocytopenie), verhoogde leverenzymen,
allergische reacties, huidprobleem op de plaats van injectie, maagzweren).
Een argument dat we in onze fase II-studie een zeer gunstig veiligheidsprofiel
voor ziltivekimab hebben gezien, is dat de dosis die wordt gebruikt om de
laaggradige ontsteking bij ASCVD te verlagen, veel lager is dan de dosis die
wordt gebruikt om de inflammatoire toestand van auto-immuunziekten te verlagen.
Dit doet ons verwachten dat het veiligheidsprofiel dat we in onze fase
II-studie hebben gezien, vertaalbaar is naar onze fase III-studie.
Er zijn nog geen gegevens beschikbaar over het veiligheidsprofiel bij
langdurige blootstelling. Daarom zal de veiligheid van de deelnemers tijdens
het onderzoek nauwlettend worden gevolgd met specifieke aandacht voor de
mogelijke risico's van ziltivekimab, de patiëntenpopulatie die in het onderzoek
is opgenomen en de eindpunten die voor het onderzoek zijn gedefinieerd.
Bovendien bewaakt een onafhankelijke DMC de veiligheid van de deelnemers die
aan het onderzoek deelnemen en beschermt zo de veiligheid van de deelnemers en
zorgt voor een positieve baten-risicoverhouding. In voltooide klinische
onderzoeken heeft ziltivekimab een vermindering van systemische ontsteking
laten zien, zoals beoordeeld door hs-CRP, bij deelnemers met chronisch
nierfalen. Ziltivekimab kan het risico op MACE verminderen bij patiënten met
bewezen ASCVD, CKD en systemische ontsteking, wat verdere voordelen oplevert
voor met ziltivekimab behandelde deelnemers aan het onderzoek. Gezien de
maatregelen die zijn genomen om het risico en de belasting voor de deelnemers
aan de studie te minimaliseren, worden de potentiële risico's die zijn
geïdentificeerd in verband met ziltivekimab gerechtvaardigd door de verwachte
voordelen die kunnen worden geboden aan deelnemers met een bevestigde ASCVD,
CKD en systemische ontsteking met een hoog risico op CV events.