Immuun-gerelateerde rheumatologische adverse events.
Data verzameling van patiënten met kanker om reumatische adverse events te evalueren in patiënten behandeld met immuuncheckpoint inhibitors.

Voortgang in systemische antikanker therapie, gebruikmakend van het eigen
immuunsysteem door immunotherapie is de gouden standaard geworden in een
toenemend aantal oncologische indicaties. Door het blokkeren van immuun
checkpoints (PD-1, PD-L1, CTLA-4, Lag-3) kan T-cel activiteit worden vergroot,
waardoor een toegenomen immuun respons. Een belangrijke bijwerking van deze
behandeling is een toenemend aantal van immuun-gerelateerde adverse events
(irAE's), waarvan sommigen (10-43%) veel overeenkomen met bekende
reumatologische ziekten. These adverse events resulteren in pijn en functionele
beperkingen in de korte termijn en kunnen potentieel leiden tot permanente
schade van specifieke weefsel in het geval van langdurige/reactiverende
ontstekingsactiviteit met significante afname van kwaliteit van leven (QoL).
Wegens de relatief recente toename van klinisch gebruik van deze behandeling
ontbreken huidige diagnostisch en klinisch onderzoek met resulterende
richtlijnen. Deze studie zal daarom proberen een brede variatie aan
diagnostische, klinische en behandelingsdata.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516631-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De evaluatie van reumatologische adverse events na ICI therapie, specifiek
incidentie, behandeling, response op behandeling, baseline en daarop volgende
serologie (algemeen en symptoom specifiek), in combinatie met kwaliteit van
leven beoordeling en symptoom specifieke vragenlijsten in een prospectieve
cohort studie in een multicentrum setting.

The hoofdstudie bestaat uit 3 cohorten, waarin prospectieve klinische data zal
worden verzameld in een multicenter setting, met een substudie bestaande uit
nogmaals 3 cohorten (2 subgroepen van de hoofdstudie cohorten en 1
vergelijkende cohort) welke aanvullende evaluatie zullen ondergaan.
Specifieke informatie (klinisch, serologisch, beeldvorming, oncologisch en
behandeling-gerelateerd) zal worden verzameld van patiënten welke een
reumatologisch immuun-gerelateerd adverse event (R-irAE) ontwikkelen tijdens of
na immuun checkpoint inhibitor therapie in een periode van 1 jaar na start van
behandeling. Patiënten met en zonder een preexistente reumatologische ziekte
zullen verdeeld worden tussen specifieke cohorten. Een gecombineerde database
zal worden gecreëerd voor de verzamelde informatie ter voorbereiding van de
analyses. Gelijkgestelde data verzameling wordt uitgevoerd bij alle
participerende centra met een uitgebreidere dataset welke enkel verzameld zal
worden op het hoofdcentrum, Amsterdam UMC (AUMC). Overige aanvullende data
aangaande klinische status, beeldvorming, weefsel biopsie en serologie
verzameld tijdens klinische zorg zal ook worden geïncludeerd waar beschikbaar.
Daarnaast zal een substudie worden uitgevoerd om een specifieke histologische
en beeldvormende data in patiënten met artritis als R-irAE te verkrijgen. Deze
zullen worden vergeleken met data verzameld bij patiënten met de novo
reumatoïde artritis (RA), als vergelijkende cohort. In deze substudie, de
immunologische fenotype karakterisering van R-irAE artritis zal verder worden
onderzocht middels serologische en histologische evaluatie van synoviaal
weefsel samen met 18F-FDG PET-CT beeldvorming. Deze substudie zal enkel
patiënten includeren op het AUMC, lokaal of middels verwijzingen van andere
deelnemende centra.

Patiënten zullen gevraagd worden om vragenlijsten in te vullen of vragen van
onderzoekers te beantwoorden, naast een lichamelijk onderzoek en serologische
evaluatie. Deze bloedafnames worden gepland om samen te vallen met
behandeling-gerelateerde afnames voor en tijdens behandeling. Hierdoor zal er
geen aanvullende belasting zijn los van afgifte van maximaal 280ml bloed over
de duur van de studie. In de subgroep S2.1 en 3.1 zullen in totaal 15 patiënten
een 18F-FDG PET-CT en synoviale biopsie ondergaan. Deze zal waar mogelijk
worden gecombineerd met de eerste studiebezoeken of binnen 1 week hiervan. De
totale stralingslast per patiënt zal rond 5.4mSv zijn, wat binnen de risico
categorie IIb van de IRCP 62 richtlijn valt. Acquisitie van kennis is gericht
in het voorkomen of genezen van ziekte. Bijkomende risico's van synoviale
biopsie zijn bloeding, langdurige pijn, bloeduitstorting en/of zwelling van
gewricht (allen <1,5%) na synoviale biopsie.
Het verzamelen van deze gegevens (biologisch en immunologisch) over de aart van
R-irAE's en specifiek artritis zijn zwaarwegender dan het beschreven lage
risico van de PET-CT beeldvorming en synoviale biopsie.