Hoofddoel:Om de maximaal getolereerde gezonde leverdosis van holmium-166 microsferen vast te stellenbij patiënten met hepatocelullair carcinoom die radiatie lobectomie krijgen als overbrugging naar een operatieSecundaire doelstelling (en):1) Om een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De maximaal getolereerde stralingsdosis wordt bepaald met behulp van de CTCAE
v5.0-methodiek. Toxiciteit hoger dan graad 3 die als definitief, waarschijnlijk
of mogelijk verband houdt met de toediening van holmium-166 microsferen, wordt
gedefinieerd als een dosis beperkende toxiciteit. Uitzonderingen zullen worden
gemaakt voor de verwachte lymfopenie, verhoogde leverenzymen en het
post-embolisatiesyndroom.
Secundaire uitkomstmaten
De toekomstige leverrest respons zal worden beoordeeld met behulp van
hepatobiliaire scintigrafie. De tumorrespons zal worden geëvalueerd met behulp
van de mRECIST-criteria. De kwaliteit van leven wordt beoordeeld aan de hand
van de EORTC QLQ C30, HCC18 en de BPI-SF vragenlijsten.
Achtergrond van het onderzoek
Radiatie lobectomie als een middel om tumorgroei te beheersen en tegelijkertijd
hypertrofie van de toekomstige leverrest te induceren, heeft onlangs
belangstelling gekregen om patiënten met inoperabele hepatocellulair carcinoom
hepatocellulair carcinoom toch te opereren. Dosimetrie is hier van groot
belang, omdat met name de dosis naar het gezonde leverweefsel van belang is
voor de respons van de toekomstige leverrest. De huidige technieken met
yttrium-90 microsferen kunnen echter niet goed worden gevisualiseerd. Dit maakt
het moeilijk om een gezonde, door de lever geabsorbeerde dosis nauwkeurig te
voorspellen. Radiatie lobectomie met holmium-166 biedt een potentieel
veiligere, effectievere en persoonlijkere behandelingsmodaliteit vanwege de
verscheidenheid aan beeldvormingsopties. Het aanvaardbare toxiciteitsprofiel
van holmium-166 op het gezonde leverweefsel in deze setting is echter onbekend.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
Om de maximaal getolereerde gezonde leverdosis van holmium-166 microsferen vast
te stellen
bij patiënten met hepatocelullair carcinoom die radiatie lobectomie krijgen als
overbrugging naar een operatie
Secundaire doelstelling (en):
1) Om een dosis-respons relatie vast te stellen tussen:
a. De normale lever-geabsorbeerde dosis en de response van de toekomstige
leverrest.
b. De tumor-geabsorbeerde dosis en tumorrespons.
2) Vaststellen van de veiligheid en haalbaarheid van chirurgische resectie van
de bestraalde lob.
3) Om de kwaliteit van leven van patiënten vast te stellen.
4) Het genereren van een biobank van gereseceerd leverweefsel voor toekomstige
analyses van kankercellen die de stralingstherapie overleven.
Onderzoeksopzet
Multicenter, interventie, niet-gerandomiseerd, open-label, niet-vergelijkende
dosis escalatieonderzoek. Dit onderzoek is een samenwerking tussen UMC Utrecht,
Erasmus MC Rotterdam, Amsterdam UMC, UMC Groningen en MUMC. Het onderzoek start
in het UMC Utrecht en wordt via amendementen uitgebreid naar andere deelnemende
locaties.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Primair: radiatie lobectomie met holmium-166 microsferen toegediend via een katheter tijdens angiografie. Secundair: (alleen bij conversie naar chirurgie) Chirurgische resectie van de bestraalde lob, mits voldoende functiewinst van de toekomstige leverrest is bereikt en de anatomie van de tumor chirurgische resectie nog mogelijk maakt.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die zich inschrijven voor het onderzoek zullen het ziekenhuis vaker
bezoeken dan standaardzorg (vena porta embolisatie). Patiënten krijgen meer
scans en moeten bij elk vervolgbezoek een vragenlijst over kwaliteit van leven
invullen. Radiatie lobectomie als middel om groei van de toekomstige leverrest
te induceren is minder goed bestudeerd dan vena porta embolisatie. Voldoende
groei kan niet worden gegarandeerd en duurt vaak langer dan bij vena porta
embolisatie. Patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, hebben echter
gelijktijdige controle van de tumorbelasting nodig. Hierdoor is radiatie
lobectomie voor deze patiënten een aantrekkelijk alternatief.
De belangrijkste bijwerkingen van radiatie lobectomie zijn:
- Post-embolisatie syndroom is een veel voorkomende bijwerking van radiatie
lobectomie. De symptomen zijn onder meer misselijkheid, braken, koorts, pijn in
het rechter bovenste kwadrant en verhoogde leverenzymen. Post-embolisatie
syndroom wordt over het algemeen goed verdragen en de pijnsymptomen verdwijnen
binnen 24 uur.
- Radiatie lobectomie-geïnduceerde leverziekte, komt voor in 0-5% van de
gevallen van radiatie lobectomie en kan levensbedreigend zijn. Verbeterde
dosimetrie en behandelplanning met behulp van de nieuw ontwikkelde holmium-166
microsferen is bedoeld om dit te voorkomen. De behandeling is symptomatisch en
bestaat voornamelijk uit hoge doses steroïden.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Patie*nten moeten toestemming hebben gegeven (schriftelijk, na uitgebreide
gei*nformeerd te zijn). 2) Leeftijd >= 18 jaar. 3) ECOG status 0-1. 4) Diagnose
van hepatocellulair carcinoom, vastgesteld volgens de Nederlandse
hepatocellulair carcinoom-richtlijncriteria (in lijn met Amerikaanse
AASLD-criteria): knobbel> 1 cm bij een patie*nt met risico op hepatocellulair
carcinoom, met combinatie van arterie*le hypervasculariteit en veneuze of
vertraagde fase-wash-out op multiphase CT-scan of MRI-scan. 5) Hepatocellulair
carcinoom met indicatie voor majeure hepatectomie (d.w.z.> 2 segmenten), zoals
beslist door multidisciplinaire tumour board. 6) Hepatobiliaire scintigrafie>
1,5%/min/m2 en <2,7%/min/m2. 7) Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die
zwanger kunnen worden. Vrouwelijke patie*nten die zwanger kunnen worden, moeten
tijdens de deelname aan dit onderzoek (vanaf ondertekening
toestemmingsformulier) een zeer effectieve, aanvaardbare anticonceptiemethode
gebruiken (orale anticonceptiva, barrie*remethoden, goedgekeurde
anticonceptie-implantaten, langdurige injecteerbare anticonceptie, spiraaltje
of tubaligatie) of moeten meer dan een jaar postmenopauzaal of chirurgisch
steriel zijn tijdens hun behandeling. 8) Patie*nten met gecompenseerde
Child-Pugh A en unilobaire BCLC-B of lager (zonder bewijs van portale
hypertensie).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Bewijs van extrahepatische ziekte (MRI-scan lever, multiphase abdominale CT
en thoracale CT worden routinematig uitgevoerd bij screening). 2) Eerdere
external beam radiation therapie op de lever vo*o*r de start van de
studietherapie. 3) Eerdere behandeling met radio-embolisatie / radiatie
lobectomie. 4) Grote operatie minder dan 4 weken geleden of onvolledig genezen
chirurgische incisie vo*o*r aanvang van de studietherapie. 5) Glomerulaire
filtratiesnelheid <35 ml / min, bepaald volgens de formule van de Modification
of Diet bij Renal Disease. 6) Niet corrigeerbare INR > 1.5. 7) Significant
cardiaal event (bijv. myocardinfarct, vena cava superior syndroom, New York
Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte >= 2) minder dan 3 maanden
voor aanvang, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de
onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogd. 8) Zwangerschap of
borstvoeding. 9) Patie*nten die lijden aan psychische stoornissen die een
alomvattend oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en / of
depressie. 10) Patie*nten die wilsonbekwaam zijn verklaard. 11) Eerdere
deelname aan de huidige studie. 12) Patie*nten die tijdens hun deelname aan dit
onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) geen
aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Dit
geldt voor alle vrouwen die niet meer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn.
Patie*nten die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, kunnen worden
gei*ncludeerd. 13) Elke contra-indicatie die een operatie uitsluit, met
uitzondering van een onvoldoende functionele toekomstige leverrest zoals
gedefinieerd door hepatobiliare scintigrafie. 14) Portale veneuze trombose
(tumor en / of bland) (gediagnosticeerd op contrast enhanced transaxiale
beeldvorming). 15) Onbehandelde actieve hepatitis. In het geval van een
detecteerbare virale hepatitis B-virusbelasting, dient behandeling met een
nucleos (t) ide-analoog zoals entecavir of tenofovir te worden ingesteld. 16)
Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt. 17) Lichaamsgewicht van
meer dan 150 kg (vanwege maximale tafelbelasting). 18) Ernstige allergie voor
intraveneus contrast (Visipaque®). 19) Longshunt > 30 Gy, berekend met de
holmium-166 scout en met behulp van SPECT / CT. 20) Niet corrigeerbare extra
hepatische afzetting van scout-dosisactiviteit. Activiteit in het ligamentum
falciforme, portale lymfeklieren en galblaas wordt geaccepteerd. 21) Elke
systemische therapie (inclusief transkatheter arterie*le chemo-embolisatie)
voorafgaand aan de start van de studietherapie. Radiofrequente ablatie of
eerdere resectie (> 4 weken) wordt geaccepteerd. 22) Leukocyten <2 109/l en /
of aantal bloedplaatjes <50 109/L . Serumbilirubine> 34,2 micromol / l (2 mg /
dl).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75713.041.21 |
| Ander register | NL8902 |