Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514495-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair: Het bepalen van de werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met placebo bij het vertragen van handicapprogressie bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de tijdsduur tot begin van CDP (bevestigd
gedurende ten minste 3 maanden), beoordeeld aan de hand van de EDSS-score.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van tijd tot voorval zullen op een vergelijkbare
manier worden geanalyseerd als het primaire werkzaamheidseindpunt.
•Tijd tot begin van samengestelde CDP
•Tijd tot begin van 3 maanden CDP
•Tijd tot CDI
•Totaal aantal nieuwe en/of groeiende hyperintense T2-laesies met behulp van MRI
•Procentuele verandering in hersenvolumeverlies met behulp van MRI
•Verandering in cognitieve functie aan de hand van de SDMT
•Verandering in de score op de *quality of life* vragenlijst
•Bijwerkingen (AEs), ernstige ongewenste voorvallen (SAEs),
veiligheidsresultaten op MRI, en mogelijke klinische significante afwijkingen
in laboratorium uitslagen, op elektrocardiogram (ECG) of bij vitale functies
tijdens de onderzoeksperiode.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische handicapaccumulatie blijft een aanzienlijk, onvervuld probleem voor
mensen met MS. Personen met progressieve ziekte, waaronder primair progressieve
MS (PPMS), hebben behandelingen nodig om handicapaccumulatie te verminderen. De
enige goedgekeurde behandeling tegen handicapprogressie bij PPMS, ocrelizumab,
toonde bescheiden werkzaamheid aan en is in vele regio's beperkt beschikbaar.
De Bruton's tyrosinekinase (BTK) pathway is van cruciaal belang voor
signalering in B-lymfocyten en myeloïde cellen inclusief de microglia van het
centrale zenuwstelsel (CNS). Elk van deze celtypen is betrokken bij de
pathofysiologie van multiple sclerose (MS).
Waar ocrelizumab zorgt voor uitputting van B-cellen zou remming van
B-celreceptorsignalering, door het blokkeren van brutontyrosinekinase (BTK),
vergelijkbare voordelen kunnen bieden bij PPMS, met daarbij een mogelijk
gunstig veiligheidsprofiel, omdat BTK-remmers niet leiden tot chronische
B-celdepletie.
SAR442168, een CNS-penetrant BTK-remmer, heeft het potentieel voor een duaal
werkingsmechanisme door modulering en vervolgens remming van door antigen
geïnduceerde B-celactivering die verantwoordelijk is voor ontsteking en door
het moduleren van macrofagen en slecht aangepaste microgliale cellen die zijn
gekoppeld aan neuro inflammatie in de hersenen en het ruggenmerg.
Zelfs de meest recente hoog-efficiënte ziekte modificerende therapieën werken
voornamelijk op adaptieve immuniteit in de periferie met slechts een bescheiden
of tijdelijk vermogen om neuro-inflammatoire en neurodegeneratieve processen te
stoppen en de progressie van de ziekte te stoppen.
In een fase 2 dosisbepalingsonderzoek met deelnemers met relapsing MS (RMS)
(DRI15928) werd aangetoond dat SAR442168 farmacologisch relevante concentraties
bereikt in hersenvocht (cerebrospinal fluid, CSF) met het potentieel tot
remming van microgliocyten en infiltrerende macrofagen uit het beenmerg,
waarvan wordt aangenomen dat ze aan ziekteprogressie gelinkte neuro-inflammatie
stimuleren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514495-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair: Het bepalen van de werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met
placebo bij het vertragen van handicapprogressie bij PPMS.
Secundair: 1. Het beoordelen van de veiligheid, verdraagzaamheid en
werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met placebo voor klinische
eindpunten, MRI-laesies, cognitieve prestaties, lichamelijk functioneren en
kwaliteit van leven. 2. Het beoordelen van de farmacokinetiek en
farmacodynamiek van SAR442168.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, voorval gestuurd (6
maanden CDP (confirmed disability progression)) fase 3-onderzoek met 2
parallelle groepen in meerdere centra met een variabele behandelingsduur
variërend van ongeveer 24 tot 60 maanden bij deelnemers met PPMS.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geincludeerde deelnemers zullen willekeurig in een verhouding 2:1 worden toegewezen aan dagelijks 60 mg oraal SAR442168 (verkregen uit dosisbepalingsonderzoek DRI15928) of dagelijks overeenstemmende placebo. De randomisatie zal worden gestratificeerd op leeftijd bij de screening (leeftij <=40 jaar versus >40 jaar), geografische oorsprong (VS versus niet-VS) en McDonald diagnosecriteria voor PPMS (versie 2005 en 2017 versus versie 2017).
Inschatting van belasting en risico
Risico's gerelateerd aan bloedafname/ MRI en bijwerkingen van het
onderzoeksmiddel en contrastvloeistof.
Algemeen / deelnemers
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappers
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* 18 tot 55 jaar oude man of vrouw met PPMS
* EDSS-score bij keuring van 2,0 tot en met 6,5 punten
* Positief cerebrospinale vloeistof (oligoklonale banden/verhoogde IgG-index)
tijdens keuring of in het verleden
* Indien vrouw in de vruchtbare leeftijd:
- niet zwanger of borstvoeding gevend, en akkoord is met acceptabele
anticonceptiemethoden tijdens de interventie periode (tenminste tm de laatste
IMP dosis)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Achtergrond van infecties of risico*s op infectie
-Aanwezigheid van psychische instabiliteit of drugsgebruik
-Afwijkende lab en/of ECG gegevens verzameld tijdens de screening visite die
door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
-Aandoeningen die de deelnemer kunnen blootstellen aan overmatig bloeden
-Aandoeningen die een negatieve invloed zouden hebben op deelname aan het
onderzoek of het primaire werkzaamheidseindpunt niet-beoordeelbaar maken
-Een vereiste gelijktijdige behandeling die de primaire beoordeling kan
vertekenen, zoals een van de opgesomde geneesmiddelen/behandelingen in het
protocol, binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan een
baselinebeoordeling
-Het gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A- of CYP2C8 leverenzymen
-Het gebruik van bloedverdunners of bloedplaatjes remmers
-Overgevoeligheid op studie interventies, of een medicatie allergie, die
volgens de onderzoeker, een contraindicatie is op deelname in de studie
-Eerdere blootstelling aan een BTK remmer, SAR442168 inclusief
-Het gebruik van andere onderzoeksmedicatie in de afgelopen 3 maanden of 5
halfwaardetijden, welke van de 2 langer is, vóór screening
-Een contra indicatie voor MRI (mensen met een contra-indicatie voor gadolinium
(Gd) kunnen deelnemen, maar krijgen dan geen Gd tijdens de MRI scan)
-Geïnstitutionaliseerd door een wettelijk opgelegd bevel
-Een nationaal bepaalde wet/richtlijn die deelname aan de studie tegenwerkt
-Niet geschikt voor deelname, om welke reden dan ook, bepaald door de
onderzoeker, met medisch of Klinische reden, wanneer deelname een potentieel
risico van non-compliance aan studie procedures zal opleveren, of wanneer het
volgen van de protocol bepalingen niet mogelijk is
-Afhankelijkheid van de sponsor of onderzoeker
-in dienst zijnde van de studie site, direct betrokken bij de uitvoering van de
studie, of het hebben van familiare banden met de sponsor of onderzoeker
-elke andere situatie die zich tijdens de studie kan voordoen die ethische
vragen zal opwekken
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514495-41-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-000645-14-NL |
| CCMO | NL73812.029.20 |
| Ander register | U1111-1238-1318 |