EEN FASE III, GERANDOMISEERD, DUBBELBLINDE, PLACEBO-GECONTROLEERDE, MULTICENTER-STUDIE OM DE EFFICIËNTIE, VEILIGHEID, FARMACOKINETIEK EN DYNAMIEK VAN SATRALIZUMAB BIJ PATIËNTEN MET GENERALISEERDE MYASTHENIA GRAVIS TE EVALUEREN

- Een leeftijd van >=12 jaar op moment van ondertekening van het ICF
- een vastgestelde diagnosis van gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)
- MGFA classificatie van II, III of IV op moment van screening
- Een totale MG-ADL-score van >= 5 punten bij screening waarbij meer dan 50% van
deze score wordt toegeschreven aan niet-oculaire items
- Voortgaande gMG-behandeling met een stabiele dosis en niet hoger dan de
maximale dosis toegestaan volgens het protocol
- Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: instemmen met
onthouding (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of adequate anticonceptie
gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na
de laatste dosis satralizumab

Uitsluitingscriteria met betrekking tot Myasthenia Gravis (MG):
• Geschiedenis van thymuscysten, thymoom, thymuscarcinoom of ander neoplasma
van de thymus, zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie van thymustumoren
uit 2015, tenzij genezen wordt geacht door een adequate behandeling zonder
bewijs van herhaling gedurende >= 5 jaar vóór screening
• Geschiedenis van thymectomie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Oculaire MG (Myasthenia Gravis Foundation of America [MGFA] Klasse I)
• Myasthenische crisis in de laatste 3 maanden voorafgaand aan screening (MGFA
Klasse V)
• Bekende ziekte anders dan gMG die het verloop en de uitvoering van het
onderzoek zou verstoren

Uitsluitingscriteria met betrekking tot eerdere of gelijktijdige therapie:
• Gebruik van IVIg of subcutane immunoglobuline (SCIg) binnen 6 weken
voorafgaand aan randomisatie (dag 1)
• Gebruik van PE binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie (dag 1)
• Behandeling met IL-6-remmende therapie (bijv. Tocilizumab) op elk moment,
• Behandeling met bestraling van het hele lichaam of beenmergtransplantatie op
elk moment
• Behandeling met B- en / of T-celafbrekende middelen
• Behandeling met anti-CD20, binnen 6 maanden vóór de screening, tenzij de
CD19-tellingen binnen het normale bereik liggen, zoals beoordeeld door het
centrale laboratorium bij de screening
• Voor patiënten die eerder zijn blootgesteld aan anti-CD20-middelen, aantal
CD19 onder de normaal waarde, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium
bij screening, of <6 maanden sinds de laatste anti-CD20-behandeling tot
screening
• Behandeling met C5 aanvullende remmers (bijv eculizumab of ravulizumab binnen
6 maanden voorafgaand aan screening
• Behandeling met neonatale Fc-receptorantagonisten binnen 6 maanden
voorafgaand aan de screening
• Behandeling met monoklonaal antilichaam tegen B-lymfocytstimulator op elk
moment
• Behandeling met cyclofosfamide IV binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Behandeling met oraal cyclofosfamide op elk moment
• Behandeling met methotrexaat binnen 8 weken voorafgaand aan screening
• Behandeling met een onderzoeksmedicijn binnen 24 weken voorafgaand aan
screening of 5 eliminatiehalfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke
van beide het langst is)
• Gebruik van meer dan één IST als achtergrondtherapie, behalve de combinatie
van orale corticosteroïden (OCS) met een ander toegestaan **IST-medicijn

Algemene uitsluitingscriteria voor veiligheid:
• Elke chirurgische ingreep (behalve kleine niet-oogheelkundige operaties)
binnen 4 weken voorafgaand aan het geschikheidsonderzoek
• Geplande chirurgische ingreep (behalve kleine niet-oogheelkundige operaties)
tijdens het onderzoek
• Bewijs van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Bewijs van ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de deelname van
de patiënt kunnen uitsluiten
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief infectie met het humaan
immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actief of aanwezigheid van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-,
mycobacteriële infectie of andere infectie, met uitzondering van
schimmelinfectie van nagelbedden of tandcariës
• Infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-anti-infectieuze
middelen vereist is binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek of orale
anti-infectieuze middelen binnen 2 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek
• Positieve screeningtests voor hepatitis B en C
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan
baseline
• Geschiedenis van diverticulitis of gelijktijdige ernstige gastro-intestinale
(GI) stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen leiden tot een
verhoogd risico op complicaties zoals GI-perforatie
• Bewijs van latente of actieve tuberculose
• Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan
baseline
• Geschiedenis van bloeddonatie (één eenheid of meer), plasmadonatie of
bloedplaatjesdonatie binnen 90 dagen voorafgaand aan screening en op dag 1
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, inclusief solide
tumoren, hematologische maligniteiten en in situ carcinoom
• Geschiedenis van ernstige allergische reactie op een biologisch agens
• Actieve zelfmoordgedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of
voorgeschiedenis van zelfmoordpoging binnen 3 jaar voorafgaand aan screening
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests
die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt
aan en voltooiing van het onderzoek onmogelijk maken
• zwanger bent of borstvoeding geeft, of van plan bent zwanger te worden
tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis satralizumab

Criteria voor laboratoriumuitsluiting (bij screening):
• Witte bloedcellen (WBC); < 3.0 * 10 ^ 3 / microliter
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2,0 * 10 ^ 3 / microliter
• Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 * 10 ^ 3 / microliter
• Aantal bloedplaatjes < 10 * 10 ^ 4 / microliter
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanine transaminase (ALT) > 1,5 *
bovengrens van normaal (ULN)