NVALT28/ PRL01: Durvalumab en lage-dosis preventieve hersenbestraling versus durvalumab en observatie bij radicaal behandelde patiënten met stadium III niet-kleincellig longkanker.

Patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker hebben een verhoogd
risico op het ontwikkelen van uitzaaiingen in de hersenen. Twee jaar na
afronden van chemotherapie gecombineerd met bestraling, heeft ongeveer een
derde van deze patiënten uitzaaiingen in de hersenen ontwikkeld. Dit kan zorgen
voor verminderde kwaliteit van leven en neurologische klachten. Het is bijna
niet mogelijk om te genezen als er uitzaaiingen in de hersenen zijn gevonden.
Daarom is het belangrijk om te onderzoeken welke behandeling ervoor zorgt dat
er minder kans is op het ontwikkelen van uitzaaiingen in de hersenen.
Het is bekend dat preventieve hersenbestraling (PCI) met een hoge
bestralingsdosis de kans op uitzaaiingen in de hersenen verminderd. Het
probleem van hersenbestraling is dat bij ongeveer een kwart van de patiënten
achteruitgang van het geheugen optreedt. In eerder onderzoek is aangetoond dat
deze achteruitgang van het geheugen geen invloed heeft op de kwaliteit van
leven.
Op dit moment is immuuntherapie met het middel durvalumab de standaard
behandeling als de chemotherapie en borstkasbestraling zijn afgerond. Door de
immuuntherapie leven mensen langer en het lijkt erop dat de kans op
uitzaaiingen in de hersenen ook verminderd wordt.
Immuuntherapie en bestraling versterken elkaars werking. Een lagere dosis
bestraling kan dan worden gegeven die even effectief is als normale bestraling
zonder immuuntherapie.
Dit onderzoek gaat uitzoeken of lage dosis hersenbestraling die gegeven wordt
naast de standaard immuuntherapie, de ontwikkeling van uitzaaiingen in de
hersenen verder tegengaat. Een lagere dosis bestraling kan zorgen voor minder
geheugenklachten dan de normale dosis hersenbestraling.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig en werkzaam lage dosis
hersenbestraling is als toevoeging bij de standaard immuuntherapie bij
patiënten met longkanker die de chemotherapie en borstkas bestraling hebben
afgerond.
Het onderzoek wil uitzoeken of een lage dosis hersenbestraling de kans
vermindert op ontwikkeling van uitzaaiingen in de hersenen bij deze
patiëntengroep. De immuuntherapie met durvalumab wordt standaard gegeven bij
patiënten met niet-kleincellig longkanker die de chemotherapie en bestraling
van de borstkas hebben gehad.
In dit onderzoek wordt ook gekeken of de lage-dosis hersenbestraling niet zorgt
voor extra geheugenproblemen. Het onderzoek heeft daarnaast als doel om uit te
zoeken bij welke kenmerken van de kanker de lage-dosis bestraling het beste
werkt.

Gerandomseerde fase III studie (1 : 1 loting)

• Groep 1. durvalumab met lage-dosis hersenbestraling (PCI) • Groep 2. durvalumab zonder hersenbestraling De hersenbestraling wordt gegeven in een dosis van 15 Gy in 10 fracties. Hypocampus-sparende PCI is toegestaan. Indien geloot wordt voor PCI dan moet gestart worden met de hersenbestraling binnen 62 dagen na einde van de chemoradiatie. Aan patienten wordt gevraagd om optioneel mee te doen aan de kwaliteit van leven studie en extra geheugentesten. De kwaliteit van leven studie is halfjaarlijks en maakt gebruik van EORTC QLQ30, EORTC Euroqol 5D en PRO-CTCAE. De geheugentesten zijn bij baseline, 4 maanden, 12 maanden en daarna jaarlijks en gaan digitaal met de Amsterdam Cognition Scan test. Ook optioneel is extra bloedafname tijdens de studie tbv translationeel onderzoek en onderzoek naar harttoxiciteit. Bij baseline en halfjaarlijks tot einde studie wordt een ECG en hersen MRI gemaakt.

De durvalumab is standaardzorg voor deze patientengroep.
• Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.
• De plakkers van de hartfilmpjes kunnen huidirritatie geven.
• De scans van het hoofd worden gemaakt zonder röntgenstraling. Wel wordt er
contrastmiddel (niet-jodiumhoudend) gegeven, en kan de patient een
bloeduitstorting krijgen van het infuus dat aangelegd moet worden om het
contrastmiddel toe te dienen. Verder is de buis van de MRI smal, en dit kan
beangstigend zijn voor mensen met claustrofobie (engtevrees).
• De scans van de longen zijn standaard zorg. Deze zal de patient zonder dit
onderzoek ook krijgen.
• De vragenlijsten kosten 45 minuten per bezoek.