Optimalisatie van de nivolumab dosering tijdens de behandeling met nivolumab bij melanoom patiënten na het bereiken van een complete, partiële of stabiele respons (NIVOPTIMIZE-trial)

Patiënten met een gemetastaseerd melanoom of niercelcarcinoom, kunnen worden
behandeld met nivolumab monotherapie al dan niet gecombineerd met ipilimumab.
Hoewel in registratiestudies nivolumab werd toegediend in een dosering van 3
mg/kg elke 2 weken, wordt nivolumab tegenwoordig toegediend in hybride dosing
schema's (240 mg of 3mg/kg 2 wekelijks of 480 mg of 6mg/kg 4 wekelijks). In de
huidige doseerschema's wordt een steady-state concentratie na 5 tot 6 maanden
bereikt, terwijl een tumor respons vaak eerder wordt gezien. Daarnaast is de
PD-1 receptor vrijwel volledig gesatureerd boven doseringen van 0.3 mg/kg, of
bij serum spiegels van 10 mg/L, een concentratie welke al na 1 kuur wordt
bereikt. De kans op respons van 3 mg/kg ten opzichte van 1 mg/kg neemt niet toe
bij patiënten met een gemetastaseerd melanoom of niercelcarcinoom. Ook PFS en
OS waren niet langer. Om bovenstaande redenen willen wij in dit onderzoek de
nivolumab dalspiegels en farmacokinetische parameters na 3 gereduceerd kuren
bepalen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516718-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel is om aan te tonen dat de steady-state spiegel van nivolumab
na 3 kuren met een gereduceerde dosering (240 mg iedere 4 weken) niet lager is
dan de nivolumab spiegel 4 weken na de 1ste kuur van 480 mg of 6mg/kg.
Secundaire doelen zijn 1) het onderzoeken van de kosten-effecitiviteit van het
alternatieve doseringsschema 2) het farmacokinetische profiel van nivolumab 3)
de veiligheid en effectiviteit van het alternatieve doseringsschema en 4) de
PD-1 receptorbezetting in PBMCs.

Unicenter, 1-armige, farmacokinetische interventietrial

3 gereduceerde doseringen met nivolumab 240 mg iedere 4 weken bij patiënten met een bevestigde CR, PR of SD en minimaal 6 maaanden behandeling.

Patiënten met een bevestigd respons of stabiele ziekte (CR, PR of SD) en die
minimaal 6 maanden op behandeling ingesteld zijn, zullen worden gevraagd mee te
doen aan deze studie en 3 nivolumab doseringen van 240 mg ontvangen (in plaats
van 480 mg of 6mg/kg). Daardoor kunnen in theorie klinische uitkomsten worden
beïnvloedt. Echter, in de dagelijkse klinische praktijk wordt steeds vaker de
behandeling volledig gestaakt na het bereiken van CR, PR of SD, gebaseerd op
langdurige responsen gezien na stoppen van behandeling. Daardoor achten wij het
risico van deze studie beperkt.